★ 夏自成 郭德華 張國福 曾志奎 雷海燕（.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 南昌 330006；.江西中醫(yī)藥大學(xué) 南昌 330004）

骨折術(shù)后切口愈合不良是骨折常見并發(fā)癥，不僅影響骨折愈合時間，甚至可能進一步導(dǎo)致骨折部位感染、內(nèi)固定材料失效及肢體活動障礙等嚴重并發(fā)癥，因此多方面、多系統(tǒng)、多靶點治療意義重大［1］。目前臨床常規(guī)予抗菌藥物、外科換藥或引流等［2］方法治療骨折術(shù)后切口愈合不良，病程長，切口愈合慢，因此，中西醫(yī)結(jié)合治療骨折術(shù)后切口愈合不良是必要的。中醫(yī)藥治療骨折術(shù)后切口愈合不良將辨病與辨證相結(jié)合，一方面體現(xiàn)中醫(yī)辨病與辨證相結(jié)合的治療理念，另一方面從整體觀念對促進切口愈合提供多因素、多系統(tǒng)、多靶點的治療手段［3-4］?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪-金銀花藥對具有抗氧化反應(yīng)、提高免疫力、抗炎抗菌等作用，有利于促進皮膚修復(fù)因子及細胞的增殖分化［5-7］，但目前缺乏相關(guān)臨床研究報道。本研究從切口愈合時間、切口愈合等級、血清炎癥因子水平等方面，基于 “脾腎相關(guān)” 理論探討藥對黃芪-金銀花治療骨折術(shù)后切口愈合不良的臨床價值。具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2022 年6 月江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院骨科診治的43 例骨折術(shù)后切口愈合不良患者，將其分為2 組。對照組20 例，其中女9 例、男11 例，年齡16～72 歲，平均（33.07±5.11）歲，手術(shù)時間90～177 min，平均（147.51±20.28） min，手術(shù)切口長度8～22 cm，平均（17.46±4.08）cm，骨折部位脛骨6 例、股骨1 例、肱骨5 例、髕骨4 例、鎖骨4 例。觀察組23 例，其中女11 例、男12 例，年齡18～74 歲，平均（39.79±17.48）歲，手術(shù)時間100～175 min，平均（149.47±20.01）min，手術(shù)切口長度10～23 cm，平均（18.02±3.92）cm，骨折部位脛骨8 例、肱骨6 例、髕骨4 例、鎖骨5 例。比較2組患者的性別、年齡、手術(shù)時間、手術(shù)切口長度及骨折部位等，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核。

1.2 納入標準

（1）年齡≥16 歲；（2）首次骨折手術(shù)造成的切口；（3）切口清潔程度不限；（4）骨折術(shù)后開始出現(xiàn)切口紅腫、膿性滲出或術(shù)后14 d 切口仍未愈合；（4）知情同意并自愿加入本研究，且臨床資料完整。

1.3 排除標準

（1）依從性差或臨床研究期間數(shù)據(jù)采集不全者；（2）既往有免疫缺陷疾病、血液系統(tǒng)疾病者；（3）有本研究相關(guān)藥物過敏史者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 對照組：傷口分泌物進行一般細菌培養(yǎng)+藥敏試驗，根據(jù)藥敏試驗結(jié)果，給予抗菌藥物治療，至傷口干燥、未見明顯滲出液；同時進行傷口常規(guī)無菌換藥和（或）充分引流，至傷口愈合拆線。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上，結(jié)合中醫(yī)四診合參、辨證論治，予口服含黃芪-金銀花藥對的中藥顆粒劑（100～200 mL 開水沖服，每日2 次，飯后半小時服用）。中藥顆粒劑均購于江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院2 號顆粒劑藥房。顆粒劑均為江西百神藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品。

1.4.2 檢測方法 在治療前及治療后第3、7 天，采集2 組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min 離心5 min 分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測白細胞（WBC）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）水平并作相應(yīng)分析。檢測過程嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.5 觀察指標

（1）切口愈合時間、愈合等級；（2）治療前后疼痛視覺模擬（VAS）評分：VAS 評分范圍為0～10 分，0 分表示無痛，10 分代表難以忍受的最劇烈疼痛；（3）治療前、治療后3 d、7 d 血清CRP、WBC、PCT 水平；（4）不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0 軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，2 組間采用獨立樣本t檢驗。以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 切口愈合時間、愈合等級比較

觀察組患者手術(shù)切口愈合時間為（19.58±2.32）d，顯著短于對照組的（24.30±3.00）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；切口愈合等級觀察組（乙級15 例、丙級8 例）優(yōu)于對照組（乙級5 例、丙級15 例），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見圖1。

