朱烜燁,梁浩博,賈宇東,劉又文

(1.河南中醫(yī)藥大學研究生院,河南 鄭州 450046;2.河南省洛陽正骨醫(yī)院/河南省骨科醫(yī)院,河南 洛陽 471002)

股骨頭壞死(osteonecrosis of the femoral head,ONFH)是股骨頭血供中斷或受損,引起骨細胞或骨髓成分死亡及隨后的修復,繼而導致股骨頭結構改變及塌陷,引起髖關節(jié)疼痛及功能障礙的疾病[1]。該病是骨科領域較為常見的難治性疾病之一,其病因復雜,病程發(fā)展緩慢,嚴重影響患者的生活質量。既往研究認為,ONFH的發(fā)病機制主要與血液供應障礙、長期大量飲酒、長期服用皮質類固醇類藥物、遺傳因素等有關[2-3]。近年來,隨著骨免疫學的發(fā)展,學界對ONFH的發(fā)病機制有了新的認識。骨免疫學是研究免疫系統(tǒng)與骨骼系統(tǒng)之間相互關系的學科[4]。骨免疫學認為,ONFH的根本原因是骨免疫平衡的失調,而這種平衡失調的核心在于炎癥反應的持續(xù)性,即免疫系統(tǒng)的異常反應導致骨組織受到持續(xù)的炎癥攻擊,從而引發(fā)骨組織的破壞和壞死。T淋巴細胞來源于骨髓中的造血干細胞,是適應性免疫應答中的核心介質。在免疫應答過程中,T淋巴細胞能夠產生多種細胞因子。這些因子能夠促進或抑制炎癥反應,從而在調節(jié)免疫反應中發(fā)揮核心作用。在ONFH的發(fā)病過程中,T淋巴細胞的活動可能會導致炎癥反應的持續(xù),從而影響股骨頭的血供,最終引發(fā)股骨頭的損傷和壞死[5-7]。本文就T淋巴細胞在ONFH發(fā)生發(fā)展及臨床診療中的作用綜述如下。

1 T淋巴細胞在機體免疫應答中的作用

T淋巴細胞是一類重要的免疫細胞,主要分布于人體的淋巴系統(tǒng)中,如胸腺、淋巴結、脾臟、骨髓及其他組織中[8]。T淋巴細胞源自造血干細胞,并在胸腺中經歷發(fā)育和選擇,最終形成具有特異性的T淋巴細胞。T淋巴細胞具有識別和清除感染病原體、調節(jié)機體免疫反應及抗腫瘤和抗自身免疫疾病等的作用[9]。T淋巴細胞在機體免疫應答中起著重要作用,是機體免疫系統(tǒng)的重要組成部分。T淋巴細胞能夠通過其受體識別并結合特異性配對的抗原,從而激活T淋巴細胞,引導其攻擊并清除感染病原體,如病毒、細菌等;可以分泌多種細胞因子,如干擾素、白細胞介素(interleukin,IL)、腫瘤壞死因子等,這些細胞因子能夠調節(jié)機體的免疫反應,包括促進或抑制免疫應答、調節(jié)炎癥反應等[10]。例如,Th1細胞可以促進細胞免疫應答;Th2細胞則可以促進體液免疫應答;調節(jié)性T細胞能夠調節(jié)自身免疫反應,防止自身免疫疾病的發(fā)生?？傊?T淋巴細胞在機體免疫應答中扮演著重要角色,不僅能夠直接清除感染病原體,還能夠調節(jié)機體的免疫反應,從而保持機體健康。

2 T淋巴細胞在ONFH發(fā)生發(fā)展中的作用

最近的研究表明,T淋巴細胞在ONFH的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用[11]。T淋巴細胞通過參與炎癥反應、骨代謝、血管新生和免疫應答等多個過程,來促進或抑制ONFH的發(fā)生發(fā)展。

2.1 參與炎癥反應

炎癥反應是ONFH的典型特征之一。持續(xù)的炎癥反應可導致股骨頭的微血管損傷和骨組織破壞,進而引起股骨頭缺血和壞死。炎癥反應是機體對于感染、損傷及其他刺激的一種免疫防御反應[12]。T淋巴細胞作為免疫系統(tǒng)中的重要組成部分,在炎癥反應中起著重要的作用[13]。T淋巴細胞在ONFH的炎癥反應中的主要作用包括調控炎癥反應、調節(jié)機體免疫反應、識別和清除感染病原體等。T淋巴細胞在炎癥反應中的一個重要作用是分泌細胞因子,這些細胞因子能夠調節(jié)機體免疫反應[14]。例如,Th1細胞主要分泌干擾素γ和IL-2等細胞因子,這些細胞因子能夠促進機體的細胞免疫應答[15];而Th2細胞則主要分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-10等細胞因子,這些細胞因子能夠促進機體的體液免疫應答;Th17細胞能夠分泌IL-2等細胞因子,促進炎癥反應的發(fā)生和發(fā)展;調節(jié)性T細胞能夠通過分泌細胞因子和表達共刺激分子來抑制其他T淋巴細胞的活化和分化,從而調節(jié)免疫反應的強度和方向。此外,T淋巴細胞還能夠識別和清除病原體,從而發(fā)揮其直接殺傷作用,抵御病原體的侵襲。然而,T淋巴細胞過度活化可能會引發(fā)過度的炎癥反應,導致炎癥失去控制,進而導致骨組織的破壞和壞死。ONFH等疾病的發(fā)生發(fā)展通常與T淋巴細胞的異常活化及過度分泌炎性細胞因子有關。

