梁冠路

廣西壯族自治區(qū)食品藥品審評查驗中心

袁榕穗*

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陳呂杏

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周世康

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梁妍

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1 背景

2019 年《國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于加快推進藥品智慧監(jiān)管的行動計劃》發(fā)布，對智慧監(jiān)管、治理能力現(xiàn)代化和藥品安全治理體系現(xiàn)代化做出規(guī)定，要求各級藥品監(jiān)管部門加強監(jiān)管數(shù)據(jù)的開發(fā)和新技術(shù)的應(yīng)用?！盎ヂ?lián)網(wǎng)+”和信息化技術(shù)與醫(yī)療器械監(jiān)管進行有機結(jié)合，是醫(yī)療器械智慧監(jiān)管的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，也是提升藥械監(jiān)管能力與水平的重要手段[1]。此后，《“十四五”國家藥品安全及促進高質(zhì)量發(fā)展規(guī)劃》《藥品監(jiān)管網(wǎng)絡(luò)安全與信息化建設(shè)“十四五”規(guī)劃》先后發(fā)布，兩個文件都對共享監(jiān)管數(shù)據(jù)、深度挖掘應(yīng)用監(jiān)管數(shù)據(jù)、“兩品一械”審評審批智慧監(jiān)管能力建設(shè)等內(nèi)容做出了規(guī)定。新修訂《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第十條規(guī)定“國家加強醫(yī)療器械監(jiān)督管理信息化建設(shè)，提高在線政務(wù)服務(wù)水平，為醫(yī)療器械行政許可、備案等提供便利”，從法規(guī)層面對醫(yī)療器械監(jiān)管信息化建設(shè)提出了規(guī)定[2]。通過對醫(yī)療器械法規(guī)文件進行梳理可以看出，將信息化手段與醫(yī)療器械注冊核查檢查等業(yè)務(wù)深度融合，利用互聯(lián)網(wǎng)信息技術(shù)和監(jiān)管數(shù)據(jù)探索創(chuàng)新檢查方法，豐富檢查和監(jiān)管手段，這是法規(guī)文件的要求，也是醫(yī)療器械智慧監(jiān)管的發(fā)展趨勢[3]。

為此，本文從遠(yuǎn)程檢查的優(yōu)勢、必然性等方面對醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查遠(yuǎn)程視頻檢查進行研究，同時提出了遠(yuǎn)程視頻檢查的實施建議，包括設(shè)施設(shè)備要求和工作流程等,以期提升遠(yuǎn)程視頻檢查醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系工作效率和監(jiān)管能力，為科學(xué)決策檢查工作提供參考。

2 醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查現(xiàn)狀

2.1 現(xiàn)場檢查模式

醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查制度從設(shè)立以來基本以現(xiàn)場檢查方式為主。首先選派檢查組，一般由2 名以上（含2 名）檢查員組成，其中組長1 名，組員至少1 名。檢查員需要共同到達生產(chǎn)現(xiàn)場，按照《醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及相關(guān)文件的要求先進行檢查組內(nèi)部分工，然后開展機構(gòu)與人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備、文件管理、設(shè)計開發(fā)、采購、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、產(chǎn)品真實性相關(guān)的質(zhì)量管理體系檢查。在檢查過程中，檢查組會與企業(yè)進行交流核實情況，同時對企業(yè)注冊檢驗樣品和臨床試驗用樣品的真實性進行檢查，重點查閱設(shè)計和開發(fā)過程的輸入輸出和控制的相關(guān)記錄、用于樣品生產(chǎn)的采購進貨記錄、生產(chǎn)記錄、檢驗記錄、留樣記錄等[4]?，F(xiàn)場檢查時間一般為1～3 天。如果3 天不能完成檢查工作，應(yīng)由組長向派出機構(gòu)報告，獲得批準(zhǔn)后檢查時間可適當(dāng)延長。最后，檢查組對現(xiàn)場檢查出具檢查意見，檢查意見通常為“通過檢查”“整改后復(fù)查”“未通過檢查”[5]。

