吳 穎,高 蔚,翁 婷

(徐州醫(yī)科大學附屬宿遷醫(yī)院/南京鼓樓醫(yī)院集團宿遷醫(yī)院呼吸科,江蘇 宿遷 223800)

肺源性心臟病(肺心病)是一種十分復(fù)雜的臨床疾病,屬于多種肺部疾病的晚期普遍結(jié)局,其發(fā)病率很高,晚期病情嚴重,預(yù)后極差,有臨床癥狀的患者總體生存期相對較短[1]。雖然肺心病是一種慢性病,但許多患者會經(jīng)歷反復(fù)發(fā)作的急性加重期。隨著患者病情快速惡化,許多患者會并發(fā)心力衰竭、肺栓塞而死亡,對患者生命健康造成嚴重威脅。B型鈉尿肽(BNP)是一種血流動力學應(yīng)激的生物學標志,含有32個氨基酸,主要在心臟中產(chǎn)生并分泌,具有利尿、利鈉、降壓、擴張血管、抑制交感神經(jīng)、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)等多種生理作用,并能抑制心臟纖維和血管平滑肌增殖[2]。BNP在左心力衰竭的臨床診斷、病情評價及風險分級中的重要性已被公認。國內(nèi)外已有研究表明,平均血小板體積(MPV)與腦梗死、肝硬化、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛等多種疾病有著密切關(guān)系[3],此外,MPV可以反映血小板激活功能,部分學者認為其是冠心病的一個獨立的危險因素[4]。目前,關(guān)于BNP、MPV與肺心病的相關(guān)報道較少見。本文對肺心病急性加重期、肺心病緩解期和非肺心病患者MPV、血小板計數(shù)(PLT)、BNP水平變化情況進行了回顧性分析,并對BNP水平與MPV、PLT水平的相關(guān)性進行了分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年3月至2022年4月因呼吸困難在本院呼吸科住院的患者180例,將其分為非肺心病組(95例)和肺心病組(85例),其中非肺心病組具體病因主要為慢性阻塞性肺疾病(肺氣腫型)、支氣管哮喘、氣胸、特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化等,排除肺炎、肺膿腫等急性感染性疾病。同時,根據(jù)治療時間將肺心病組進一步分為急性加重期組(85例)和緩解期組(85例)。非肺心病組中男56例,女39例;年齡37～82歲,平均(71.09±10.88)歲。肺心病組中男51例,女34例;年齡38～81歲,平均(70.04±10.49)歲。診斷標準:符合全國肺心病專業(yè)會議修訂的肺心病診斷標準[5]。納入標準:呼吸困難伴有胸悶、氣喘、咳嗽、咳痰,伴或不伴頸靜脈怒張、下肢凹陷性水腫等。排除標準:(1)左心力衰竭;(2)惡性腫瘤、腦卒中、嚴重肝腎功能不全;(3)肥胖(體重指數(shù)大于30 kg/m2);(4)糖尿病、甲狀腺功能亢進、原發(fā)性醛固酮增多癥、庫欣綜合征等內(nèi)分泌及代謝疾病。本研究經(jīng)院醫(yī)學倫理委員會審批通過(倫理號:2019013)。2組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2方法 對患者病歷進行回溯,以患者化驗記錄單上所顯示的血液樣品送檢時間及住院時間為依據(jù)?；颊呷朐簳r從肘正中靜脈取血,并送到檢驗科進行血常規(guī)及BNP檢驗。采用膠體金雙抗體夾心法對BNP進行檢測,應(yīng)用Sysmex 2000血液分析儀進行血液細胞學檢測,并對急性加重期患者進行綜合治療,于出院前對上述各項指標進行復(fù)查。相關(guān)指標正常值參考范圍:紅細胞計數(shù)(RBC)3.8×1012/L～5.1×1012/L,血紅蛋白(HGB)115～150 g/L,PLT 125×109/L～350×109/L,MPV 7～13 fL,BNP<5 pg/mL。

