李生隆 邢佳寶 達娃卓瑪 央拉 多吉卓瑪 任明輝 巴桑卓瑪

1.西藏大學附屬阜康醫(yī)院，拉薩 850000；2.西藏大學高原健康科學研究中心，拉薩 850000；3.阜陽職業(yè)技術學院，阜陽 236000

慢性胃炎（chronic gastritis,CG）是消化系統(tǒng)常見疾病，基于胃鏡下診斷的消化系統(tǒng)疾病中慢性胃炎患病率約為90%[1]。其中慢性萎縮性胃炎屬于消化系統(tǒng)疾病中的難治疾病，我國該病發(fā)病率約為7.5%，慢性萎縮性胃炎也被世界衛(wèi)生組織認定為胃癌前疾病之一，且隨著年齡的增長其患病率也隨之升高[2]。胃癌是較為常見的惡性腫瘤，有學者認為胃癌的發(fā)生與幽門螺桿菌（helicobactor pylori，Hp）的感染也有著密切的聯(lián)系[3]。

Hp 是微需氧革蘭氏陰性菌可以定植于人或動物胃黏膜表面,感染Hp 可引起一系列消化系統(tǒng)疾病，如潰瘍、胃炎、胃癌等[4]。1994年被世界衛(wèi)生組織列為一類致癌源[5]。全世界范圍內(nèi)有近半數(shù)的人群感染Hp[6]。由Hp感染所導致的胃癌發(fā)病過程可表現(xiàn)為Hp感染導致胃黏膜出現(xiàn)炎癥，起初為非萎縮性胃炎，由于沒有及時的進行治療干預以及不良的生活飲食習慣可能導致疾病進一步發(fā)展為慢性萎縮性胃炎-腸上皮化生-異型增生-腸型胃癌[7]。隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，人們的健康意識提升，越來越多的人意識到要盡早進行胃鏡篩查與Hp 的檢測，并加以干預，從而避免疾病進一步的進展、惡化。

胃黏膜可以分泌胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）和胃泌素17（Gastrin-17,G-17）等激素，胃部黏膜的狀態(tài)可以影響這些激素的分泌，導致血清中這些激素水平的變化。大量國內(nèi)外的研究表明血清中胃蛋白酶原以及胃泌素17 的變化是可以在一定程度上反映當前胃黏膜的狀態(tài)，預測胃黏膜的萎縮程度[8-13]。相較于內(nèi)鏡活檢這種有創(chuàng)傷性且費用昂貴的檢查手段，血清胃功能指標可以在一定程度上反映胃黏膜當前狀態(tài)，有助于開展早期大規(guī)模篩查。拉薩地區(qū)自然人群Hp 感染率約為57.60%，高于全國平均水平（42.11%）[14,15]，因此消化系統(tǒng)疾病也較為多發(fā)，當?shù)厝巳合到y(tǒng)健康狀況不容忽視。分析拉薩市Hp感染情況和胃黏膜情況對血清胃功能水平的影響對早期診斷當?shù)鼗颊呗晕s性胃炎情況有著重要的作用，對預防癌癥的發(fā)生有著重要的意義。

1 研究對象及方法

1.1 研究對象

本研究為病例回顧性研究，選取于2022 年10 月至2023 年10 月在西藏阜康醫(yī)院體檢中心進行胃鏡、13C 或14C 呼氣試驗以及血清胃功能水平檢查的藏族體檢患者，共計211 例，根據(jù)胃鏡下觀察結(jié)果將患者分為慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis,CAG）組與慢性非萎縮性胃炎（Chronic non-atrophicgastritis,CNG）組。Hp 感染的診斷標準：13C、14C 呼氣試驗檢測結(jié)果呈陽性者為Hp 現(xiàn)癥感染者。納入標準：沒有進行過Hp 根除治療或最近一個月內(nèi)未服用Hp 敏感藥物，如抗生素、質(zhì)子泵抑制劑（PPI）等的患者。排除標準：有胃部切除史的患者;惡性腫瘤患者心、腦、腎、肺等器官功能不全患者；意識不清晰或有其他嚴重精神疾病的患者;準備妊娠或已在妊娠期以及哺乳期的女性患者。

