高苑苑 劉傳 董衛(wèi)國

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種慢性非特異性結(jié)直腸的炎癥性疾病[1],其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢,臨床病程的特征是復(fù)發(fā)和緩解交替,治療的目的是誘導(dǎo)并維持緩解[2]。因此,早期發(fā)現(xiàn)UC的疾病活動(dòng)度并及時(shí)治療是改善患者預(yù)后和預(yù)防并發(fā)癥的重要手段[3]。臨床上已采用幾種生物標(biāo)志物和內(nèi)鏡檢查來檢測UC的疾病活動(dòng)[4-5],其中內(nèi)鏡檢查是評估UC患者疾病活動(dòng)的金標(biāo)準(zhǔn),但其為侵入性操作,可能加重疾病進(jìn)程,患者的依從性較低[6]。紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)和中性粒細(xì)胞與白蛋白比值是較為常用的血清學(xué)生物標(biāo)志物,通常用于檢測UC的活動(dòng)度,但對腸道炎癥的敏感度和特異度較低,不能充分反映疾病活動(dòng)度[7]。因此,需要尋找一種快速、可靠和非侵入性方法來診斷UC的活動(dòng)性。全身免疫炎癥指數(shù)(SII)是基于淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(LYM)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(Neu)和PLT計(jì)數(shù)的免疫炎癥評分,較高的SII值提示患者炎癥狀態(tài)升高和免疫反應(yīng)較弱[8-10]。這些指標(biāo)的測量均基于實(shí)驗(yàn)室檢查,易于測定且成本較低,具有可重復(fù)性。本研究的目的是明確SII用于診斷UC疾病活動(dòng)度和活動(dòng)期嚴(yán)重程度的準(zhǔn)確性。

對象與方法

1.對象:回顧性分析2020年1月～2022年10月我院消化內(nèi)科收治UC患者(UC組)161例,其中男101例(62.73%),女60例(37.27%),年齡18～77歲,平均年齡(45.30±14.13)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)UC組患者的診斷均符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018年,北京)》[11];(2)年齡≥18周歲;(3)臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)診斷為疑似UC和未分類的炎癥性腸病;(2)合并其他影響炎癥指數(shù)的疾病(如惡性腫瘤、嚴(yán)重創(chuàng)傷和尿毒癥);(3)合并其他自身免疫性疾病(如銀屑病、白塞病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和蕁麻疹性血管炎);(4)結(jié)腸切除史;(5)妊娠。選取我院同期健康體檢者150例作為對照組,其中男104例(69.33%)、女46例(30.67%),年齡30～79歲,平均年齡(54.99±11.46)歲。本研究已通過我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(WDRY2022-K130)。

2.方法:收集所有研究對象的一般臨床資料,包括年齡、性別、內(nèi)鏡、影像學(xué)檢查結(jié)果及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果(Neu、LYM、PLT計(jì)數(shù)、Hb、CRP及ESR)。計(jì)算中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)、血小板與淋巴細(xì)胞比值(PLR)及SII,SII=PLT計(jì)數(shù)(×109/L)×Neu(×109/L)/LYM(×109/L)[12]。根據(jù)改良Mayo評分評估UC患者的疾病活動(dòng)度,Mayo評分≤2分且無單個(gè)分項(xiàng)評分>1分定義為臨床緩解期,單個(gè)分項(xiàng)評分>1分為非緩解期,Mayo評分>2分定義為活動(dòng)期(其中3～5分為輕度活動(dòng)、6～10分為中度活動(dòng)、11～12分為重度活動(dòng))。根據(jù)改良Mayo評分將161例UC患者分為緩解期組26例和活動(dòng)期組135例(其中輕度活動(dòng)組30例、中度活動(dòng)組67例和重度活動(dòng)組38例)。

結(jié) 果

1.UC組和對照組受試者一般臨床資料及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較:UC組患者Neu、PLT計(jì)數(shù)、NLR、PLR及SII均顯著高于對照組,Hb、年齡均顯著低于對照組(P<0.001),兩組受試者其余指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 UC組和對照組受試者一般臨床資料及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較[M(P25,P75)]

2.活動(dòng)期組和緩解期組UC患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較:活動(dòng)期組患者Neu、PLT計(jì)數(shù)、NLR、PLR、SII、CRP及ESR均顯著高于緩解期組,LYM顯著低于緩解期組(P<0.05),兩組患者Hb水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 活動(dòng)期組和緩解期組UC患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較[M(P25,P75)]

3.不同嚴(yán)重程度UC患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較:不同嚴(yán)重程度組UC患者Neu、PLT計(jì)數(shù)、NLR、PLR、SII、CRP、ESR及Hb比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。輕度活動(dòng)組、中度活動(dòng)組和重度活動(dòng)組患者Neu、PLT、NLR、PLR、SII、CRP、ESR均依次升高;輕度活動(dòng)組和中度活動(dòng)組患者Hb水平均高于重度活動(dòng)組(P<0.05),3組患者LYM水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同嚴(yán)重程度UC患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較[M(P25,P75)]

4.各血清學(xué)指標(biāo)與UC疾病活動(dòng)度及活動(dòng)期嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析:Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示,Neu、PLT計(jì)數(shù)、NLR、PLR、SII、CRP、ESR與UC疾病活動(dòng)度及UC活動(dòng)期嚴(yán)重程度均呈正相關(guān),Hb與UC活動(dòng)期嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)(P<0.001)。見表4。

