李堯

江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心

李明

江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心

卞蓉蓉

江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心

宋雅娜

國家藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心

國家藥品監(jiān)督管理局藥物警戒研究與評價重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

焦靈利

江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心

鄭立佳

國家藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心

國家藥品監(jiān)督管理局藥物警戒研究與評價重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

李棟

國家藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心

國家藥品監(jiān)督管理局藥物警戒研究與評價重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

趙一飛

國家藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心

國家藥品監(jiān)督管理局藥物警戒研究與評價重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

趙燕*

國家藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心

國家藥品監(jiān)督管理局藥物警戒研究與評價重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

2023 年9 月8 日，《十四屆全國人大常委會立法規(guī)劃》明確了醫(yī)療器械管理法作為“需要抓緊工作、條件成熟時提請審議的法律草案”，首次被列入立法規(guī)劃。我國現(xiàn)行的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》屬于行政法規(guī)，在一定程度上制約了制度層面的設(shè)計、實(shí)施、跨部門聯(lián)合執(zhí)法和司法銜接。為進(jìn)一步促進(jìn)我國醫(yī)療器械行業(yè)的升級轉(zhuǎn)型，建議借鑒國際經(jīng)驗(yàn)，建立具有前瞻性的法律法規(guī)體系，完善對產(chǎn)品全生命周期的監(jiān)管，重點(diǎn)加強(qiáng)安全監(jiān)管，支持和引導(dǎo)行業(yè)的發(fā)展[1]。本文基于現(xiàn)行的醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)體系，積極借鑒國內(nèi)外上市后監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)，主動順應(yīng)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)全球化趨勢，立足我國國情，積極探索適用于我國的醫(yī)療器械監(jiān)管新模式、新路徑，以期推動新工具、新標(biāo)準(zhǔn)、新方法的監(jiān)管創(chuàng)新[2]，助力醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

1 醫(yī)療器械監(jiān)管理念

1.1 美國

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）下設(shè)醫(yī)療器械與放射衛(wèi)生中心（CDRH）通過推進(jìn)監(jiān)管科學(xué)，為行業(yè)提供可預(yù)測、一致、透明和高效的監(jiān)管途徑，旨在做到：快速識別性能不佳的醫(yī)療器械，幫助患者能夠及時和持續(xù)地使用高質(zhì)量、安全和有效的醫(yī)療器械；準(zhǔn)確描述醫(yī)療器械在真實(shí)世界的性能，促進(jìn)設(shè)備創(chuàng)新，加速批準(zhǔn)或許可；消費(fèi)者、護(hù)理人員和醫(yī)療服務(wù)提供者基于可訪問的醫(yī)療器械科普知識，可以作出醫(yī)療保健決策。

1.2 歐盟

歐盟委員會的醫(yī)療器械協(xié)調(diào)小組（MDCG）通過建立一個穩(wěn)健、透明、可預(yù)期和可持續(xù)的法律框架，確保醫(yī)療器械行業(yè)的順利運(yùn)作發(fā)展，以高度保護(hù)患者和用戶的健康為基礎(chǔ)，為醫(yī)療器械設(shè)定了較高的質(zhì)量和安全標(biāo)準(zhǔn)，以解決此類產(chǎn)品的共同安全問題，并支持其創(chuàng)新。

1.3 中國

我國的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》指出，醫(yī)療器械監(jiān)管需要遵循風(fēng)險管理、全程管控、科學(xué)監(jiān)管、社會共治的原則[3]。國家藥品監(jiān)督管理局（National Medical Products Administration，NMPA）也在《關(guān)于加強(qiáng)醫(yī)療器械生產(chǎn)經(jīng)營分級監(jiān)管工作的指導(dǎo)意見》中提出，醫(yī)療器械生產(chǎn)經(jīng)營監(jiān)管應(yīng)按照“風(fēng)險分級、科學(xué)監(jiān)管，全面覆蓋、動態(tài)調(diào)整，落實(shí)責(zé)任、提升效能”的原則開展。NMPA 藥品評價中心作為承擔(dān)醫(yī)療器械上市后監(jiān)測的技術(shù)機(jī)構(gòu)，將質(zhì)量方針設(shè)定為“科學(xué)評價為基礎(chǔ)，風(fēng)險管理為主線，服務(wù)患者為中心”。

