王潁

上海市藥品和醫(yī)療器械不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心

2021 年10月，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《兒童化妝品監(jiān)督管理規(guī)定》，規(guī)范了兒童化妝品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)，加強(qiáng)了兒童化妝品監(jiān)督管理?；瘖y品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)作為風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)的重要環(huán)節(jié)，是識(shí)別上市后化妝品風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的重要抓手。兒童化妝品作為化妝品一個(gè)細(xì)分產(chǎn)品，安全風(fēng)險(xiǎn)一直備受關(guān)注。本文聚焦兒童化妝品進(jìn)出口、生產(chǎn)企業(yè)、產(chǎn)品特點(diǎn)、消費(fèi)使用等環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)挖掘，剖析國(guó)內(nèi)外兒童化妝品監(jiān)管現(xiàn)狀以及風(fēng)險(xiǎn)數(shù)據(jù)信號(hào)挖掘情況，探索建立兒童化妝品風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)識(shí)別機(jī)制，以期為化妝品產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展和保障兒童使用化妝品安全提供切實(shí)可行的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)監(jiān)管策略。

1 化妝品監(jiān)管情況分析

1.1 國(guó)內(nèi)外化妝品監(jiān)管情況分析

隨著人民生活的不斷提高，化妝品已經(jīng)成為日常消費(fèi)品?；瘖y品產(chǎn)業(yè)作為健康美麗產(chǎn)業(yè)，正加速發(fā)展，我國(guó)已經(jīng)成為世界上第二大化妝品消費(fèi)市場(chǎng)[1]。兒童作為特殊人群在各國(guó)均受到高度關(guān)注，兒童化妝品同樣也受到廣義上化妝品的法規(guī)約束。因此，各國(guó)和地區(qū)兒童化妝品的法律法規(guī)建設(shè)基于化妝品的不同而存在差異。美國(guó)《聯(lián)邦食品藥品和化妝品法案》（Federal Food,Drug and Cosmetic Act，F(xiàn)D&C Act）、歐盟化 妝品法 規(guī)（EC）1223/2009、日本《醫(yī)藥品、醫(yī)療器械等品質(zhì)、功效及安全性保證等有關(guān)法律》和我國(guó)《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》分別對(duì)化妝品進(jìn)行了不同的定義，見表1。曹爔等[3]認(rèn)為，不同國(guó)家和地區(qū)的化妝品定義中關(guān)于化妝品屬性和作用機(jī)制存在差別，但使用方法、使用部位、使用目的描述基本一致。例如，我國(guó)強(qiáng)調(diào)了化妝品的化學(xué)工業(yè)屬性，其他國(guó)家和地區(qū)將其定義為物品或者產(chǎn)品。

各國(guó)和地區(qū)依據(jù)法律法規(guī)開展監(jiān)管行動(dòng)，監(jiān)管模式也不盡相同。例如，美國(guó)更多地依賴于行業(yè)協(xié)會(huì)及消費(fèi)者訴訟，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）等相關(guān)監(jiān)管部門主要開展產(chǎn)品資源備案及進(jìn)口海關(guān)管理。歐盟則主要采用市場(chǎng)為主導(dǎo)的模式，實(shí)施化妝品責(zé)任人制度和產(chǎn)品備案制度，較為弱化事前監(jiān)管、強(qiáng)化事中事后的監(jiān)管模式。日本于2001年起按照美國(guó)和歐盟的監(jiān)管模式變革。