2.2 現(xiàn)場檢查模式的不足

2.2.1 依賴人員的流動

隨著時代的發(fā)展以及一些突發(fā)事件發(fā)生,例如新冠疫情等，可能會導(dǎo)致人員流動性受限，常規(guī)的現(xiàn)場檢查不能按時實施。醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系的檢查延期會影響企業(yè)注冊產(chǎn)品的申報進程，導(dǎo)致企業(yè)申報注冊產(chǎn)品項目的擱置或延期，也會提高企業(yè)資金及人員等成本。

2.2.2 檢查效率有待提高

現(xiàn)場檢查為保證公平和廉政方面的考慮通常為本地區(qū)內(nèi)安排的異地交叉檢查，檢查時間通常為1～3 天，但實際完成檢查的時間還需要加上檢查員往返異地等時間，所以實際完成檢查的時間通常為3～5 天。而遠(yuǎn)程視頻檢查能節(jié)省檢查員往返異地的時間，能夠提升檢查效率。此外，遠(yuǎn)程視頻檢查方式也更靈活、檢查效率更高。

3 遠(yuǎn)程視頻檢查發(fā)展趨勢

3.1 遠(yuǎn)程視頻檢查的必然性

在“互聯(lián)網(wǎng)+”發(fā)展的趨勢下，無所不在的計算、網(wǎng)絡(luò)、知識、數(shù)據(jù)，造就了無所不在的創(chuàng)新。信息技術(shù)的泛在化支撐著信息化與經(jīng)濟化社會各領(lǐng)域的融合發(fā)展；信息技術(shù)的移動化支撐著信息化應(yīng)用的廣泛普及。遠(yuǎn)程視頻檢查在“互聯(lián)網(wǎng)+”的發(fā)展下得到了有力的技術(shù)支撐，根據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等文件要求，遠(yuǎn)程視頻檢查將發(fā)展成為重要的檢查方式。

3.2 遠(yuǎn)程視頻檢查的優(yōu)勢

一是提高檢查效率。遠(yuǎn)程視頻檢查不受時間和地域限制，能夠壓縮檢查時限，是貫徹持續(xù)深化醫(yī)療器械審評審批制度改革的有效舉措。檢查員借助互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)切換不同檢查項目、檢查場景，可同時推進多項檢查任務(wù)，極大提升檢查效率。

二是線上檢查可同時開展多環(huán)節(jié)核查，突破人員和地域限制。現(xiàn)場檢查通常由2 名以上（含2名）檢查員組成，考慮到派檢的成本、檢查的效率、對企業(yè)生產(chǎn)效率的影響等因素，一般不會超過3 人。但遠(yuǎn)程視頻檢查可以突破人員限制，還可靈活組合，由于節(jié)約了檢查員前往實地現(xiàn)場的時間和距離，檢查派出機構(gòu)可選派多名不同地區(qū)的檢查員對企業(yè)提供的視頻研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗等資料和現(xiàn)場記錄進行檢查核實，根據(jù)檢查進度需要檢查員能夠及時與企業(yè)進行溝通交流、指出問題，指導(dǎo)企業(yè)進行快速調(diào)整和完善[6]。

4 遠(yuǎn)程視頻檢查的實施建議

4.1 適用情形

適用于受地域限制、企業(yè)所在地監(jiān)管部門發(fā)布的其他限制等，不宜開展注冊質(zhì)量管理體系核查現(xiàn)場檢查的醫(yī)療器械企業(yè)，考慮到生產(chǎn)企業(yè)工藝和風(fēng)險等因素遠(yuǎn)程視頻檢查不適用于植入類醫(yī)療器械企業(yè)。

4.2 遠(yuǎn)程視頻檢查人員要求

4.2.1 檢查組人員要求

檢查組應(yīng)由具備資格的3～7名職業(yè)化專業(yè)化醫(yī)療器械檢查員組成，其中檢查組長應(yīng)為省級藥品監(jiān)督管理局公布的檢查組長。必要時，還可特邀有關(guān)專家參加遠(yuǎn)程視頻檢查。

