梅其杰, 胡 琪, 段 戡, 徐文飛, 郭錦榮, 李崇銘, 張久一, 袁長深, 魏傳可

1.廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院 四肢骨傷科,廣西 南寧 530023;2.廣西中醫(yī)藥大學,廣西 南寧 530000;3.華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬梨園醫(yī)院 康復醫(yī)學科,湖北 武漢 430077

微小RNA(microRNA,miRNA)作為一類內源性的具有調節(jié)基因表達功能的非編碼RNA,長度約為20～25 nt。miRNA通過與mRNA的3′非翻譯區(qū)中的互補序列結合來抑制基因表達,從而阻止其翻譯[1]。單個miRNA可以靶向數百或數千個不同的mRNA,單個mRNA可以被多個不同的miRNA協調抑制,miRNA與mRNA的相互作用網絡在基因調控中具有重要作用。哺乳動物的miRNA可以靶向多達數百種mRNA,并且miRNA異常表達可以干擾多種細胞信號通路,控制細胞增殖、遷移、侵襲、凋亡和自噬等細胞過程,影響疾病發(fā)生和進展。有研究報道,miRNA-590參與多種疾病的發(fā)展,在調控細胞穩(wěn)態(tài)的各個方面中起到關鍵作用,通過介導不同的通路和mRNA來發(fā)揮重要功能[2]。miRNA-590靶向多種信號通路,包括癌癥類型中的絲裂素活化蛋白激酶/細胞外信號調節(jié)激酶信號通路、磷脂酰肌醇-3-激酶/絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白信號通路和磷酸腺苷依賴性蛋白激酶/unc-51類自噬激活激酶1信號通路,但其在疾病中的特定作用仍不清楚,作為疾病診斷指標的臨床應用受到限制[3-4]。本研究旨在探討miRNA-590作用機制的研究現狀及發(fā)展趨勢?，F報道如下。

1 材料與方法

1.1 數據來源 本研究在PubMed數據庫中檢索文獻,限制檢索時間為2012年1月至2022年12月,檢索語種為English,文獻類型限定為article。具體檢索式:(miRNA-590)AND(Cell phenotypic OR cell cycle regulation OR proliferation OR apoptosis OR migration and invasion OR autophagy)。

1.2 納入與排除標準 納入標準:文獻研究內容確定與miRNA-590作用機制有關。排除標準:全文非英文版文獻;臨床報道類文獻;重復的文獻;與主題無關的文獻。

1.3 研究方法 本研究運用文獻計量學分析方法,基于PubMed數據庫,通過citexs數據分析平臺(https://www.citexs.com/),分別選擇年份、研究機構、作者、關鍵詞、期刊、關聯基因、疾病熱點詞等要素進行文獻分析及數據挖掘。

1.4 規(guī)范化處理 根據作者地址字段提取機構:對一級單位的下級部門不做單獨統計;如果同一作者標注了多個隸屬機構,只提取第1位的機構;將含義相同的關鍵詞、意思相同或相近的關鍵詞合并。

2 結果

2.1 文獻時間與來源分布 本研究在PubMed數據庫中共檢索到有效文獻199篇,文獻年均發(fā)文量18.1篇。miRNA-590作用機制相關文獻量自2016年開始穩(wěn)定且快速增長,2017年增長率最快,2020年到達年發(fā)文量頂峰35篇,整體提示該領域研究2015—2022年得到快速發(fā)展,仍處于上升階段。見圖1?！癊xp Ther Med”與“Oncotarget”均為納入文獻量最多的期刊,均有6篇,分別占總文獻量的3.0%(6/199)。見表1。

表1 來源文獻期刊分布情況

圖1 miRNA-590作用機制相關文獻發(fā)表時間分布圖

2.2 高貢獻作者與研究機構 自2012年1月至2022年12月,miRNA-590作用機制領域發(fā)文量前10位的作者見表2。10位作者在該領域均發(fā)表2篇文獻,分別占總文獻量的1.0%(2/199)。自2012年1月至2022年12月,miRNA-590作用機制領域發(fā)文量前10位的研究機構見表3。發(fā)文量最多的研究機構分別為中南大學、鄭州大學第一附屬醫(yī)院和鄭州大學,均有6篇,分別占總文獻量的3.0%(6/199)。