2 上市后監(jiān)管法規(guī)體系

2.1 美國

FDA 建立了較完善的醫(yī)療器械上市后法規(guī)體系[4]。美國《聯(lián)邦法規(guī)匯編》第21 章（21 CFR）803 部 分“ 醫(yī) 療器械報告”詳細(xì)規(guī)定了醫(yī)療器械不良事件的收集和上報過程，要求制造商和醫(yī)療機(jī)構(gòu)在發(fā)現(xiàn)任何與醫(yī)療器械相關(guān)的問題時立即報告FDA，并出臺了“自愿故障摘要報告計劃”，允許將已知的不良事件表現(xiàn)進(jìn)行合并上報。21 CFR 822法規(guī)要求制造商對部分Ⅱ、Ⅲ類醫(yī)療器械實(shí)施強(qiáng)制上市后監(jiān)測，必須建立有效的監(jiān)測計劃，收集設(shè)備使用過程中的數(shù)據(jù)，并按方案向FDA 提交研究報告。根據(jù)21 CFR 806 法規(guī)，制造商發(fā)現(xiàn)并報告處理醫(yī)療器械相關(guān)問題時應(yīng)主動采取糾正和移除措施。21 CFR 810 法規(guī)指出，當(dāng)發(fā)現(xiàn)醫(yī)療器械存在嚴(yán)重安全問題時，可以由FDA 發(fā)起并強(qiáng)制執(zhí)行召回。21 CFR 820 法規(guī)明確了質(zhì)量體系的要求，確保制造商在生產(chǎn)經(jīng)營活動中遵循嚴(yán)格的質(zhì)量控制。21 CFR 895 法規(guī)規(guī)定了醫(yī)療器械被禁止使用的情形。

2012 年，F(xiàn)DA 在《加強(qiáng)本國醫(yī)療器械上市后監(jiān)測體系》（Strengthening Our National System for Medical Device Postmarket Surveillance）中提出了4 項行動以加強(qiáng)醫(yī)療器械上市后監(jiān)測，分別是：建立醫(yī)療器械唯一標(biāo)識（UDI），并促進(jìn)將其納入電子健康信息記錄[5]；促進(jìn)發(fā)展特定產(chǎn)品的患者注冊研究；使醫(yī)療器械不良事件報告和分析現(xiàn)代化；開發(fā)和使用新的證據(jù)生成、綜合和評估方法[6]。

通過美國政府投入資源和社會各界參與，美國醫(yī)療器械不良事件報告整體數(shù)量和質(zhì)量迅速增長。美國制造商和使用機(jī)構(gòu)器械使用經(jīng)歷數(shù)據(jù)庫（MAUDE）數(shù)據(jù)顯示，2022 年美國醫(yī)療器械不良事件報告達(dá)到295.34 萬份，約為2012 年（48.78萬份）的6 倍（圖1）。

圖1 1998～2022 年美國醫(yī)療器械不良事件報告數(shù)量趨勢

2.2 歐盟

根據(jù)歐盟關(guān)于醫(yī)療器械第2017/745號法規(guī)（MDR）Article 83 部分，制造商必須建立、維護(hù)和更新上市后監(jiān)測體系，積極、系統(tǒng)地收集、記錄并分析醫(yī)療器械在整個生命周期中的性能、質(zhì)量和安全相關(guān)數(shù)據(jù)。Article 84 要求制造商必須制定詳細(xì)的上市后監(jiān)測計劃，收集的信息包括監(jiān)測數(shù)據(jù)、市場投訴及同類產(chǎn)品風(fēng)險信息等。Article 85 和Article 86 要求制造商定期總結(jié)上市后監(jiān)測計劃收集的數(shù)據(jù)，并需要分析結(jié)果和結(jié)論。Ⅰ類醫(yī)療器械制造商應(yīng)撰寫上市后監(jiān)測報告；Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ類醫(yī)療器械制造商需要撰寫定期安全性更新報告（PSUR），更新安全和臨床性能總結(jié)文件、風(fēng)險獲益分析結(jié)論、上市后臨床隨訪研究（PMCF）結(jié)論、銷量和使用人數(shù)等。Article 87～90 法規(guī)要求制造商深入分析醫(yī)療器械警戒數(shù)據(jù)，提交嚴(yán)重不良事件和市場安全糾正措施的報告，對非嚴(yán)重事件進(jìn)行趨勢分析和報告，發(fā)現(xiàn)潛在問題并采取必要措施來預(yù)防或控制。