1.2 國(guó)內(nèi)外兒童化妝品監(jiān)管分析

全球范圍內(nèi)化妝品法律法規(guī)對(duì)于兒童的年齡界定沒有明確統(tǒng)一的劃分，例如，歐盟“兒童”指的是18 歲以下的人群，而我國(guó)則規(guī)定為12 歲以下。2021 年發(fā)布的《兒童化妝品監(jiān)督管理規(guī)定》，是我國(guó)首個(gè)針對(duì)兒童使用化妝品的法律法規(guī)[4]。與此相比，美國(guó)、歐盟、日本等國(guó)家和地區(qū)并未有獨(dú)立的兒童化妝品法律法規(guī)以保護(hù)兒童用妝安全，其與兒童化妝品相關(guān)的規(guī)定主要分布在不同法律規(guī)定之間。例如，F(xiàn)DA要求兒童化妝品需要符合《聯(lián)邦食品藥品和化妝品法案》《公平包裝和標(biāo)簽法》（Fair Packing and Labeling Act）等法規(guī)要求。2008年，美國(guó)消費(fèi)品安全委員會(huì)（Consumer Product Safety Commission，CPSC）公布《消費(fèi)品安全改進(jìn)法案》（Consumer Product Safety Improvement Act，CPSIA），重點(diǎn)關(guān)注兒童用產(chǎn)品。歐盟要求兒童化妝品遵守（EC）1223/2009、（EC）1272/2008《標(biāo)簽包裝分類管理法規(guī)》（Label Packaging Classification Management Regulations）等 法律規(guī)定。日本在《混裝化妝品（包括醫(yī)藥外用品）自主性標(biāo)準(zhǔn)》《化妝品標(biāo)示的公平競(jìng)爭(zhēng)章程》中對(duì)兒童化妝品作出了相關(guān)規(guī)定，其中對(duì)日本銷售的兒童化妝品包裝上的安全性標(biāo)示有如下要求：一是須標(biāo)注兒童化妝品的屬性用途；二是須標(biāo)注使用的注意事項(xiàng)；三是在包裝上添加“笑臉頭”標(biāo)志，還須標(biāo)注在成人監(jiān)護(hù)下使用[5]。

與我國(guó)全生命周期管理不同，美國(guó)、歐盟、日本等國(guó)家和地區(qū)在標(biāo)簽標(biāo)識(shí)、產(chǎn)品原料管理方面有具體要求，普遍采用一般性化妝品安全性評(píng)估的方式對(duì)兒童化妝品進(jìn)行安全評(píng)價(jià)。例如，F(xiàn)DA發(fā)布的《化妝品標(biāo)簽標(biāo)識(shí)指南》（Guidelines for Cosmetic Labelingand Identification），要求在噴霧、泡沫型清潔沐浴類化妝品的標(biāo)簽中標(biāo)識(shí)“遠(yuǎn)離兒童”、在兒童化妝品標(biāo)簽中標(biāo)識(shí)“在成年人監(jiān)督下使用”等警示用語；歐盟則要求使用某些原料時(shí)，需在標(biāo)簽上注明“3 歲以下兒童勿用”。原料管理方面，歐盟化妝品法規(guī)（EC）1223/2009 規(guī)定，成分或混合物以及化妝品的微生物含量，應(yīng)特別注意供3 歲以下兒童使用的化妝品進(jìn)行的防腐挑戰(zhàn)性試驗(yàn)結(jié)果。此外，2012 年歐洲理事會(huì)發(fā)布了關(guān)于《嬰幼兒化妝品安全性準(zhǔn)則》（Safety Guidelines for Infant and Young Child Cosmetics）的決議，建議各成員國(guó)采取相應(yīng)措施以降低化妝品及其成分對(duì)嬰幼兒健康產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)[5]。

2 化妝品風(fēng)險(xiǎn)管理與信號(hào)分析

2.1 化妝品風(fēng)險(xiǎn)管理與信號(hào)挖掘概述

2009年，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織將風(fēng)險(xiǎn)定義為不確定性對(duì)目標(biāo)的影響。王林[6]認(rèn)為化妝品的安全風(fēng)險(xiǎn)是化妝品在正常的條件下對(duì)人體健康產(chǎn)生危害發(fā)生的概率和后果的組合；化妝品風(fēng)險(xiǎn)是指產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生概率、發(fā)生后影響程度以及風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生可檢測(cè)性的綜合體現(xiàn)。藥品和醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)管體系建設(shè)較為成熟，例如GB/T 42062—2022《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》給出了明確的醫(yī)療器械領(lǐng)域“風(fēng)險(xiǎn)管理”定義及內(nèi)涵，而化妝品領(lǐng)域的風(fēng)險(xiǎn)管理仍有探索的空間。