表2 miRNA-590作用機制研究的活躍作者

表3 miRNA-590作用機制的研究機構

2.3 高頻關鍵詞 出現頻次≥5次的關鍵詞有11個,排名前5位的高頻關鍵詞分別為“mir-590-3p”“mir-590-5p” “microrna”“breast cancer”“invasion”,出現頻次分別為35次、23次、10次、7次、7次。

2.4 高頻關聯基因 出現頻次≥10次的關聯基因有25個,排名前5位的高頻關聯基因分別為“MIR590”“AKT1”“GAPDH”“CTNNB1”“MARCHF8”,出現頻次分別為122次、40次、35次、31次、30次。

2.5 高頻疾病熱點詞 出現頻次≥20次的疾病熱點詞有21個,排名前3位的高頻疾病熱點詞分別為“Neoplasms”“Breast Neoplasms”“Carcinoma,Hepatocellular”,出現頻次分別為124次、58次、57次。

3 討論

有研究報道,miRNA可影響細胞自噬,通過調控自噬的啟動、囊泡成核、囊泡延伸、自噬回收與囊泡融合等階段等發(fā)揮作用[5]。miRNA-590作為重要的miRNA,具有可調節(jié)細胞自噬、增殖、凋亡過程等作用[6-7]。miRNA-590存在骨性關節(jié)炎(osteoarthritis,OA)患者的硬化軟骨下骨中,其在OA軟骨下骨發(fā)病機制中發(fā)揮關鍵作用[8]。有研究報道,miRNA-590水平可影響骨細胞凋亡[9]。體外研究證實,miRNA-590模擬物可降低成纖維細胞生長因子18表達,抑制軟骨細胞活力,促進OA軟骨細胞中炎癥因子分泌,而miRNA-590抑制劑可降低炎癥因子表達[10]。

本研究結果顯示,miRNA-590作用機制相關文獻量自2016年開始穩(wěn)定且快速增長,2017年增長率最快,2020年到達年發(fā)文量頂峰35篇。這提示,miRNA-590作用機制的研究在2016—2022年得到快速發(fā)展,處于上升階段。本研究結果顯示,發(fā)文量最多的研究機構分別為中南大學、鄭州大學第一附屬醫(yī)院和鄭州大學,均有6篇;“Exp Ther Med”與“Oncotarget”均為納入文獻量最多的期刊,均有6篇。這提示,miRNA-590的功能越來越受到國內外研究人員的重視。此外,從高頻關鍵詞分析中獲知,“mir-590-3p”與“mir-590-5p”在高頻關鍵詞詞頻分析中位列前二,提示由Dicer酶切割加工miRNA-590前體的5′端臂和3′端臂而來的兩種miRNA在細胞中具有重要功能。本研究高頻疾病熱點詞分析結果顯示,發(fā)文量最多的疾病熱點詞為“Neoplasms”,可以看出miRNA-590在癌癥研究領域屬于一大熱點。根據高頻關聯基因分析,出現頻次≥10次的關聯基因有25個,排名前5位的高頻關聯基因分別為“MIR590”“AKT1”“GAPDH”“CTNNB1”“MARCHF8”。這提示, miRNA-590可能通過參與調控多個mRNA,進一步參與細胞的生物學過程。有研究報道,miRNA-590在乳腺癌中持續(xù)上調,并參與乳腺癌進展,可能為乳腺癌的一種潛在診斷標志物[7]。miRNA-590作為致癌分子在宮頸癌[12]、子宮內膜癌[13]、肝癌[14]、口腔癌[15-16]、前列腺癌[17]、外陰鱗狀細胞癌[8]等疾病發(fā)展中扮演重要角色;但在乳腺癌[18]、頭頸癌[19]、非小細胞肺癌[20]和骨肉瘤等疾病中卻發(fā)揮抑癌分子的作用;在結直腸癌和胃癌疾病發(fā)病機制中,miRNA-590同時具有促進作用與抑制作用。miRNA-590通過靶向關鍵抑瘤和致癌基因調節(jié)細胞過程(如細胞分化、細胞增殖和凋亡)來發(fā)揮重要功能,可能在未來成為研究熱點之一。

綜上所述,miRNA-590作為一種關鍵miRNA,在維持細胞穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用,參與多種疾病發(fā)病機制,可能為治療腫瘤的潛在靶點。