圖1 2組切口愈合時間、愈合等級比較

2.2 VAS 評分比較

2 組患者治療后VAS 評分均低于治療前（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組VAS評分比較 分

2.3 血清WBC、CRP、PCT 表達水平比較

2 組 患 者 治 療 后3 d、7 d 血 清WBC、CRP、PCT 表達水平均低于治療前（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2組血清WBC、CRP、PCT表達水平比較

2.4 不良反應(yīng)情況比較

2 組患者治療期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

中醫(yī)對術(shù)后切口愈合不良沒有具體的醫(yī)案記載，但根據(jù)其創(chuàng)面久治不愈的臨床特點，與瘡瘍的久不收口之癥可彼此印證［8］。古籍有云 “人之所有者，血與氣耳” ，骨折患者氣血首當(dāng)其沖，加之手術(shù)對氣血進一步損傷，患者術(shù)后常有精神萎靡、納食不佳、 神疲乏力等脾虛表現(xiàn)，脾虛久病及腎，遷延筋骨，易轉(zhuǎn)變?yōu)楣俏g之證。 “腎為先天之本、脾為后天之本，先后天互資互助，脾健腎強才能氣血津液充足，皮肉得養(yǎng)方可使愈合不良的創(chuàng)面腐去新生”［9-10］。因此，脾虛血虧、腎精（陽）不足乃是骨折術(shù)后傷口愈合不良的原因之一。在治療骨折術(shù)后切口愈合不良方面，中醫(yī)藥不僅可以發(fā)揮較好的抗炎抑菌作用，還具有化腐生肌之功效，改善術(shù)區(qū)局部的血液循環(huán)，激活人體生長因子，以促進切口愈合［11］。藥對中的黃芪古稱 “黃耆” ，《本草綱目》注 “耆，長也。黃耆，色黃，為補藥之長，故名” ，其色黃入脾，具有補氣升陽、生血行血、托毒排膿之效，被稱為 “瘡家之圣藥” ，臨床常用于治療慢性難治性瘡口［12］。相關(guān)動物實驗表明，黃芪一方面可增加血液中的血管內(nèi)皮因子含量，另一方面可促進創(chuàng)面的成纖維細胞增殖、遷移，進而加速傷口愈合。金銀花具有清熱解毒、疏散風(fēng)熱之功，是臨床常用的抗菌消炎類中藥，為治療術(shù)后切口愈合不良的主要用藥之一，也被稱為 “中藥抗生素”［13］。

本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，黃芪-金銀花藥對干預(yù)后，感染或愈合不良的手術(shù)切口再次愈合時間顯著縮短，切口愈合質(zhì)量明顯提升，并能有效降低患者VAS 評分及血清炎癥相關(guān)因子水平，且安全性較高，治療期間未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)。究其原因，骨折術(shù)后切口愈合不良常伴有切口炎癥、滲出，病程遷延，虛實夾雜。黃芪善補虛托毒治本虛，金銀花善解熱毒治標實。切口愈合不良早期以局部紅腫熱痛的陽證為主，可用金銀花為君，晚期創(chuàng)面滲出液不盡、久不收口，可重用黃芪，同時臨床使用黃芪-金銀花藥對組方須注意臨證加減?，F(xiàn)代藥理學(xué)及分子對接研究表明，黃芪-金銀花具有抗氧化應(yīng)激、提高免疫力、減少細胞凋亡、抗炎抗菌的作用。目前多項臨床研究報道，黃芪-金銀花藥對在治療骨髓炎、COVID-19、會陰切口愈合不良等病癥中取得確切療效，具有抗炎、抗病毒作用［14-16］。

骨折術(shù)后切口愈合不良作為臨床上較多見的骨折術(shù)后不良并發(fā)癥，其防治措施是提高患者治療滿意度及生存質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)，基于 “脾腎相關(guān)” 理論應(yīng)用黃芪-金銀花藥對，為治療骨折術(shù)后切口愈合不良提供了新思路、新方向，但相關(guān)的臨床研究報道及現(xiàn)代實驗研究仍較少見。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)及中西醫(yī)結(jié)合學(xué)科對中醫(yī)藥理論及作用機制的不斷深入研究，傳統(tǒng)中醫(yī)藥在骨科疾病治療及預(yù)防中的應(yīng)用必將會更加靈活與廣泛。本研究存在樣本量少、隨訪時間不足等問題，期待開展大樣本量、長時間隨訪的多中心研究及相關(guān)動物實驗，以進一步明確黃芪-金銀花藥對治療骨折術(shù)后切口愈合不良的臨床療效及作用機制。