化妝品風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)也尚未有明確的定義及內(nèi)容，但化妝品作為大健康、“大藥品”中的一類產(chǎn)品，筆者認(rèn)為對(duì)其定義時(shí)可參考藥品風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)的概念和內(nèi)容。世界衛(wèi)生組織將藥品風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)定義為未知或尚未完全確認(rèn)的藥品與不良事件可能有因果關(guān)系的信息[7]。藥品風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)挖掘的方法主要有審查個(gè)例安全報(bào)告法、醫(yī)療記錄監(jiān)測(cè)法、藥物流行病學(xué)研究法、數(shù)據(jù)挖掘法、主動(dòng)監(jiān)測(cè)法等。其中，數(shù)據(jù)挖掘法是一種將計(jì)算機(jī)技術(shù)與統(tǒng)計(jì)學(xué)相結(jié)合的方法，通過挖掘不良事件相關(guān)信號(hào)，探尋藥品與不良事件的關(guān)聯(lián)和規(guī)律[8]?；鶎颖O(jiān)管部門收集化妝品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)周期短，報(bào)告的數(shù)量偏低，數(shù)據(jù)分析質(zhì)量較差。為能夠更全面提出風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)策略，筆者建議基層監(jiān)管部門可采用數(shù)據(jù)挖掘法中的報(bào)告比值比法挖掘基層化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)作風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，再結(jié)合國(guó)內(nèi)外兒童化妝品使用的風(fēng)險(xiǎn)因素、常見風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)、消費(fèi)者認(rèn)知缺陷、生產(chǎn)企業(yè)認(rèn)知缺陷等信息進(jìn)行分析，總結(jié)風(fēng)險(xiǎn)關(guān)鍵因素，并提出監(jiān)管建議。

2.2 國(guó)內(nèi)外兒童用化妝品風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)分析現(xiàn)狀

目前，美國(guó)、歐盟、日本暫無專門化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，但歐盟的快速信息交流系統(tǒng)（rapid exchange of information system，RAPEX）中包含著相關(guān)信息，本文以RAPEX 系統(tǒng)為數(shù)據(jù)源進(jìn)行分析。對(duì)RAPEX 系統(tǒng)中所有兒童化妝品相關(guān)的召回記錄進(jìn)行分析，排除不相關(guān)信息，共統(tǒng)計(jì)得到80 起召回記錄。通過數(shù)據(jù)分析可知：召回記錄共涉及20 個(gè)國(guó)家和地區(qū)的報(bào)告，其中德國(guó)和愛爾蘭報(bào)告數(shù)量最多，分別為13 起和12 起；召回記錄中共涉及25 個(gè)產(chǎn)品來源不同的國(guó)家和地區(qū)，其中涉及最多的是中國(guó)和美國(guó)，分別為20 起和12 起。從風(fēng)險(xiǎn)類別來看，召回產(chǎn)品主要涉及化學(xué)風(fēng)險(xiǎn)、微生物風(fēng)險(xiǎn)、健康及其他風(fēng)險(xiǎn)、灼傷風(fēng)險(xiǎn)等，其中化學(xué)風(fēng)險(xiǎn)和微生物風(fēng)險(xiǎn)最多，分別有53 起和20 起；化學(xué)風(fēng)險(xiǎn)主要為鉻、鉛和鎳等金屬超標(biāo)，鄰苯二甲酸二丁酯超標(biāo)，卡松（MCI/MI）超標(biāo)以及其他，分別為15 起、18 起、6 起和14 起。從風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別來看，約95%的召回屬于嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)，約5%的召回屬于其他級(jí)別風(fēng)險(xiǎn)?？傮w而言，RAPEX 系統(tǒng)通報(bào)的兒童化妝品風(fēng)險(xiǎn)信息主要包括：標(biāo)簽標(biāo)識(shí)不合規(guī)、產(chǎn)品不合規(guī)、產(chǎn)品包裝不合規(guī)（兒童易打開、兒童易吞咽）、產(chǎn)品與食品形狀相似等。