2 結(jié) 果

2.13組RBC、HGB、PLT、MPV、BNP水平比較 3組RBC、HGB水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。急性加重期組、緩解期組PLT水平顯著低于非肺心病組,而MPV、BNP水平顯著高于非肺心病組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。急性加重期組、緩解期組PLT、MPV、BNP水平比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組RBC、HGB、PLT、MPV、BNP水平比較

2.2MPV、PLT水平與BNP水平相關(guān)性分析 MPV水平與BNP水平無相關(guān)性(r=0.181,P=0.110),PLT水平與BNP水平無相關(guān)性(r=-0.126,P=0.142),MPV水平與PLT水平呈負相關(guān)(r=-0.36,P<0.01)。肺心病組BNP[(332.24±37.10)pg/mL]及MPV[(11.92±1.26)fL]水平明顯高于非肺心病組,PLT[(142.25±31.32)×109/L]水平明顯低于非肺心病組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。剔除非肺心病組后進行相關(guān)性分析,BNP水平與MPV水平呈正相關(guān)(r=0.357,P<0.001),BNP水平與PLT水平呈負相關(guān)(r=-0.260,P=0.048),PLT水平與MPV水平呈負相關(guān)(r=-0.340,P<0.001)。見圖1。

圖1 BNP水平與MPV水平散點圖

3 討 論

慢性肺心病是我國老年人面臨的重大公共衛(wèi)生問題,在人口老齡化背景下,其比重逐年上升,消耗了大量的醫(yī)療資源,嚴重影響了患者生活質(zhì)量。因此,慢性肺心病的精準分型及病情評價對防治及預(yù)后評價具有重大意義。大部分肺心病患者是由于長時間持續(xù)的氣流受限和低氧所致,逐步發(fā)展成肺動脈高壓,最后表現(xiàn)為右心功能損害。從解剖學特征可以看出,右心室結(jié)構(gòu)要比左心室復(fù)雜,其相對表面積要大,而且室壁肌比較脆弱,收縮動作協(xié)調(diào)度不高,因此右心室對壓力負荷升高的代償能力遠遠低于左心室。近年來,以BNP、MPV等為代表的生物標志物檢測,讓疾病早期診斷及風險評價成為可能。

BNP是一種分子量為3 500的新型多肽,由SUDOH等[6]于1988年從豬大腦中分離獲得。BNP的氨基端7和23位的氨基酸殘基(均為半胱氨酸)經(jīng)二硫鍵連接在一起,構(gòu)成了BNP的一個功能區(qū)域。BNP以這種方式與其受體結(jié)合,參與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展,因其獨特的生物學特征和潛在的臨床應(yīng)用價值,近年來已成為心腦血管領(lǐng)域的研究熱點。研究表明,人體內(nèi)的BNP主要由心室肌細胞合成分泌[7]。正常情況下,BNP在心房、心室的儲備少,當受到刺激如血容量增加和壓力負荷增加時,會導(dǎo)致心室壁應(yīng)力增大和充盈壓升高,從而促使BNP反應(yīng)性地從心室分泌出來,使血中BNP水平升高,最高可達10倍以上[8]。有研究結(jié)果顯示,對BNP進行檢測有助于心力衰竭的診斷及預(yù)后的判斷。本研究結(jié)果顯示,85例慢性肺心病患者治療前后血漿BNP水平顯著高于非肺心病組(P<0.05),與相關(guān)文獻的研究結(jié)果符合[9],其原因可能是:(1)人體內(nèi)BNP主要是由心室肌細胞合成分泌,慢性肺心病患者多由于慢性胸部疾病而引起肺動脈壓升高,使得右心室壓力和(或)容量負荷增大,在該過程中,心室合成和分泌的BNP水平隨之升高[10]。(2)BNP在循環(huán)中的主要代謝發(fā)生在肺部,肺心病患者肺部的毛細血管網(wǎng)絡(luò)受到了很大的破壞,肺部對BNP的清除能力下降[11]。本研究結(jié)果顯示,肺心病急性加重期時BNP水平顯著高于肺心病緩解期(P<0.05),且肺心病組BNP[(332.24±37.10)pg/mL]水平明顯高于非肺心病組,與多數(shù)研究的結(jié)果一致[12]。因此,BNP可以作為一項慢性肺源性呼吸困難發(fā)展為慢性肺心病的早期診斷指標,同時該指標還可以用來判斷肺心病的病情嚴重程度。

