邱梅花， 李耿祥， 丘永芳， 陳泳蓮

（福建省龍巖市第二醫(yī)院 1 感染科， 2 檢驗(yàn)科， 福建 龍巖 364000）

乙型肝炎病毒 （HBV） 為世界性流行的病毒， 尤其我國(guó)為乙肝大國(guó)， HBV 感染率較高， 會(huì)對(duì)肝功能造成損害， 發(fā)展至末期可誘發(fā)嚴(yán)重的肝衰竭、 肝癌等疾病， 威脅患者生命安全［1］。肝炎持續(xù)發(fā)展會(huì)出現(xiàn)失代償期， 誘發(fā)慢性乙型肝炎肝衰竭， 致死率高達(dá)60% ～80%， 危害性較大， 若能在疾病早期預(yù)測(cè)肝衰竭發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)并予以干預(yù)措施， 對(duì)改善患者預(yù)后有重要意義［2］。目前臨床預(yù)測(cè)慢性乙型肝炎肝衰竭多依賴于年齡、 天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 （AST）、 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 （ALT） 等指標(biāo)， 通過(guò)構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型反映肝臟功能相關(guān)指標(biāo)與肝衰竭發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，雖有一定可行性， 但計(jì)算過(guò)程相對(duì)復(fù)雜， 臨床應(yīng)用有一定局限性［3］。 目前亟需一種簡(jiǎn)便、 可靠的指標(biāo)用于預(yù)測(cè)肝衰竭的發(fā)生。 肝功能受損、 肝衰竭等發(fā)生發(fā)展中均有炎性反應(yīng)參與， 中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值 （NLR） 是反映炎癥狀態(tài)的重要指標(biāo)，目前已被用于惡性腫瘤預(yù)后的評(píng)估中［4］， 但在預(yù)測(cè)肝衰竭方面的研究較少。 鑒于此， 本研究進(jìn)一步探討NLR 在預(yù)測(cè)慢性乙型肝炎患者肝衰竭中的應(yīng)用價(jià)值， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2021 年10 月至2022 年10 月我院收治的86 例慢性乙型肝炎患者的臨床資料， 根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為單純乙肝組 （51 例） 與乙肝肝衰竭組 （35 例）。 單純乙肝組： 男28 例， 女23 例； 年齡30 ～76 歲， 平均年齡 （52.35± 4.29） 歲。 乙肝肝衰竭組： 男20 例， 女15 例； 年齡30 ～78歲， 平均年齡 （52.76 ± 4.62） 歲。 另外選擇同期于我院進(jìn)行常規(guī)體檢的健康者40 例作為對(duì)照組， 其中男23 例， 女17 例；年齡32 ～77 歲， 平均年齡 （51.99 ± 4.75） 歲。 三組的一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： ①乙肝、 肝衰竭均符合相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［5-6］； ②自愿參與本研究； ③入選者意識(shí)清楚， 可配合研究進(jìn)行； ④臨床相關(guān)資料未出現(xiàn)丟失。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①伴有自身免疫性肝病者； ②有肝移植手術(shù)史者； ③合并精神疾病者；④伴有活動(dòng)性感染者。

1.3 研究方法所有入選者均進(jìn)行NLR、 肝功能指標(biāo) （ALT、AST） 檢查， 于空腹?fàn)顟B(tài)下取5 mL 靜脈血， 使用3 000 r／min速度離心15 min， 取血清備用。 使用西門子ADVIA 2120i 血液分析儀檢測(cè)NLR 水平， 使用全自動(dòng)生化分析儀 （貝克曼AU5800） 檢測(cè)ALT、 AST 水平， 所有試劑均為配套試劑。

1.4 觀察指標(biāo)比較三組的NLR、 肝功能指標(biāo) （ALT、 AST） 水平， 利用ROC 曲線分析上述指標(biāo)在慢性乙型肝炎患者肝衰竭中的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以表示， 三組間比較采用單因素方差分析； 計(jì)數(shù)資料以%表示， 采用χ2檢驗(yàn)； 繪制ROC 曲線并計(jì)算曲線下面積（AUC）， AUC 值＞0.90 表示預(yù)測(cè)價(jià)值較高， 0.71 ～0.90 表示有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值， 0.50 ～0.70 表示預(yù)測(cè)價(jià)值較差。 P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NLR、 ALT、 AST 水平三組的NLR、 ALT、 AST 水平比較， 乙肝肝衰竭組＞單純乙肝組＞對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 三組的NLR、 ALT、 AST 水平比較 （）