2.3 中國

我國醫(yī)療器械上市后監(jiān)管法規(guī)主要有《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法》《醫(yī)療器械召回管理辦法》《藥品醫(yī)療器械飛行檢查辦法》《醫(yī)療器械質(zhì)量抽查檢驗(yàn)管理辦法》等[7-10]。2018 年8月，國家市場監(jiān)督管理總局、國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法》，規(guī)定上報單位需要按照可疑即報的原則，在規(guī)定時限內(nèi)進(jìn)行報告或評價導(dǎo)致或可能導(dǎo)致嚴(yán)重傷害或死亡的個例醫(yī)療器械不良事件。該法規(guī)還建立了由群體醫(yī)療器械不良事件、定期風(fēng)險評價報告、重點(diǎn)監(jiān)測、再評價、境外報告等構(gòu)成的上市后監(jiān)測工作體系，進(jìn)一步明確了各方職責(zé)，為推動醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作提供了重要保障[7，11]。2020 年7月，NMPA 發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測評價體系和能力建設(shè)的意見》，提出探索研究醫(yī)療器械警戒制度[12]。經(jīng)過前期基礎(chǔ)研究和準(zhǔn)備工作，2023 年NMPA 出臺工作方案，在北京、上海、廣東、江蘇、山東、重慶、海南和貴州8個省市開展醫(yī)療器械警戒制度試點(diǎn)工作。

3 上市后臨床研究

3.1 美國

21 CFR 822 法規(guī)明確了上市后監(jiān)測的具體范圍，包括：醫(yī)療器械故障可能造成的嚴(yán)重不良健康后果、植入人體超過1 年的醫(yī)療器械、在兒童群體中發(fā)揮重要作用的醫(yī)療器械和院外使用的維持生命類醫(yī)療器械等。為了與21 CFR 822法規(guī)要 求配套，F(xiàn)DA 在2022 年10 月更新了《聯(lián)邦食品藥品和化妝品法案》（Federal Food,Drug,and Cosmetic Act）第522 條規(guī)定的上市后監(jiān)測研究（postmarketing surveillance study，PSS）相關(guān)指導(dǎo)文件[13]。該文件明確美國制造商需要開展上市后主動監(jiān)測，對已上市醫(yī)療器械產(chǎn)品數(shù)據(jù)和其他信息進(jìn)行主動、系統(tǒng)、科學(xué)有效地收集、分析和解釋。FDA 官網(wǎng)公開的PSS 數(shù)據(jù)庫在2001 年1 月～2023 年10 月共發(fā) 布347 條522研究令，涉及407 項研究，研究結(jié)果明確為“終止”“重新設(shè)計”“不合規(guī)”的項目共有105 項，占比之和超過25%，產(chǎn)品風(fēng)險得到有效控制（圖2）。除此之外，F(xiàn)DA 還建立了由350 多家醫(yī)院組成的醫(yī)療器械安全監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)（MedSun）、發(fā)布了自愿報告系統(tǒng)（MedWatch），成立了國家健康技術(shù)評估系統(tǒng)協(xié)調(diào)中心（NESTcc），發(fā)揮了對產(chǎn)品進(jìn)行上市后監(jiān)管的重要作用。

圖2 2001 年1 月～2023 年10 月美國上市后監(jiān)測研究數(shù)據(jù)庫中407 項研究的進(jìn)展或結(jié)果分布

3.2 歐盟

根據(jù)歐盟MDR 法規(guī)，制造商有責(zé)任進(jìn)行上市后臨床隨訪（post market clinical follow-up,PMCF）研究，以確保醫(yī)療器械的安全有效。這些研究旨在收集有關(guān)產(chǎn)品在真實(shí)世界使用條件下的效果數(shù)據(jù)，從而為臨床提供更加準(zhǔn)確的信息。針對有以下情況的醫(yī)療器械，必須開展PMCF 研究：創(chuàng)新醫(yī)療器械、設(shè)計發(fā)生變更或預(yù)期用途等發(fā)生重大變化、產(chǎn)品使用風(fēng)險較高、針對高風(fēng)險的解剖部位或高風(fēng)險的人群、出現(xiàn)了有關(guān)安全性和有效性方面新信息和上市前注冊通過同品種臨床評價路徑的產(chǎn)品。歐盟法規(guī)明確了開展PMCF 研究的主要目的為確認(rèn)醫(yī)療器械在其預(yù)期使用壽命內(nèi)的安全性和性能，識別之前未知的不良事件，監(jiān)控已識別的不良事件及禁忌癥的發(fā)生情況，識別并分析突發(fā)風(fēng)險，確保收益/風(fēng)險比的持續(xù)可接受性，確定醫(yī)療器械可能的操作不當(dāng)或超預(yù)期使用等。通過這些研究，制造商可以及時發(fā)現(xiàn)并解決潛在的安全問題，提高產(chǎn)品的質(zhì)量和可靠性，同時為醫(yī)生和患者提供更加安全和有效的治療選擇。