4.2.2 地市級檢查人員要求（必要時）

被檢查企業(yè)所在地市級監(jiān)管部門應(yīng)派1 名觀察員參加檢查，負(fù)責(zé)協(xié)助檢查組工作。

4.2.3 企業(yè)人員要求

被檢查企業(yè)負(fù)責(zé)人、各部門主要負(fù)責(zé)人應(yīng)參加首次、末次會議。企業(yè)應(yīng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求建立與產(chǎn)品相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系并配備相關(guān)人員[6]。企業(yè)應(yīng)根據(jù)檢查組人員數(shù)量，配備相應(yīng)的聯(lián)絡(luò)員，并根據(jù)檢查員要求提供必要的視頻、文件資料，以及配合解答檢查員詢問。

4.3 遠(yuǎn)程視頻檢查軟硬件配置要求

4.3.1 企業(yè)需配備滿足檢查需求的設(shè)施設(shè)備

一是生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、檢驗場所等實現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)覆蓋，可通過移動攝像頭（可收音、可降噪，3個以上，2000 萬以上像素）或者手機（配備降噪配件，高清攝像頭，2000 萬以上像素）實現(xiàn)現(xiàn)場視頻拍攝和傳輸。

二是設(shè)置主會議室，配備整體界面攝像頭并可實現(xiàn)雙向?qū)χv，配置2 臺以上文件攝像頭（高拍儀，2000 萬以上像素）以實時上傳文件，2 臺以上文件及信息傳遞專用電腦。

三是會議支持軟件通常由檢查組長與企業(yè)方協(xié)商確定。

四是企業(yè)可自備遠(yuǎn)程視頻檢查設(shè)備，若企業(yè)無相關(guān)設(shè)備，企業(yè)可向派出檢查機構(gòu)申請，派出檢查機構(gòu)在有條件的情況下可向企業(yè)提供遠(yuǎn)程視頻檢查設(shè)備，提供相關(guān)設(shè)備的方式由申請企業(yè)跟派出檢查機構(gòu)協(xié)商確定。遠(yuǎn)程視頻檢查硬件設(shè)備主要包括：①2200 萬高清像素掃描儀（高拍儀）1 臺，用于現(xiàn)場會議室文件拍攝上傳，并可以在視頻會議軟件中實時查看。②視頻會議攝像頭1 套，大屏上方安裝視頻會議攝像頭，采集全場畫面和主要畫面。③視頻全向麥克風(fēng)1 套，拾音半徑3 米、桌面式、開關(guān)控制、配備USB 接口，用于視頻會議聲音采集。④支架三腳架視頻錄像設(shè)備1 套，固定式落地拍攝支架，可用于長時間遠(yuǎn)程檢查人員操作。⑤5 套手機視頻會議降噪麥克風(fēng)。⑥手持云臺穩(wěn)定器，具備運動模式、滾輪變焦、人臉（物體）追蹤、慢動作、全景拍攝功能，可移動使用，以便在車間或其他部門實時采集視頻。

4.3.2 檢查組遠(yuǎn)程視頻檢查設(shè)施設(shè)備要求

一是檢查組人員應(yīng)盡量相對集中，并設(shè)置主會議室。主會議室應(yīng)配置以下硬件設(shè)備：①主會議室整體界面攝像頭。②發(fā)言人攝像頭。③主會議室收音器。④會議專用筆記本電腦。