兒童與成年人皮膚的差異導(dǎo)致兒童化妝品產(chǎn)品應(yīng)具備特殊要求。體現(xiàn)在：①“保濕”類兒童化妝品因?yàn)槠鋸V泛的市場(chǎng)存在較大的風(fēng)險(xiǎn)性，而“舒緩”“減緩濕疹”作為市場(chǎng)最大的功效訴求，可能存在較多的風(fēng)險(xiǎn)隱患。值得注意的是，“減緩濕疹”等相關(guān)描述可能會(huì)與藥品功能混淆而導(dǎo)致違法違規(guī)。②“防腐劑”“香精”“著色劑”等原料風(fēng)險(xiǎn)。此類原料被認(rèn)為是最容易出現(xiàn)質(zhì)量問題的原料，同時(shí)也最容易發(fā)生不良反應(yīng)，包括“違禁添加”“刺激性”“微生物超標(biāo)”等問題。③適用人群的風(fēng)險(xiǎn)。兒童化妝品中部分產(chǎn)品標(biāo)識(shí)的使用人群為：適用全年齡段人群，其標(biāo)識(shí)主要描述為“全家均可用”或者“成年人、兒童皆適用”。該類產(chǎn)品既要滿足成年人功效需求，同時(shí)也要滿足兒童化妝品的相關(guān)技術(shù)規(guī)范要求，存在較高的準(zhǔn)入門檻，因此風(fēng)險(xiǎn)存在較高的不確定性。④產(chǎn)品形態(tài)風(fēng)險(xiǎn)。玩具型化妝品和“食品級(jí)”化妝品一度受到消費(fèi)者追捧，但因其具有監(jiān)管盲點(diǎn)以及較高的誤食風(fēng)險(xiǎn)，也是監(jiān)管的重點(diǎn)，但仍然有部分企業(yè)違規(guī)生產(chǎn)此類化妝品并流通于市場(chǎng)，因此該類產(chǎn)品存在潛在的高風(fēng)險(xiǎn)性。

我國(guó)化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作始于20 世紀(jì)90 年代，由原衛(wèi)生部先后認(rèn)定的22 家皮膚病診斷機(jī)構(gòu)承擔(dān)監(jiān)測(cè)任務(wù)[9]。2011年，《關(guān)于加快推進(jìn)化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系建設(shè)的指導(dǎo)意見》發(fā)布；2014年，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心開始依托全國(guó)各級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)履行化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作職責(zé)[9]。不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)挖掘是不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)以及風(fēng)險(xiǎn)管理的重要內(nèi)容，適用于早期發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展，以及與化妝品是否關(guān)聯(lián)和關(guān)聯(lián)程度?！皣?guó)家化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)”2017 年1 月1 日開始試運(yùn)行，該系統(tǒng)主要用于上報(bào)不良事件，并開展不良反應(yīng)報(bào)告評(píng)價(jià)。

3 兒童化妝品不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)挖掘

3.1 資料與方法

本文匯總了2017～2023 年上海市兒童化妝品不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)據(jù)報(bào)告479份，涉及491 個(gè)產(chǎn)品。借鑒藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)分析技術(shù)方法，采用報(bào)告比值比法對(duì)匯總數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和挖掘。采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件和Microsoft Excel 軟件分析[10]。

3.2 數(shù)據(jù)處理

對(duì)不良反應(yīng)報(bào)告中患者上報(bào)的信息及呈報(bào)內(nèi)容進(jìn)行分析，剔除年齡大于12 周歲以上的不良反應(yīng)報(bào)告，采用描述性統(tǒng)計(jì)方法對(duì)患者年齡、性別、使用情況、購(gòu)買途徑等信息進(jìn)行總結(jié)和分析。