表1 三組的NLR、 ALT、 AST 水平比較 （）

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2.2 NLR、 肝功能指標(biāo)對(duì)慢性乙型肝炎肝衰竭的預(yù)測(cè)價(jià)值繪制ROC 曲線結(jié)果顯示， NLR、 ALT、 AST 預(yù)測(cè)慢性乙肝患者肝衰竭的AUC 分別為0.931、 0.817、 0.826， 各項(xiàng)指標(biāo)的預(yù)測(cè)價(jià)值均較高。 見(jiàn)表2、 圖1。

圖1 NLR、 肝功能指標(biāo)預(yù)測(cè)慢性乙型肝炎患者肝衰竭的ROC 曲線圖

表2 NLR、 肝功能指標(biāo)對(duì)慢性乙型肝炎患者肝衰竭的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

肝衰竭是一種急危重癥， 在多種因素影響下肝臟的合成、排泄及生物轉(zhuǎn)化等功能出現(xiàn)障礙， 可導(dǎo)致黃疸、 凝血障礙、 肝性腦病、 肝腎綜合征等一系列癥狀表現(xiàn)， 治療難度大， 病死率較高， 預(yù)后較差。 HBV 感染是肝衰竭的首要誘因， 對(duì)于乙肝患者應(yīng)積極治療， 抑制病毒復(fù)制， 減輕對(duì)肝臟的損害， 預(yù)防肝衰竭的發(fā)生。 目前臨床常通過(guò)ALT、 AST 反映乙肝患者肝臟損傷程度， 上述指標(biāo)水平會(huì)隨著患者病情加重而不斷升高， 是較為靈敏的指標(biāo)， 但易受藥物、 膽道梗阻的影響， 在預(yù)測(cè)肝衰竭中的應(yīng)用價(jià)值存在一定爭(zhēng)議［7］。 因此， 臨床需積極尋找更加準(zhǔn)確且操作簡(jiǎn)便的參考指標(biāo)預(yù)測(cè)乙肝患者的肝衰竭發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

機(jī)體炎癥狀態(tài)與腫瘤發(fā)生、 發(fā)展均有密切關(guān)系。 NLR 屬于炎性因子， 可反映全身性炎性反應(yīng)與應(yīng)激性危重疾病， 已廣泛用于結(jié)腸癌、 直腸癌等多種惡性腫瘤的診斷中。 NLR 檢測(cè)方法簡(jiǎn)單、 操作便捷， 且成本低， 可進(jìn)行重復(fù)檢查， 動(dòng)態(tài)反映疾病嚴(yán)重程度， 具有較高的應(yīng)用價(jià)值［9］。 乙肝患者病情不斷進(jìn)展，發(fā)展至肝衰竭前均會(huì)經(jīng)歷重度乙肝這一過(guò)程， 而肝臟自受損開(kāi)始便會(huì)分泌炎性因子， 且隨著損傷加重炎性反應(yīng)也會(huì)加重， 炎性因子水平呈明顯升高趨勢(shì)， 故監(jiān)測(cè)NLR 水平變化預(yù)測(cè)乙肝患者肝衰竭切實(shí)可行。 本研究結(jié)果顯示， 三組的NLR、 ALT、AST 水平比較， 乙肝肝衰竭組＞單純乙肝組＞對(duì)照組； 繪制ROC曲線結(jié)果顯示， NLR、 ALT、 AST 預(yù)測(cè)慢性乙肝患者肝衰竭的AUC 分別為0.931、 0.817、 0.826， 各項(xiàng)指標(biāo)的預(yù)測(cè)價(jià)值均較高， 其中NLR 價(jià)值最高， 表明NLR 在預(yù)測(cè)慢性乙肝肝衰竭中有較高的應(yīng)用價(jià)值， 可作為重要參考指標(biāo)。 正常情況下， 機(jī)體免疫系統(tǒng)相互作用形成良好的免疫環(huán)境， 淋巴細(xì)胞為適應(yīng)性免疫系統(tǒng)， 中性粒細(xì)胞為機(jī)體天然免疫系統(tǒng)， 而HBV 可通過(guò)上調(diào)肝細(xì)胞IL－8 的表達(dá)， 使免疫細(xì)胞聚集于肝細(xì)胞， 尤其是中性粒細(xì)胞向肝臟遷移， 導(dǎo)致炎癥產(chǎn)生， 肝臟將進(jìn)一步受損［10］。NLR 預(yù)測(cè)慢性乙肝患者肝衰竭的價(jià)值優(yōu)于肝功能指標(biāo)， 當(dāng)患者NLR＞2.83 時(shí)， 需進(jìn)行重點(diǎn)管理， 加強(qiáng)NLR 水平監(jiān)測(cè)， 并予以針對(duì)性治療， 警惕進(jìn)展成肝衰竭， 盡可能改善患者預(yù)后。

綜上所述， NLR 在預(yù)測(cè)慢性乙肝患者肝衰竭中有較高的應(yīng)用價(jià)值， 可作為重要的參考指標(biāo)。