二是會議支持軟件由檢查組長與企業(yè)協(xié)商確定。

三是主會議室以外的檢查員應(yīng)能采用手機視頻等方式實現(xiàn)與企業(yè)和主會議室視頻音頻信號順暢連接。

4.4 遠(yuǎn)程視頻檢查工作流程

4.4.1 預(yù)準(zhǔn)備工作

被檢查企業(yè)應(yīng)按照申報產(chǎn)品類別所需符合的法規(guī)要求準(zhǔn)備紙質(zhì)及電子申請材料，需包含所有醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系文件目錄、具體內(nèi)容。企業(yè)可以事先掃描提供醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系運行相關(guān)記錄，包括但不限于以下內(nèi)容：人員培訓(xùn)計劃及相關(guān)記錄，檢驗記錄，生產(chǎn)記錄，車間清潔消毒記錄（如有），儀器設(shè)備維護保養(yǎng)記錄、使用記錄，留樣觀察記錄，銷售記錄，自檢記錄與報告（如有）等備查。被檢查企業(yè)可預(yù)先錄制車間、設(shè)備視頻（但不代替現(xiàn)場檢查視頻）。此外，正式檢查前應(yīng)進行在線檢查模擬，驗證遠(yuǎn)程審核效果，重點核對現(xiàn)場、文件查看的清晰度、信號傳輸?shù)惹闆r，被檢查企業(yè)應(yīng)積極做好配合。

4.4.2 首次會議

參加人員包括檢查組全體成員、企業(yè)采購、生產(chǎn)、研發(fā)、檢驗等相關(guān)部門負(fù)責(zé)人、企業(yè)負(fù)責(zé)人。雙方視頻會面，由檢查組組長宣讀檢查通知、檢查紀(jì)律，確認(rèn)申請檢查品種，介紹檢查要求和注意事項；由企業(yè)負(fù)責(zé)人介紹情況；向被檢查單位發(fā)送“《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》檢查紀(jì)律”；被檢查單位確定現(xiàn)場核查陪同人員，其中企業(yè)聯(lián)絡(luò)人員應(yīng)當(dāng)是生產(chǎn)、技術(shù)、質(zhì)量管理等部門的負(fù)責(zé)人或者是被檢查企業(yè)負(fù)責(zé)人，熟悉醫(yī)療器械生產(chǎn)工藝和質(zhì)量管理的運作，其應(yīng)做到對事實不篡改隱瞞，對檢查組現(xiàn)場檢查提出的問題能夠準(zhǔn)確地答復(fù)[7]。

4.4.3 遠(yuǎn)程現(xiàn)場檢查

現(xiàn)場檢查時，檢查員按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》及其附錄、《醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南》等規(guī)定的要求，全面查驗企業(yè)情況。被檢查企業(yè)按照檢查組要求手持?jǐn)z像頭或手機對每個場所拍攝視頻，視頻內(nèi)容應(yīng)包含但不限于設(shè)施、主要儀器及生產(chǎn)設(shè)備等。檢查員對檢查項目逐條進行檢查，詳細(xì)記錄檢查發(fā)現(xiàn)的問題及相關(guān)證據(jù)，及時與企業(yè)現(xiàn)場操作人員和負(fù)責(zé)人進行核實確認(rèn)，對于發(fā)現(xiàn)的問題企業(yè)可以進行申辯解釋，必要時提供支持性證明材料進行說明舉證。檢查員根據(jù)現(xiàn)場狀況進行衡量判斷是否需要進行在線視頻取證，作為對于企業(yè)存在問題的佐證材料[8]。檢查時發(fā)現(xiàn)企業(yè)申報資料與生產(chǎn)現(xiàn)場、研發(fā)資料存在矛盾或者不符的，企業(yè)負(fù)責(zé)人針對相關(guān)問題應(yīng)該進行舉證并說明相關(guān)原因，檢查員需如實記錄企業(yè)所提供的解釋內(nèi)容和提供的證據(jù)[9]。

4.4.4 文件與記錄查看

被檢查企業(yè)按照檢查組要求提供相關(guān)文件和記錄，檢查組對文件和記錄是否齊全、內(nèi)容是否符合要求進行審核。企業(yè)可使用高拍儀上傳有關(guān)文件記錄，也可以提前掃描與檢查有關(guān)的所有文件及相關(guān)記錄，按照檢查組需要上傳受檢。