1.2 方法

將13C、14C呼氣試驗結(jié)果作為Hp診斷標準。13C檢測：患者空腹吹滿第一個集氣袋后吞服一粒13C-尿素膠囊，靜坐30min 后將第二個集氣袋吹滿。14C 檢測：服用一粒14C-尿素膠囊后，靜坐15min 向集氣卡勻速吹氣，直至集氣卡窗口轉(zhuǎn)為黃色。檢查結(jié)果為陽性判定Hp 現(xiàn)癥感染，陰性判定為目前未被感染。血清胃功能檢測：患者于清晨空腹采集3mL 靜脈血，置于室溫15～30min 后以3000r/min 轉(zhuǎn)速離心10 分鐘，通過酶聯(lián)免法測定患者PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比值（pepsinogenⅠ/Ⅱratio,PGR）以及G-17水平。

1.3 統(tǒng)計學方法

應用SPSS19.0 軟件對數(shù)據(jù)進行分析，用（χ-±s）表示滿足正態(tài)分布的計量數(shù)據(jù)，采用t 檢驗進行組間比較；對于不滿足正態(tài)分布的以中位數(shù)表示，利用Mann-Whitney U 檢驗進行組間比較；率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05 差異有統(tǒng)計學意義。采用接受者操作特性曲線（ROC）和ROC 曲線下面積（AUC）評估PGI、PGR 和G-17 的值，最佳臨界值和聯(lián)合診斷準確度通過最大尤登指數(shù)所對應的數(shù)據(jù)值來確定。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

根據(jù)胃鏡觀察結(jié)果將患者分為CAG 組與CNG組。CAG 組患者中男64 例，女54 例，平均年齡（54.68±12.27）歲；CNG 組患者中男49 例，女44 例，平均年齡（38.35±15.46）歲。兩組患者年齡差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.01），性別比較差異無統(tǒng)計學意義（p＞0.05）。CAG 組患者Hp 陽性率為59.32%，CNG 組患者Hp 陽性率為55.91%，兩組Hp 感染率差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.01），見表1。

表1 慢性非萎縮性胃炎組與慢性萎縮性胃炎組患者性別、年齡、HP感染率的比較Table 1 Comparison of gender,age and HP infection rates between patients in the chronic non-atrophic gastritis group and the chronic atrophic gastritis group

2.2 CNG組患者與CAG組患者血清胃功能水平比較

與CNG 組患者相比，CAG 組患者G-17 水平高于CNG 組患者水平，PGⅠ、PGR 水平低于CNG 組患者水平，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組PGⅡ水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 CNG組與CAG組患者血清胃功能水平比較Table 2 Comparison of serum gastric function levels between the CNG group and the CAG group

2.3 Hp 感染組患者與Hp 陰性組患者血清胃功能水平比較

將211 例患者根據(jù)13C、14C 吹氣結(jié)果分為Hp 陽性組與Hp陰性組，Hp陽性組患者122例、陰性組患者89例。比較兩組各血清胃功能水平。與Hp 陰性組患者相比，Hp 陽性組G-17 高于Hp 陰性組，PGⅠ、PGR 水平低于Hp陰性組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 HP陽性與陰性患者血清胃功能水平比較Table 3 Comparison of serum gastric function levels in HP positive and negative patients

2.4 血清學指標診斷慢性萎縮性胃炎的敏感度、特異度、AUC、最佳臨界值

將CNG組血清胃功能各指標設置為對照組，CAG組血清胃功能各指標設置為實驗組，PGⅠ、PGR、G-17 水平檢測CAG 的ROC 曲線。PGⅠ、PGR、G～17 的AUC 分別為0.74（P＜0.001，95%CI：0.67～0.81）、0.65（P＜0.001,95%CI：0.57～0.72）、0.55（P＜0.001,95%CI：0.55～0.63），PGⅡ水平對慢性萎縮性胃炎沒有診斷意義。通過使用尤登指數(shù)，確定了血清胃功能指標診斷當?shù)夭刈錍AG 患者與CNG 患者的準確性，見表4。診斷CAG 的PGⅠ最佳臨界值為74.52（敏感度：95%，特異性55%）；PGR 最佳臨界值為7.43（敏感度：86%，特異性：59%），G～17 最佳臨界值為5.12（敏感度：60%特異性：66%）。

圖1 血清胃功能水平檢測CAG的ROC曲線圖Figyre 1 ROC curve of serum gastric function level for CAG detection

表4 PGⅠ、PGR、G-17檢測診斷CAG的準確性Table 4 Accuracy of PGI,PGR and G-17 in

3 討論

胃癌是常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率占世界惡性腫瘤的第五位，死亡率占世界惡性腫瘤的第四位，胃癌也成為我國重大的公共衛(wèi)生問題之一［16］。CAG是胃癌的癌前病變之一，因此，對于癌前病變的早期篩查及適當干預是十分有必要的。胃鏡檢查是篩查和診斷胃部情況的金標準，但胃鏡檢查費用較高且屬于侵入性檢查，難以作為一種大規(guī)模的篩查手段［17］。因此，作為一種非侵入性的、價格更低廉的檢查手段，血清胃功能檢查更易被大眾所接受，方便進行大規(guī)模篩查，有助于發(fā)現(xiàn)患CAG的個體，盡早進行治療，以防疾病進一步的發(fā)展。

