孫敏， 李開言

（1 濮陽市安陽地區(qū)醫(yī)院藥學(xué)部， 河南 安陽 455000； 2 河南省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院中藥所， 河南 鄭州 450004）

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 （RA） 是一種累及多個(gè)關(guān)節(jié)的自身免疫性疾病， 隨著病情進(jìn)展可致骨質(zhì)破壞， 嚴(yán)重者可出現(xiàn)殘疾［1］。 調(diào)查［2］顯示我國有0.2% ～0.4%的人群患有RA， 是導(dǎo)致肢體功能障礙及殘疾的主要元兇之一。 目前關(guān)于RA 的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確， 免疫失調(diào)及炎性反應(yīng)參與其病理進(jìn)展過程。 隨RA的病情加重可累及心臟系統(tǒng)， 增加心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。 RA尚無特效治療藥物， 臨床治療RA 的原則為控制病情及預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。 艾拉莫德、 甲氨蝶呤等為常用的治療藥物。 艾拉莫德主要通過環(huán)氧合酶2 （COX－2） 途徑減輕炎性反應(yīng)， 并且可通過調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫球蛋白表達(dá)影響機(jī)體的免疫功能， 已有研究［3］表明其在緩解RA 患者癥狀方面取得一定效果， 但在快速控制患者癥狀方面效果不理想。 氯諾昔康是非甾體類抗炎藥中藥效最強(qiáng)的藥物， 抗炎鎮(zhèn)痛效果顯著， 并且有研究［4］表明其可增強(qiáng)骨質(zhì)結(jié)構(gòu)的牢固性及強(qiáng)度， 改善關(guān)節(jié)軟骨的功能?；诖耍?本研究探討艾拉莫德聯(lián)合氯諾昔康治療RA 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年1 月至2023 年6 月我院收治的100 例RA 患者為對象， 按照抽簽法隨機(jī)分為兩組各50 例。 觀察組年齡32 ～70 （47.91 ± 5.97） 歲， 男27 例、 女23 例， 體質(zhì)量指數(shù) （22.49 ± 2.76） kg／m2， 病程1 ～11 （6.15 ± 1.59） 年。對照組年齡30 ～70 （46.29 ± 6.34） 歲， 男29 例、 女21 例，體質(zhì)量指數(shù) （22.84 ± 2.90） kg／m2， 病程2 ～11 （6.46 ± 1.87）年。 兩組的基線資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合RA 診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］； ②無原發(fā)性心血管疾?。?③入組前2 周內(nèi)未接受其他藥物治療。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①患有活動(dòng)性胃腸道疾病或嚴(yán)重肝腎功能障礙者； ②合并痛風(fēng)、 膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷者； ③合并其他免疫性疾病者； ④出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形者； ⑤過敏體質(zhì)者。

1.3 治療方法對照組采用艾拉莫德片 （先聲藥業(yè)有限公司；規(guī)格： 25 mg） 治療， 25 mg／次， 2 次／d。 觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用氯諾昔康 （浙江震元制藥有限公司； 規(guī)格： 8 mg）， 8 mg 靜注， 2 次／d。 兩組均治療6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)效果評價(jià)： 可正常生活工作， 癥狀基本消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善80%及以上為顯效； 可進(jìn)行部分日?；顒?dòng)， 臨床癥狀部分消失或顯著改善， 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善50% ～79%為有效； 未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。 采集靜脈血， 采用全自動(dòng)血液分析儀檢測紅細(xì)胞沉降率 （ESR）、 血小板計(jì)數(shù) （PLT）， 免疫比濁法檢測C 反應(yīng)蛋白 （CRP）， 單向瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)檢測免疫球蛋白 （Ig） G、 IgA、 IgM， 流式細(xì)胞儀檢測CD3＋、 CD4＋。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 24.0 分析數(shù)據(jù)。 性別、 治療效果等資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗(yàn)； 年齡、 病程、 體質(zhì)量指數(shù)、 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、 免疫功能指標(biāo)等資料以表示， 采用t檢驗(yàn)。 P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察組的總有效率高于對照組 （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的治療效果比較 ［n （%）］