MPV在心腦血管疾病和感染性疾病中可以表現(xiàn)為不同程度的升高,在臨床上可以體現(xiàn)出血小板活化功能、血小板生成率等,并且還與病情的嚴重性和預(yù)后有關(guān)。2001年,有學者對慢性心力衰竭患者血小板膜蛋白CD62P、CD61(Ⅲa),血漿中血栓素A2的代謝物血栓素B2,前列環(huán)素的代謝物6-酮-前列腺素1α及血小板聚集率進行檢測時發(fā)現(xiàn),慢性心力衰竭患者血小板處于一種相對活化狀態(tài)[13]。有研究表明,血小板聚集、黏附等激活能力的增加和功能的過度激活在血栓形成中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[14]。在肺心病急性加重期,大部分患者病情比較嚴重,而且血液處于高凝狀態(tài),極易引起肺小動脈血栓形成[15],從而加劇患者死亡風險。本研究中,急性加重期組PLT水平顯著低于非肺心病組,而MPV水平顯著高于非肺心病組(P<0.05),隨著病情好轉(zhuǎn),肺心病緩解期組PLT水平顯著升高,而MPV水平顯著降低,與其他文獻報道的結(jié)果一致[16]。因為MPV水平的升高預(yù)示著血小板活性的增強,所以在慢性肺心病患者中,血小板可能處于相對激活狀態(tài),這對血小板的黏附、聚集及血栓前狀態(tài)的形成有利[17]。在肺心病急性加重期并發(fā)心力衰竭時,BNP水平會顯著升高,而機體缺血缺氧、血液瘀滯,會導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞受到損傷、管壁膠原纖維露出,從而吸引血小板聚集,導(dǎo)致PLT水平降低。因此,BNP水平與PLT水平呈負相關(guān)。血小板的耗盡會引起身體的一種反應(yīng),從而在骨髓中代償?shù)禺a(chǎn)生一種大體積的血小板,導(dǎo)致MPV水平升高,故PLT水平與MPV水平呈負相關(guān),MPV水平與BNP水平呈正相關(guān)。因此,在肺心病患者中,對PLT、MPV進行動態(tài)檢測,可作為評估病情及預(yù)后的重要依據(jù)。本研究剔除非肺心病組后進行相關(guān)性分析,結(jié)果顯示,BNP水平與MPV水平呈正相關(guān)(r=0.357,P<0.001),BNP水平與PLT水平呈負相關(guān)(r=-0.26,P=0.048),PLT水平與MPV水平呈負相關(guān)(r=-0.34,P<0.001)。既往研究結(jié)果顯示,在肺心病進展中,MPV水平呈上升趨勢,而PLT水平呈下降趨勢,表明血液凝固性逐步增加,血栓形成風險增加[18]。PLT水平的上升間接地反映了心臟負荷的持續(xù)加劇,與此同時,BNP水平也在逐漸升高,二者在肺心病的嚴重程度上存在著一定關(guān)聯(lián),這可能是因為BNP可對凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)進行調(diào)控,抑制血小板活性,避免內(nèi)皮功能損傷。因此,MPV和PLT可用于評價肺心病的病情,并可作為預(yù)防和治療血栓形成的監(jiān)測指標。

綜上所述,BNP對肺心病的診斷及病情的判斷具有重要意義。但既往研究發(fā)現(xiàn),BNP水平的升高會受到不同個體機能、藥物使用、治療等因素影響,單一應(yīng)用的臨床價值具有一定局限性。MPV也是一個非常有用的檢測指標,特別是與PLT、BNP聯(lián)合檢測,可以成為評估肺心病患者心功能不全和血栓易感的一個重要臨床指標。特別是在對門診或急診患者進行初步篩查時,MPV具有比心臟超聲更高的方便性,因此,將這兩種方法相結(jié)合,可以更好地對肺心病患者進行臨床診斷和病情嚴重程度評估,從而更好地制定診療方案和評估預(yù)后。本研究是一項回顧性研究,且樣本數(shù)量較少,因此需要更多的研究來進一步證實。