3.3 信號(hào)檢測(cè)方法

化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的信號(hào)挖掘采用報(bào)告比值比法（ROR），并通過正態(tài)近似法中的Ridit 與方差分析法進(jìn)行檢驗(yàn)[11]。ROR 法屬于比值失衡測(cè)量法，具有偏倚較少、靈敏度較高等特點(diǎn)，通常應(yīng)用于某一種品類的不良反應(yīng)信號(hào)挖掘。ROR 法應(yīng)同時(shí)滿足以下條件，則挖掘到的結(jié)果算作一個(gè)信號(hào)，信號(hào)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：①目標(biāo)癥狀與化妝品類別Ridit 與方差檢驗(yàn)存在顯著性意義。②ROR值[公式（1）]及95%可信區(qū)間[公式（2）]范圍均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，即目標(biāo)化妝品與該化妝品不良反應(yīng)存在相關(guān)性，見表2。③ROR 95%可信區(qū)間下限＞1,則提示生成一個(gè)信號(hào)。

表2 ROR 法所使用的四格表

3.4 描述性統(tǒng)計(jì)結(jié)果

通過對(duì)479 份兒童化妝品不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行分析，得到了上海市兒童化妝品不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)特點(diǎn)。

從化妝品的品種和不良反應(yīng)情形分析：①報(bào)告數(shù)和化妝品數(shù)基本相同，說明兒童患者基本使用的是單一的產(chǎn)品；從2021 年開始，兒童不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)有明顯的增長(zhǎng)趨勢(shì)，可能與《兒童化妝品監(jiān)督管理規(guī)定》的發(fā)布實(shí)施以及企業(yè)重視有關(guān)。②兒童化妝品不良反應(yīng)的發(fā)生人群以女童為主；從不良反應(yīng)的絕對(duì)值看，女童的不良反應(yīng)發(fā)生率高于男童。③2021～2023年，嬰兒期不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)有明顯的增長(zhǎng)，可能是《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》及配套規(guī)定的施行，化妝品注冊(cè)備案人、境內(nèi)責(zé)任人主動(dòng)收集來自網(wǎng)絡(luò)等平臺(tái)的化妝品不良反應(yīng)報(bào)告。④從歷年的情況看，兒童以無化妝品過敏史為主，其次是不詳，有化妝品過敏史的比較少。無食物過敏史的兒童比較多；有食物過敏史者占4.0%，主要對(duì)牛奶、雞蛋、海鮮、芒果、牛肉、羊肉、大豆、花生等食物過敏。⑤兒童發(fā)病的潛伏期（即化妝品開始使用時(shí)間至出現(xiàn)臨床癥狀的時(shí)間差）主要集中在1 天或1 天內(nèi)，共計(jì)346例，占72.2%；2～7 天的103例，占21.5%；7 天以上的30例，占6.3%。⑥兒童化妝品不良反應(yīng)報(bào)告中的皮損部位主要發(fā)生在面部，共計(jì)319例，占54.2%，少數(shù)發(fā)生于口周、額部、眼周等部位；大部分患者有2 處或2 處以上的皮損部位。⑦不良反應(yīng)報(bào)告中皮損形態(tài)以紅斑、丘疹為主，分別為325 例次、176例次，占54.6% 和29.6%。⑧不良反應(yīng)報(bào)告中初步判斷為化妝品接觸性皮炎的共393 例次，占78.7%，其他還包括痤瘡、皮膚色素異常、激素依賴性皮炎、唇炎、光感性皮炎等。

