周拓， 丁鋒

（南陽(yáng)醫(yī)專(zhuān)第一附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科， 河南 南陽(yáng) 473000）

肺炎為病原體侵入肺部增殖引起， 重癥肺炎患者病情危重， 易發(fā)生呼吸衰竭、 感染性休克等危重癥， 有一定病死風(fēng)險(xiǎn)。抗感染為重癥肺炎治療的主要方式， 但長(zhǎng)時(shí)間給予單一抗生素易增加患者不良反應(yīng)， 有一定耐藥風(fēng)險(xiǎn)。 美羅培南為臨床治療感染性疾病的常用藥， 作為廣譜抗生素， 本品治療多重耐藥菌感染具有良好的效果［1］。 烏司他丁為蛋白酶抑制劑， 具有顯著抗炎作用， 既往研究［2］表明， 本品聯(lián)合抗生素治療感染性疾病具有顯著效果。 本研究分析烏司他丁聯(lián)合美羅培南對(duì)重癥肺炎患者炎性因子水平和肺功能的影響， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年7 月至2023 年1 月我院收治的重癥肺炎患者80 例。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①滿(mǎn)足 《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》［3］中有關(guān)重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)； ②既往無(wú)藥物過(guò)敏史； ③已與我院簽署知情同意書(shū)。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①合并膿毒癥、 惡性腫瘤； ②認(rèn)知功能障礙； ③活動(dòng)性肺結(jié)核、 氣胸等其他肺部疾??； ④合并其他部位感染。 經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各40 例。 對(duì)照組男女比例為22 ∶18； 年齡39 ～72 歲， 平均（61.54 ± 6.33） 歲； 病程1 ～10 d， 平均 （5.36 ± 1.85） d。 聯(lián)合給藥組男女比例為23 ∶17； 年齡38 ～74 歲， 平均 （61.82 ±6.39） 歲； 病程1 ～11 d， 平均 （5.38 ± 1.84） d。 兩組的病程、性別等一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）。 本研究已征得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn) （批號(hào)： 201807－19）。

1.2 治療方法兩組均接受退熱、 糾正水電解質(zhì)失衡、 止咳等常規(guī)治療。 此外， 對(duì)照組予以美羅培南 （住友制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140169， 規(guī)格0.5 g） 治療， 取1 g 本品與250 mL生理鹽水混合， 靜脈滴注給藥， 1 h 內(nèi)滴注完畢， 3 次／d， 持續(xù)給藥1 w。 聯(lián)合給藥組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予烏司他丁 （廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H19990134， 規(guī)格2 mL ∶10 萬(wàn)U）， 取2 mL 本品與500 mL 濃度為5%的葡萄糖溶液混合， 靜脈滴注給藥， 2 h 內(nèi)滴注完畢， 2 次／d， 持續(xù)給藥1 w。

1.3 觀察指標(biāo)①療效評(píng)定。 顯效： 治療后影像學(xué)檢查見(jiàn)肺部陰影明顯減少， 咳嗽、 肺啰音等癥狀基本消失； 好轉(zhuǎn)： 影像學(xué)檢查見(jiàn)肺部陰影部分吸收， 咳嗽、 肺啰音等癥狀有所好轉(zhuǎn)； 無(wú)效： 影像學(xué)表現(xiàn)、 臨床癥狀均無(wú)明顯改善。 總有效率＝（顯效例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)） ／總例數(shù)× 100%。 ②炎性因子。 治療前、 治療后抽取患者肘靜脈血 （空腹） 3 mL， 離心獲得血清樣本， 使用酶標(biāo)法檢測(cè)IL－1β、 TNF－α 水平。 ③肺功能。 治療前、 治療后通過(guò)MSA99 型肺功能儀 （上海三崴醫(yī)療設(shè)備有限公司） 檢測(cè)患者的FEV1、 FVC。 ④不良反應(yīng)。 記錄患者給藥1 w 期間惡心嘔吐、 皮疹、 肝功異常、 腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以表示， 采用t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗(yàn)。 P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的臨床療效比較聯(lián)合給藥組的總有效率顯著高于對(duì)照組 （P ＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組的療效比較 ［n （%）］

2.2 兩組的炎性因子水平比較治療后， 兩組的血清IL－1β、TNF－α 水平均顯著下降 （P ＜0.05）， 且聯(lián)合給藥組顯著低于對(duì)照組 （P ＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組的炎性因子水平比較 （）

表2 兩組的炎性因子水平比較 （）

注： 與同組治療前比較， #P <0.05。

?