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)治療后， 觀察組的ESR、 CRP、 PLT 水平均低于對照組 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較 （）

表2 兩組的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較 （）

注： 與同組治療前比較， *P <0.05。

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2.3 免疫功能治療后， 觀察組的IgG、 IgA、 IgM、 CD3＋、CD4＋水平均低于對照組 （P ＜0.05）。 見表3。

表3 兩組的免疫功能指標(biāo)比較 （）

表3 兩組的免疫功能指標(biāo)比較 （）

注： 與同組治療前比較， *P <0.05。

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3 討論

RA 是一種在20 ～50 歲人群中高發(fā)的免疫系統(tǒng)疾病， 手、腕、 足等小關(guān)節(jié)為高發(fā)部位， 病灶主要位于關(guān)節(jié)滑膜中， 隨病情加重可累及韌帶、 肌腱、 軟骨等組織， 引起關(guān)節(jié)腫痛、 軟骨損傷等， 對患者正常生活產(chǎn)生不利影響［6］。 研究［7］表明， RA進(jìn)展至晚期可出現(xiàn)關(guān)節(jié)功能障礙、 畸形等， 甚至引起不同程度的殘疾， 導(dǎo)致患者喪失勞動(dòng)力， 因此需給予其積極的治療。

激素類藥物是臨床治療RA 的常用藥物， 雖取得一定效果，但部分患者癥狀改善不明顯， 病情控制效果不佳， 因此需選用其他安全有效的藥物進(jìn)行治療。 艾拉莫德是新型抗風(fēng)濕藥物，進(jìn)入體內(nèi)后可抑制單核細(xì)胞合成分泌白介素－1 及白介素－6， 同時(shí)可選擇性抑制COX－2， 減少前列腺素、 緩激肽等的合成； 此外， 艾拉莫德可下調(diào)RA 患者B 淋巴細(xì)胞分泌的IgG、 IgM 水平，刺激成骨細(xì)胞的分化， 改善關(guān)節(jié)軟骨功能。 已有研究［8］表明艾拉莫德治療RA 患者可減輕機(jī)體的炎性反應(yīng)， 然而該藥起效較慢， 在快速控制患者癥狀方面不盡人意。 氯諾昔康可通過抑制COX－2 異構(gòu)體活性， 減少前列腺素的釋放進(jìn)而發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛的作用； 此外， 氯諾昔康可刺激軟組織細(xì)胞增殖， 增加軟骨中膠原纖維的含量， 增強(qiáng)骨質(zhì)結(jié)構(gòu)的牢固性及完整性， 有效防止關(guān)節(jié)軟骨功能退化［9］。 氯諾昔康的藥理作用與RA 的發(fā)病機(jī)制較為貼合， 因此本研究在艾拉莫德基礎(chǔ)上聯(lián)合氯諾昔康治療，結(jié)果顯示觀察組的治療效果較好， ESR、 CRP、 PLT 等降低幅度顯著， 提示聯(lián)合氯諾昔康可提高RA 的治療效果， 更好地抑制機(jī)體炎性反應(yīng)， 改善患者癥狀。 RA 的發(fā)生與機(jī)體免疫反應(yīng)異?；钴S存在聯(lián)系， 本研究檢測患者的免疫功能指標(biāo)發(fā)現(xiàn)， 治療后觀察組的IgG、 IgA、 IgM、 CD3＋、 CD4＋降低明顯， 提示兩藥聯(lián)合治療可更好地恢復(fù)RA 患者的免疫平衡， 控制疾病進(jìn)展。

綜上所述， 艾拉莫德聯(lián)合氯諾昔康治療RA 的效果理想，可緩解患者的臨床癥狀， 恢復(fù)機(jī)體免疫平衡， 值得臨床推廣。