從化妝品不良反應(yīng)時(shí)間分析：①2018～2023 年兒童使用非兒童化妝品比例非常高，分別為 52.0%、46.7%、43.7%、65.7%、80.3% 和74.6%。兒童使用非兒童化妝品已經(jīng)成為產(chǎn)生化妝品不良反應(yīng)的主要原因之一。②2017～2023 年上海市兒童化妝品不良反應(yīng)報(bào)告中涉及的化妝品以普通化妝品為主，共441例，特殊化妝品較少。③2017～2023 年上海市兒童化妝品不良反應(yīng)報(bào)告中，產(chǎn)品有明確來源的占97.0%，其中又以網(wǎng)購(gòu)為主，占59.4%；其次是商場(chǎng)，占24.0%。從歷年的不良反應(yīng)報(bào)告情況可以看出，網(wǎng)購(gòu)呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢(shì)。④2017～2023年上海市兒童化妝品不良反應(yīng)報(bào)告的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)結(jié)果都以“很可能”“可能”為主，分別占32.8%和36.6%。這說明患者或消費(fèi)者的發(fā)病與化妝品使用之間存在合理的時(shí)間關(guān)系。

3.5 結(jié)果

根據(jù)《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》《化妝品分類規(guī)則和分類目錄》，本文將241 個(gè)化妝品產(chǎn)品按照產(chǎn)品屬性進(jìn)行歸類，共分為10 個(gè)組別（表3）。同時(shí)，依據(jù)不同組別進(jìn)行時(shí)間、性別、年齡、潛伏期、初步診斷、不良反應(yīng)結(jié)果、使用類別、產(chǎn)品來源、評(píng)價(jià)結(jié)果、自覺狀態(tài)、皮損部位、皮損形態(tài)、產(chǎn)品類別、適用人群的分析。

表3 兒童化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告產(chǎn)品分類

利用Ridit 法與方差分析發(fā)現(xiàn)，10 個(gè)組別在時(shí)間、性別、初步診斷、使用類別、產(chǎn)品來源、皮損部位、皮損形態(tài)方面沒有信號(hào)檢出（表4）。這反映出不同化妝品對(duì)于男童女童均有影響，不存在性別差異。初步診斷方面，兒童化妝品均可能引起化妝品接觸性皮炎或痤瘡問題。產(chǎn)品來源方面，商場(chǎng)購(gòu)買與網(wǎng)絡(luò)購(gòu)買的產(chǎn)品在不良反應(yīng)方面的差異不顯著，反映出兒童化妝品在商場(chǎng)和網(wǎng)購(gòu)的風(fēng)險(xiǎn)性一致。

表4 兒童化妝品不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)挖掘的Ridit 法與方差分析數(shù)值

利用ROR 分析發(fā)現(xiàn)，年齡方面，普通-護(hù)膚類-霜在“0～3歲”檢出較強(qiáng)信號(hào)；特殊-防曬類在“4～12 歲”檢出較強(qiáng)信號(hào)。潛伏期方面，特殊-防曬類在“0～1 天”內(nèi)不良反應(yīng)信號(hào)較強(qiáng)，見表5。

表5 兒童化妝品不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)ROR 法數(shù)值

不良反應(yīng)結(jié)果方面，普通-護(hù)膚類-乳液在“治愈”檢出信號(hào)。普通-護(hù)膚類-膏在“好轉(zhuǎn)”檢出信號(hào)，反映出乳液和膏在適當(dāng)條件下可以控制不良反應(yīng)發(fā)生。評(píng)價(jià)結(jié)果方面，特殊-防曬類在“很可能”檢出信號(hào)，普通-護(hù)膚類-霜在“可能”檢出信號(hào)，反映出防曬類產(chǎn)品和霜類產(chǎn)品與不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)度較高。自覺狀態(tài)方面，普通-護(hù)膚類-霜、普 通-護(hù)膚類-膏、普 通-護(hù)膚類-乳液、特殊-防曬類在干燥、熾熱感均有信號(hào)檢出，普通-美容修飾類-潔膚類在熾熱感有信號(hào)檢出。

綜上，表6 歸納總結(jié)了兒童化妝品使用警戒信號(hào)，包括霜類、膏類、乳液類、潔膚類、防曬類等。

表6 兒童化妝品警戒信號(hào)