表4 各血清學(xué)指標(biāo)與UC疾病活動(dòng)度及活動(dòng)期嚴(yán)重程度的Spearman相關(guān)分析

5.各炎癥指標(biāo)對活動(dòng)期UC及重度UC的預(yù)測效能:ROC曲線分析結(jié)果顯示,ESR、PLR、PLT、NLR、Neu、CRP及SII對活動(dòng)期UC均具有一定預(yù)測價(jià)值[ROC曲線下面積(AUC)>0.70,P<0.001],其中SII的AUC最大;PLT、ESR、CRP、Neu、PLR、NLR及SII對重度UC均具有一定預(yù)測價(jià)值(P<0.001),其中SII的AUC最大。見表5、表6。

表5 各炎癥指標(biāo)預(yù)測活動(dòng)期UC的ROC曲線分析結(jié)果

表6 各炎癥指標(biāo)預(yù)測重度UC的ROC曲線分析結(jié)果

討 論

本研究比較了各炎癥指標(biāo)評估UC疾病活動(dòng)度和活動(dòng)期嚴(yán)重程度的價(jià)值,發(fā)現(xiàn)SII對活動(dòng)期UC和重度UC的預(yù)測價(jià)值最大,與CRP和ESR相比,ROC曲線分析表明SII對區(qū)分UC疾病活動(dòng)度具有最佳的預(yù)測價(jià)值。

UC是一種慢性炎癥疾病,可引起腸道黏膜的持續(xù)炎癥。很多患者疾病輕度活動(dòng)并具有自限性,但還有相當(dāng)一部分患者會(huì)出現(xiàn)重度活動(dòng)并伴有嚴(yán)重的并發(fā)癥,而有效的藥物治療可緩解癥狀并降低重癥患者的死亡率[13],因此確定UC疾病活動(dòng)度對于評估患者病情、調(diào)整治療方案及指導(dǎo)疾病預(yù)后至關(guān)重要。雖然內(nèi)鏡檢查已作為評估UC患者疾病活動(dòng)度的金標(biāo)準(zhǔn),但是內(nèi)鏡檢查是侵入性方法,還可能增加UC活動(dòng)復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)和引起穿孔等重大并發(fā)癥。因此,需要進(jìn)一步研究一種非侵入性方法判斷UC的疾病活動(dòng)度。

SII最初是2014年提出作為肝細(xì)胞癌患者根治術(shù)后復(fù)發(fā)和生存的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)[12],SII升高是消化道腫瘤[14]、泌尿系統(tǒng)腫瘤[15]、前列腺癌[16]和肺癌[17]等多種惡性實(shí)體瘤的弱預(yù)后預(yù)測因子,高SII值與許多炎癥性疾病的預(yù)后和活動(dòng)有關(guān)[18-19]。本研究證明UC患者的SII水平高于健康對照組,并且SII水平與UC的活動(dòng)性顯著相關(guān)。與其他炎癥指標(biāo)相比,SII對活動(dòng)期UC的診斷能力更好,可能歸因于免疫和炎癥對UC的發(fā)生至關(guān)重要。

中性粒細(xì)胞是機(jī)體抵御入侵病原體的第一道防線,是UC中引起炎癥和組織損傷的最重要白細(xì)胞之一[20]。UC患者中性粒細(xì)胞凋亡失調(diào),長時(shí)間停留在黏膜炎癥區(qū)域并積聚,浸潤腸黏膜形成隱窩膿腫和隱窩炎[21],其消失與臨床結(jié)局的改善有關(guān),由此可認(rèn)為外周中性粒細(xì)胞增加反映其在活動(dòng)性UC患者腸道浸潤。PLT計(jì)數(shù)受到急性炎癥釋放的細(xì)胞因子的影響,在慢性炎癥中起到炎癥放大器的作用,通過影響細(xì)胞因子水平,如血小板因子4、血小板活化因子、IL-1和花生四烯酸代謝產(chǎn)物,這些介質(zhì)將激活信號傳遞到靶細(xì)胞導(dǎo)致炎癥放大[22-23]。UC患者的淋巴細(xì)胞反應(yīng)性受損,在外周和黏膜水平均出現(xiàn)功能失調(diào)[24],盡管在本研究中,UC組患者的外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)略低于對照組,但統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不顯著。以上證據(jù)表明SII可反映宿主免疫和炎癥狀況,免疫反應(yīng)和炎癥在UC的發(fā)病和進(jìn)展中起著重要作用。因此,SII對活動(dòng)性UC的診斷能力優(yōu)于其他的炎癥指標(biāo)。

此外,本研究有一定局限:首先這是一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究,在單中心研究中可能存在選擇偏倚和樣本量不夠大;其次本研究沒有探索藥物治療的影響,例如使用免疫調(diào)節(jié)劑、皮質(zhì)類固醇和生物制劑可能會(huì)影響白細(xì)胞,從而影響SII的水平;最后患者的隨訪時(shí)間相對較短,而UC是一種慢性疾病,具有活動(dòng)和緩解交替的病變特征,因此需要更長的隨訪期和更大規(guī)模的前瞻性研究來證實(shí)這一研究結(jié)果。

綜上所述,SII在預(yù)測UC的活動(dòng)水平方面表現(xiàn)出良好的性能,可被視為一種潛在的生物標(biāo)志物,尤其是在那些無法進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查的UC患者中,SII能夠迅速評估疾病活動(dòng)度和嚴(yán)重程度。