曾 翔 王黎黎 張少軍 郭敦偉 雷 君△

1.長江航運(yùn)總醫(yī)院普外科 (湖北 武漢, 430014) 2 長江航運(yùn)總醫(yī)院感染科

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球性的公共衛(wèi)生問題,據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道,全球約有2.95億HBV感染者[1],中國是乙型病毒性肝炎(CHB)的高發(fā)區(qū),HBV感染者約7 000萬,表面抗原陽性率為5%～6%[2]。HBV是小的嗜肝DNA病毒,復(fù)制非?；钴S,主要通過血液傳播、母嬰垂直傳播,多表現(xiàn)為慢性感染狀態(tài),病程遷延,可進(jìn)展為肝纖維化、肝硬化及肝癌。恩替卡韋為目前CHB抗病毒治療的一線核苷酸類似物,具有抑制病毒能力強(qiáng)、耐藥屏障高、服用方便等優(yōu)點(diǎn),臨床廣泛使用。在中國,據(jù)統(tǒng)計(jì)服用核苷類似物治療的CHB患者中,約51.2%的患者使用了恩替卡韋[3]。健肝樂顆粒是一種護(hù)肝中成藥[4],主要成分為白芍、甘草,養(yǎng)血護(hù)肝、解毒止痛,具有降低轉(zhuǎn)氨酶、消褪黃疸、改善肝炎癥狀的作用[5,6]。目前尚無健肝樂顆粒對(duì)慢性乙型肝炎患者無創(chuàng)肝纖維化指標(biāo)改善情況的相關(guān)研究報(bào)道,本研究旨在觀察健肝樂聯(lián)合恩替卡韋分散片對(duì)慢性活動(dòng)性CHB患者肝纖維化的改善情況。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2020年7月至2022年2月于長江航運(yùn)總醫(yī)院感染科及普外科就診的慢性CHB伴肝纖維化患者100例。根據(jù)患者用藥情況分為治療組和對(duì)照組,治療組50例,男27例,女23例,年齡(44.48±16.43)歲,HBV感染時(shí)間(20.02±12.12)年,HBV DNA(4.66±1.38)IU/ml;對(duì)照組50例,男25例,女25例,年齡(46.48±17.36)歲,HBV感染時(shí)間(22.88±13.02)年,HBV DNA(4.89±0.98)IU/ml。兩組患者在年齡、性別、HBV感染時(shí)間及HBV DNA差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意,所有納入患者均簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合CHB肝纖維化診斷標(biāo)準(zhǔn),診斷基于歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)(EASL)臨床實(shí)踐指南、慢性乙型肝炎病毒的管理(2012年版)以及中國慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)[7,8];②年齡18～75歲,③恩替卡韋分散片或者恩替卡韋分散片聯(lián)合健肝樂顆粒治療的患者。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他原因引起的肝炎患者;②影像學(xué)明確診斷的肝硬化、肝細(xì)胞癌患者;③合并心、腎等重要臟器疾病患者;④不愿意按照規(guī)定時(shí)間進(jìn)行隨訪的患者。

1.3 用藥情況 對(duì)照組患者僅口服恩替卡韋分散片0.5 mg/次,1次/d;治療組患者在口服恩替卡韋分散片的基礎(chǔ)上加用健肝樂顆粒(國藥準(zhǔn)字Z20023317),每次15 g,開水沖至200 ml,2次/d,早、晚飯后1 h溫服。兩組患者均治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組患者分別于治療前后空腹檢測(cè)ALT、AST、PLT及肝臟Fibrotouch硬度值,根據(jù)檢測(cè)值計(jì)算APRI、FIB-4,計(jì)算公式如下:APRI=(AST/40)×(100/PLT),FIB-4=(年齡×AST)/(PLT×ALT×1/2)。肝臟Fibrotouch硬度值檢測(cè)由感染科專人進(jìn)行操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。組間均值比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)治療前后的均值比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后ALT、AST和PLT比較 見表1。

表1 兩組患者治療前后ALT、AST和PLT比較

2.2 兩組患者治療前后FIB-4、APRI、Fibrotouch肝臟硬度值比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后FIB-4、APRI、Fibrotouch肝臟硬度值比較

2.3 安全性 所有患者服藥期間未出現(xiàn)明顯消化道不適,患者自覺乏力、肝區(qū)脹滿等不適明顯改善。

3 討論

CHB病程長,隨著疾病進(jìn)展,后期常逐漸進(jìn)展為肝纖維化、肝硬化、肝癌,相關(guān)并發(fā)癥的機(jī)率也較普通人群增加[9]?？共《局委熓悄壳坝行У难泳廋HB患者病情進(jìn)展的方法[10]。

CHB的治療是一個(gè)長期的過程,隨著抗病毒治療適應(yīng)癥的擴(kuò)大,肝功能是否異常并不作為是否進(jìn)行抗病毒的唯一考量,對(duì)于需要進(jìn)行抗乙型肝炎病毒治療的患者來說,是否需要加用護(hù)肝藥物進(jìn)一步改善肝纖維化的進(jìn)展,目前并無相關(guān)推薦。就我們臨床觀察來看,抗病毒藥物聯(lián)合護(hù)肝藥物后患者肝臟功能改善情況明顯優(yōu)于單用抗病毒藥物的患者,特別是對(duì)AST、PLT的改善,并且對(duì)患者肝臟纖維化的無創(chuàng)評(píng)分及肝臟硬度值均有較好的改善情況。

中藥改善慢性乙型肝炎患者的肝功能及肝纖維化的相關(guān)研究日益增多,無論是復(fù)方制劑或者單藥提取物,均顯示出中藥的潛在優(yōu)勢(shì)[11,12]。健肝樂顆粒主要由白芍、甘草構(gòu)成,白芍和甘草具有保護(hù)肝臟以及改善肝纖維化的療效[13,14],然而健肝樂顆粒是否能夠發(fā)揮類似作用,則鮮有報(bào)道。我們觀察到健肝樂顆粒聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎伴肝纖維化患者,較單用恩替卡韋能夠更快地改善肝功能,并且對(duì)無創(chuàng)肝纖維化評(píng)分也有改善。健肝樂顆粒為沖服顆粒劑,患者依從性較好,少見明顯胃腸道不適等癥狀。

健肝樂顆粒聯(lián)合恩替卡韋分散片對(duì)慢性乙型肝炎伴肝纖維化患者評(píng)分有一定的改善作用,可延緩患者肝纖維化進(jìn)展,且安全性好,具有較好的推廣價(jià)值,后續(xù)可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量,并進(jìn)行肝臟病理學(xué)方面的研究來更加準(zhǔn)確的評(píng)估健肝樂顆粒對(duì)肝纖維化的改善作用。