4 兒童化妝品不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)策略

4.1 消費(fèi)環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)策略

當(dāng)前，《兒童化妝品監(jiān)督管理規(guī)定》已經(jīng)發(fā)布實(shí)施，但社會(huì)關(guān)注度仍不高，大部分消費(fèi)者不了解兒童化妝品有專門的管理規(guī)定，且對(duì)兒童化妝品的專有標(biāo)識(shí)“小金盾”認(rèn)識(shí)模糊，對(duì)兒童化妝品標(biāo)簽上“必用語”或“禁用語”也沒有清晰的了解。因此，相關(guān)部門應(yīng)重視對(duì)兒童化妝品知識(shí)的科普，重視兒童化妝品不良反應(yīng)的科普。筆者認(rèn)為，目前兒童化妝品從“管理”到“購(gòu)買”“使用”“處置”的全過程，消費(fèi)者均存在不同程度的認(rèn)知盲點(diǎn)或誤區(qū)，采用全過程科普可以有效改善消費(fèi)者對(duì)兒童化妝品的認(rèn)知程度，降低兒童誤用成年人化妝品的風(fēng)險(xiǎn)，從源頭提高兒童用妝安全性。相關(guān)部門還可以通過制作視頻或者科普手冊(cè)等方式，向消費(fèi)者宣傳如何判斷所購(gòu)買的兒童化妝品是否符合標(biāo)識(shí)規(guī)范，是否使用了違規(guī)用語或圖片，是否可以在國(guó)家藥監(jiān)局網(wǎng)站或“化妝品監(jiān)管”App 查詢到注冊(cè)備案情況，如何對(duì)化妝品是否變質(zhì)進(jìn)行初步感官鑒定，以及特定化妝品對(duì)兒童年齡的使用限制，發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)的處置措施等。

4.2 生產(chǎn)環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)策略

加強(qiáng)兒童化妝品生產(chǎn)企業(yè)合規(guī)性檢查。一是確保兒童化妝品生產(chǎn)企業(yè)履行企業(yè)主體責(zé)任，在研發(fā)、生產(chǎn)、流通、銷售等各環(huán)節(jié)嚴(yán)格保證產(chǎn)品質(zhì)量，杜絕推出“可食用”“玩具型”以及假冒偽劣的兒童化妝品。二是提升企業(yè)對(duì)兒童化妝品的重視程度，加強(qiáng)科普兒童化妝品不良反應(yīng)上報(bào)及管理的重要性，提倡可生產(chǎn)兒童化妝品的企業(yè)將兒童化妝品產(chǎn)品的生產(chǎn)鏈與成年人產(chǎn)品進(jìn)行區(qū)分，包括但不限于獨(dú)立的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售、售后團(tuán)隊(duì)，獨(dú)立的生產(chǎn)線、獨(dú)立的銷售柜臺(tái)等，以全面保證兒童化妝品的安全性。三是加強(qiáng)企業(yè)法律法規(guī)學(xué)習(xí)，強(qiáng)調(diào)售后人員學(xué)習(xí)相關(guān)法律法規(guī)以及了解兒童化妝品不良反應(yīng)的主要特征的重要性，加強(qiáng)兒童化妝品全生命周期相關(guān)人員對(duì)法律法規(guī)的熟知程度。