4.4.5 綜合評定

檢查員對所負(fù)責(zé)檢查的項目進行情況匯總，根據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》及其附錄，確定缺陷條款，提出評定意見[10]。檢查組長組織檢查員進行內(nèi)部討論，根據(jù)討論結(jié)果對企業(yè)進行綜合評定，填寫現(xiàn)場檢查報告、現(xiàn)場檢查缺陷記錄表、樣品真實性核查表等相關(guān)文件。

4.4.6 末次會議

由檢查組長組織召開末次會議，末次會議的參加人員包括被檢查企業(yè)各部門負(fù)責(zé)人員、企業(yè)管理者代表或法人、檢查組全體成員。末次會議的主要內(nèi)容為：通報檢查情況，宣讀《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場檢查缺陷記錄表》《醫(yī)療器械注冊檢驗和臨床試驗用樣品真實性核查表》，檢查組將電子版?zhèn)魉推髽I(yè)，企業(yè)負(fù)責(zé)人在《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場檢查缺陷記錄表》《醫(yī)療器械注冊檢驗和臨床試驗用樣品真實性核查表》上簽字確認(rèn)，郵寄檢查組長，并交檢查組成員全部簽字后上報派出檢查機構(gòu)。

4.5 遠(yuǎn)程視頻檢查中止情形

有下列情形時，經(jīng)檢查組長確認(rèn)，遠(yuǎn)程視頻檢查中止：①檢查中發(fā)現(xiàn)被檢查企業(yè)通信設(shè)備不能滿足檢查要求時。②檢查中因信號長時間中斷或因信號清晰度等原因，導(dǎo)致無法實現(xiàn)有效檢查時。現(xiàn)場檢查中止后，檢查組應(yīng)向派出檢查機構(gòu)匯報有關(guān)情況，并由派出機構(gòu)與企業(yè)重新商定現(xiàn)場檢查時間。工作時限以重新開始協(xié)商日期計算。

5 總結(jié)與思考

5.1 嚴(yán)肅檢查過程紀(jì)律

整個檢查過程應(yīng)嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》要求和標(biāo)準(zhǔn)進行[11]。檢查員及相關(guān)人員在遠(yuǎn)程視頻檢查過程中，要按照檢查任務(wù)分工，全程參加檢查活動，不得擅自脫離崗位；要履行保密責(zé)任和義務(wù)，不得泄露企業(yè)相關(guān)技術(shù)、商業(yè)等信息，維護公平公正市場環(huán)境。

5.2 加強醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)事后監(jiān)管

線上檢查僅代表本次檢查所發(fā)現(xiàn)的問題，企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理是長期工作，因此加強醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)事后監(jiān)管也很重要[12]。對采用遠(yuǎn)程視頻方式通過醫(yī)療器械檢查的生產(chǎn)企業(yè)，在條件具備時，監(jiān)管部門還將集中組織現(xiàn)場監(jiān)督檢查，發(fā)現(xiàn)不符合醫(yī)療器械相關(guān)要求的將依法進行處罰；發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不符合醫(yī)療器械相關(guān)要求的，依法吊銷醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證。

5.3 做好遠(yuǎn)程檢查資料保存工作

遠(yuǎn)程視頻檢查中會議資料的保存是至關(guān)重要的，主會議室現(xiàn)場視頻及被檢查企業(yè)視頻數(shù)據(jù)，應(yīng)同整個檢查資料一并存檔。筆者對需保存視頻數(shù)據(jù)清單進行了總結(jié)，包括：①遠(yuǎn)程首次和末次會議截圖、企業(yè)參會人員會議場景的照片（檢查組、企業(yè)分別提供）。②注冊檢驗用樣品生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)記錄、出廠檢驗原始記錄照片。如需留樣應(yīng)能提供注冊檢驗用樣品的照片（企業(yè)提供）。③主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗設(shè)備照片（企業(yè)提供）。④企業(yè)適用視頻檢查承諾書（企業(yè)提供）。