2.2 調節(jié)骨代謝

T淋巴細胞通過分泌多種細胞因子,如IL-1、IL-6、IL-17、IL-4等,調節(jié)骨代謝[16]。這些細胞因子能夠直接或間接地作用于骨細胞,影響其分化、增殖、凋亡等生物學過程,進而影響股骨頭的代謝。IL-1和IL-6能夠促進成骨細胞的增殖和分化,從而促進骨形成;而IL-17則能夠促進炎癥反應和破骨細胞的活化,從而促進骨吸收[17-20]。在ONFH的病理過程中存在成骨分化不足和破骨細胞分化過度的現象[21],而T淋巴細胞能夠通過調節(jié)骨形成和骨吸收之間的平衡來影響股骨頭的代謝[22]。T淋巴細胞還能夠直接作用于骨細胞,從而影響骨代謝。研究[16]表明,T淋巴細胞還能夠通過表達核因子κB受體活化因子配體和骨保護素等分子來直接調節(jié)破骨細胞的活化和分化,進而影響骨吸收。此外,T淋巴細胞還能夠通過分泌神經肽、神經遞質等物質,直接作用于骨細胞和骨髓基質細胞,影響骨代謝。T淋巴細胞在骨代謝中扮演著重要的角色。它們通過分泌多種細胞因子,間接或直接影響骨細胞的生物學過程,調節(jié)ONFH的骨代謝過程,從而影響ONFH的進展。然而,T淋巴細胞在ONFH的骨代謝過程中的具體作用機制尚未完全明確,仍需進一步探究。

2.3 促進血管新生

T淋巴細胞參與ONFH的血管新生過程。血管內血流的改變被認為是ONFH啟動的潛在機制。皮質類固醇的長期使用和過度飲酒被認為是導致 ONFH 的重要原因。長期使用皮質類固醇會導致血管收縮,并促進促凝血因子的產生。劉從瑤等[10]的研究表明,T淋巴細胞能夠通過分泌血管生成素等物質,促進血管新生,從而影響股骨頭的代謝。T淋巴細胞在血管新生中發(fā)揮著重要的作用。在ONFH的治療過程中,血管新生是一個至關重要的環(huán)節(jié)[23]。

2.4 調節(jié)免疫應答

ONFH的發(fā)病機制尚不完全清楚[24]。近年來的研究表明,T淋巴細胞參與了ONFH的發(fā)生和發(fā)展。Zou等[25-26]研究發(fā)現,T淋巴細胞分泌的IL-1、IL-6等炎癥因子能夠促進核因子κB的轉錄,激活破骨細胞,加劇骨破壞。T淋巴細胞是免疫系統(tǒng)中的重要組成部分,它們能夠通過調節(jié)免疫應答,影響ONFH的發(fā)生發(fā)展[19-20,27]。在ONFH的病理過程中,T淋巴細胞參與了免疫調節(jié)的過程,而失衡的T淋巴細胞亞群則影響了股骨頭的正常代謝[17,28]。

3 T淋巴細胞在ONFH臨床診療中的作用

T淋巴細胞數量和亞群分布的改變可以提示炎癥反應和免疫異常的發(fā)生,這有助于ONFH的診斷[17]。在臨床上,通過調節(jié)T淋巴細胞數量和亞群分布,可以緩解ONFH的癥狀和改善預后。鑒于T淋巴細胞在ONFH的發(fā)生發(fā)展中的作用,免疫細胞療法、細胞因子療法等干預方法可以被采用[29]。在ONFH的診斷和病情監(jiān)測中,對T淋巴細胞的檢測具有重要的臨床意義。ONFH患者的T淋巴細胞水平和亞群分布與健康人群存在顯著差異,T淋巴細胞的異?？赡芘cONFH疾病的發(fā)生發(fā)展有關[17]。Liu等[30]的研究發(fā)現,與健康人相比,ONFH患者的外周血中總淋巴細胞計數、CD3+T細胞、CD3+CD8+T細胞的數量顯著增加,這提示這些指標可作為ONFH的預后指標。盡管T淋巴細胞檢測已作為ONFH的輔助診斷和監(jiān)測手段,但其準確性和臨床意義仍需進一步的研究和探討。

4 小 結

雖然目前的研究已經證實T淋巴細胞在ONFH的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用,但ONFH的病理過程較為復雜,涉及多種分子和細胞的相互作用。因此,未來的研究仍需更加深入地探討ONFH的病理過程,以期更全面、更深入地認識ONFH,從而提高其診斷的準確性和治療的有效性;同時,還應在分子和細胞層面上深入探索ONFH的免疫學機制,以期為股骨頭壞死的治療提供新的思路和方法。