4.3 市場(chǎng)流通環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)策略

加強(qiáng)跨部門合作。在全球化趨勢(shì)下，進(jìn)口兒童化妝品在上海地區(qū)具有較高的接受度及市場(chǎng)份額，本文中不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)警戒信號(hào)中進(jìn)口霜類產(chǎn)品出現(xiàn)了明顯的警戒信號(hào)，反映出進(jìn)口霜類兒童化妝品存在較高引發(fā)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。此外，兒童化妝品法規(guī)趨于嚴(yán)格，違法行為日漸隱蔽，加強(qiáng)相關(guān)部門間的聯(lián)合執(zhí)法有利于及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在安全風(fēng)險(xiǎn)，規(guī)避可能引起的大規(guī)模群體事件。加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)信息通報(bào)，可建設(shè)跨部門風(fēng)險(xiǎn)信息通報(bào)機(jī)制，提供多部門協(xié)同聯(lián)動(dòng)平臺(tái)。例如，加強(qiáng)不合規(guī)產(chǎn)品的信息通報(bào)，尤其以跨境電商進(jìn)入市場(chǎng)的產(chǎn)品為重點(diǎn)，建立相應(yīng)的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制度，切實(shí)保護(hù)消費(fèi)者健康安全。開展廣告和內(nèi)容媒體清理，部分廠商試圖將化妝品安全與“可食用”相聯(lián)系，打廣告宣傳的擦邊球。作為監(jiān)管部門，對(duì)違法宣稱例如使用醫(yī)療用語明示或暗示治療疾病、普通化妝品宣稱祛斑美白等廣告應(yīng)加大監(jiān)管力度，防止相關(guān)信息對(duì)公眾產(chǎn)生誤導(dǎo)。

4.4 產(chǎn)品固有風(fēng)險(xiǎn)的應(yīng)對(duì)策略

加強(qiáng)“全年齡段”適用產(chǎn)品的資料審查。嚴(yán)格按照已知原料風(fēng)險(xiǎn)、包裝包材安全性風(fēng)險(xiǎn)、安全性評(píng)估信息開展針對(duì)性的產(chǎn)品審查，確保市場(chǎng)流通的兒童化妝品配方滿足其規(guī)定的要求。加強(qiáng)邊緣型兒童化妝品執(zhí)法力度。生產(chǎn)企業(yè)與消費(fèi)者對(duì)于化妝品功效、“玩具型”化妝品、“可食用”化妝品仍存在認(rèn)知盲區(qū)，也誘發(fā)部分企業(yè)以此為賣點(diǎn)生產(chǎn)邊緣產(chǎn)品以逃避監(jiān)管，嚴(yán)重危害兒童身心健康，應(yīng)對(duì)此類產(chǎn)品加大執(zhí)法力度。加強(qiáng)兒童皮膚科學(xué)研究，鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、科研院所開展兒童皮膚基礎(chǔ)學(xué)科的研究，為降低兒童化妝品固有風(fēng)險(xiǎn)保駕護(hù)航。

4.5 警戒監(jiān)測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)策略

建立兒童化妝品使用不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)，建立區(qū)別于成年人的兒童化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系，可聯(lián)合兒童?？漆t(yī)療機(jī)構(gòu)，開展兒童化妝品使用不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，擴(kuò)大兒童化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)范圍，提升兒童化妝品不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量與質(zhì)量。探索兒童化妝品使用風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警體系，可以通過對(duì)已知風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)程度、風(fēng)險(xiǎn)概率建立兒童化妝品使用風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警模型。加強(qiáng)兒童化妝品使用安全及不良反應(yīng)知識(shí)教育，應(yīng)重點(diǎn)科普兒童皮膚特點(diǎn)、兒童化妝品適用年齡、兒童化妝品“小金盾”標(biāo)志，以及不良反應(yīng)上報(bào)等內(nèi)容。加強(qiáng)兒童化妝品安全風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)工作，建立常態(tài)化風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)機(jī)制，協(xié)同科研院所對(duì)市面上流通的兒童化妝品開展定向風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)并提供監(jiān)管行動(dòng)依據(jù)。

5 結(jié)語

兒童化妝品作為化妝品細(xì)分領(lǐng)域，是《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》規(guī)制的重點(diǎn)任務(wù)，其不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)及風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)挖掘具有積極意義?！秲和瘖y品監(jiān)督管理規(guī)定》明確規(guī)定了加強(qiáng)兒童化妝品監(jiān)督管理，保障兒童使用化妝品安全。通過了解兒童化妝品各環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)、風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生概率和風(fēng)險(xiǎn)危害程度，采用有效的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)識(shí)別和評(píng)估方法，能夠助力相關(guān)部門制定兒童化妝品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)及使用等環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)管理策略，全面保障兒童用妝安全。