2.3 兩組的肺功能比較治療后， 兩組的FEV1、 FVC 均顯著上升， 且聯(lián)合給藥組顯著高于對(duì)照組 （P ＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組的肺功能比較 （， L）

表3 兩組的肺功能比較 （， L）

注： 與同組治療前比較， #P <0.05。

?

2.4 兩組的不良反應(yīng)比較聯(lián)合給藥組發(fā)生惡心嘔吐2 例， 皮疹1 例， 肝功異常1 例， 腹瀉2 例， 不良反應(yīng)總發(fā)生率為15.00%； 對(duì)照組發(fā)生惡心嘔吐1 例， 皮疹1 例， 腹瀉2 例， 不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%。 兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2＝0.457， P ＝0.499）。

3 討論

重癥肺炎為普通肺炎持續(xù)發(fā)展的結(jié)果， 近年來(lái)受空氣污染、 社會(huì)人口老齡化程度加深等因素影響， 重癥肺炎發(fā)病率明顯上升［4］。 及時(shí)予以重癥肺炎患者抗生素治療， 對(duì)于預(yù)防感染性休克、 膿毒血癥等并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義。 美羅培南作為碳青霉烯類(lèi)抗生素， 對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、 革蘭陰性菌均有顯著的抗菌作用。 相關(guān)研究［5］表明， 美羅培南通過(guò)干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成達(dá)到抗菌目的， 不易受β－內(nèi)酰胺酶催化水解， 因此對(duì)部分已有耐藥性的革蘭陰性桿菌具有較高的抗菌活性。

烏司他丁為一種糖蛋白， 早期主要用于急性胰腺炎的治療， 但隨著相關(guān)研究的深入， 烏司他丁在肺炎等感染性疾病的治療中效果也較好［6］。 烏司他丁可抑制纖溶酶、 絲氨酸蛋白酶等多類(lèi)酶活性， 并可清除炎性因子， 釋放氧自由基， 改善患者缺血／再灌注狀態(tài)， 減輕炎性反應(yīng)對(duì)臟器功能的損害。 本研究結(jié)果顯示， 聯(lián)合給藥組的治療總有效率顯著高于對(duì)照組 （P ＜0.05）， 表明烏司他丁聯(lián)合美羅培南治療重癥肺炎的效果顯著。

炎性反應(yīng)貫穿肺炎-重癥肺炎的發(fā)展過(guò)程， 減輕機(jī)體炎性反應(yīng)對(duì)促進(jìn)患者康復(fù)具有重要意義。 IL－1β 為白介素家族的一員， 參與機(jī)體免疫細(xì)胞激活； TNF－α 為促炎細(xì)胞因子， 生物活性廣泛， 參與機(jī)體免疫反應(yīng)及炎性反應(yīng)［7］。 本研究中， 治療后， 聯(lián)合給藥組的血清IL－1β、 TNF－α 水平均低于對(duì)照組 （P ＜0.05）， 表明聯(lián)合給藥具有更強(qiáng)的抗炎作用， 可減輕重癥肺炎患者的炎性反應(yīng)。 這是因?yàn)椋?美羅培南可抑制細(xì)菌增殖， 促使細(xì)菌凋亡， 減輕病原體侵入、 增殖引起的炎性反應(yīng)， 而烏司他丁具有清除炎性因子的抗炎作用， 兩藥聯(lián)合， 優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)， 從而有效改善患者的炎性反應(yīng)。 本研究中， 治療后， 聯(lián)合給藥組的FEV1、 FVC 均高于對(duì)照組 （P ＜0.05）， 表明聯(lián)合給藥可顯著改善重癥肺炎患者的肺功能。 本研究結(jié)果還顯示， 聯(lián)合給藥組與對(duì)照組的不良反應(yīng)總發(fā)生率未見(jiàn)顯著差異 （P ＞0.05）， 提示聯(lián)合治療方案具有較高的安全性。

綜上所述， 烏司他丁聯(lián)合美羅培南治療重癥肺炎可下調(diào)患者的炎性因子水平， 改善患者的肺功能， 且無(wú)明顯不良反應(yīng)。