PG 是由胃主細胞分泌的胃蛋白酶的前體，胃黏膜是PG 的主要來源，1%的PG 會進入血液，為血清PG。胃體與胃底腺的主細胞和頸黏液細胞分泌PGⅠ，PGⅡ由胃底腺、胃竇幽門腺與近端十二指腸Brunner 分泌血清，胃竇G 細胞以及近端十二指腸黏膜細胞是分泌G-17 的主要細胞［18］。有研究表明胃底腺黏膜萎縮可導致PGⅠ水平的改變，PGⅠ水平是反應胃黏膜情況的可靠指標［19］。當胃黏膜出現(xiàn)萎縮，主細胞與腺細胞的數(shù)量降低，PGⅠ的水平降低，雖然對PGⅡ水平影響較小，但仍會導致PGR 水平的下降。G-17 的主要作用是刺激胃酸以及PG 的分泌，當胃竇處黏膜出現(xiàn)萎縮時，G 細胞的數(shù)量減少，G-17 分泌量降低；劉德地［20］等研究表明胃體萎縮組患者的G-17 水平明顯高于黏膜多灶萎縮組與胃竇萎縮組。當萎縮累及全胃時，胃酸分泌不足，胃內(nèi)PH 值上升，通過負反饋作用使G 細胞功能亢進，致使血清G-17 水平升高并促進胃酸的分泌。上述物質(zhì)分泌至胃腔后有部分進入血液循環(huán)，檢測血清中的PG 與G-17 的含量可以間接反映胃黏膜的分泌功能。

本研究結(jié)果顯示CAG 組PGⅠ、PGR 水平低于CNG 組，G-17 高于G-17 組，這與耿婭萍等［21］的研究結(jié)果 一致。Nasrollahzadeh 等［22］研究發(fā)現(xiàn)PGI 篩查CAG 的最佳診斷值為56μg/L,PGR 最佳診斷值為5μg/L。而Nejadi［23］等發(fā)現(xiàn)PGⅠ、PGR、G-17 篩查CAG 的最佳診斷值分別為80μg/L、10μg/L、6 pmol/L。本研究ROC曲線分析顯示PGⅠ、PGR、G-17的最佳診斷值為74.52μg/L、7.43μg/L、5.12 pmol/L，靈敏度與特異度均較高，表明血清PGⅠ、PGR 與G-17 的檢測可作為無創(chuàng)性診斷CAG 的方法之一，本研究中PGⅠ、PGR 和G-17的最佳診斷值均低于Nejadi［23］等的研究，可能與環(huán)境、疾病流行病學、遺傳等因素有關。

本研究發(fā)現(xiàn)Hp 陽性組PGⅠ、PGR 水平低于Hp陰性組，PGⅡ、G—17 水平高于Hp 陰性組。Hp 侵襲胃黏膜可導致黏膜的萎縮病變，致使黏膜腺體分泌功能障礙，進而導致血清PGⅠ與PGR 水平降低，相較于其它致病原因，G-17 水平升高更常見于Hp 感染所致消化系統(tǒng)疾病的患者。當Hp 侵襲胃黏膜時，會影響胃酸腺體和迷走神經(jīng)末梢，且尿素分解后的產(chǎn)物也可導致局部黏膜PH 值改變，導致G-17 水平反饋性升高［24］。

綜上所述，本研究觀察了拉薩地區(qū)藏族體檢人群常見胃病患者Hp 感染情況及血清胃功能水平的相關性，對于上述兩項檢測存在異常的患者，需要進一步進行胃鏡檢查，明確是否出現(xiàn)胃部病變，我們的數(shù)據(jù)為識別患者胃炎情況提供了理論依據(jù)，具有重要的臨床意義。這項研究仍有一些不足之處。首先，這項研究樣本量相對較小，因此可能不能代表整個地區(qū)藏族人群。其次，除了Hp 感染、胃炎情況等還可能存在其它影響血清胃功能指標的因素，例如患者自身的遺傳因素、其感染Hp 的菌株分型、飲食習慣等，但機制尚未明確。未來需要更多的研究來說明這些機制。