3.3 中國

我國國家藥品安全“十二五”規(guī)劃和“十三五”規(guī)劃期間，共啟動200 個醫(yī)療器械產(chǎn)品的重點(diǎn)監(jiān)測工作，首次探索以監(jiān)測技術(shù)機(jī)構(gòu)為主體的主動監(jiān)測；共建立使用單位監(jiān)測哨點(diǎn)4561 家次，參與重點(diǎn)監(jiān)測注冊人365 家次，制定監(jiān)測方案，監(jiān)測哨點(diǎn)、相關(guān)企業(yè)主動參與，收集和分析產(chǎn)品上市后風(fēng)險信息并綜合評價，通過重點(diǎn)監(jiān)測，共提出無源產(chǎn)品監(jiān)管建議23 條，有源產(chǎn)品監(jiān)管建議11 條，共計對26 個產(chǎn)品改進(jìn)了產(chǎn)品設(shè)計和工藝，對19 個產(chǎn)品修改完善說明書，增加了警示信息，針對4 個產(chǎn)品發(fā)布了召回信息或公告，為上市后安全性監(jiān)管提供技術(shù)支撐，針對多個品種加強(qiáng)了使用者溝通和培訓(xùn)，還有一些品種的監(jiān)測評價結(jié)果被轉(zhuǎn)化為國家監(jiān)管策略的調(diào)整內(nèi)容[14]。“十四五”國家藥品安全及促進(jìn)高質(zhì)量發(fā)展規(guī)劃期間，37 個醫(yī)療器械產(chǎn)品重點(diǎn)監(jiān)測正在開展中[15]。

4 質(zhì)量管理體系檢查

4.1 美國

為監(jiān)督制造商開展上市后醫(yī)療器械不良事件報告的落實(shí)情況，F(xiàn)DA 將21 CFR 803 規(guī)定的內(nèi)容列為對制造商開展上市后檢查的重要內(nèi)容（即21 CFR 820），并出臺了《醫(yī)療器械制造商檢查指導(dǎo)手冊》（Inspection of Medical Device Manufacturers）和《醫(yī)療器械PMA 產(chǎn)品的上市前批準(zhǔn)和上市后檢查指導(dǎo)手冊》（Medical Device PMA Preapproval and PMA Postmarket Inspections）進(jìn)行規(guī)范。不良事件檢查的內(nèi)容包括制造商收集、評價和報告事件的流程記錄及風(fēng)險識別相關(guān)文件。本文分析了2008 年至2023 年6月15 日FDA 公開的醫(yī)療器械檢查問題44755 項，其中糾正和預(yù)防措施、投訴程序或執(zhí)行、不良事件報告檢查方面的問題分別占比11.89%、11.11%、7.10%，在所有問題中排名前3，占比之和超過30%（圖3）。按年份進(jìn)行統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，不良事件報告檢查方面的問題占比均高于5%（圖4），表明FDA 十分重視醫(yī)療器械制造商上市后合規(guī)情況。

圖3 2008 年至2023 年6 月15 日美國FDA 對醫(yī)療器械制造商檢查發(fā)現(xiàn)的問題分布

圖4 2008 年至2023 年6 月15 日美國FDA 檢查發(fā)現(xiàn)的醫(yī)療器械不良事件報告檢查方面的問題占比

4.2 歐盟

歐盟開展的醫(yī)療器械監(jiān)督檢查旨在確保醫(yī)療器械制造商的產(chǎn)品和質(zhì)量體系運(yùn)行符合監(jiān)管要求，遵從醫(yī)療器械單一審核程序（medical device single audit program，MDSAP）。MDSAP 是以ISO 13485《醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 用于法規(guī)的要求》（Medical Devices-Quality Management Systems-Requirements for Regulatory Purposes）和美國、澳大利亞、加拿大、巴西、日本5 個國家的相關(guān)法規(guī)為依據(jù)，為審核員提供審核方法的指導(dǎo)文件。該文件提供了對醫(yī)療器械不良事件和召回報告的具體檢查內(nèi)容，包括：檢查制造商是否有識別可能符合參與監(jiān)管機(jī)構(gòu)定義的報告標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)療器械相關(guān)事件的流程；檢查投訴程序是否有審查每個投訴流程的機(jī)制，以確定是否需要向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交報告；檢查制造商的流程是否滿足所有出口國家或地區(qū)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的時限要求。

4.3 中國

我國于2021 年和2022 年均開展了醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測專項檢查，共完成對54 家注冊人的現(xiàn)場檢查，檢查共發(fā)現(xiàn)不符合項235 項，多為一般性缺陷[16]。檢查發(fā)現(xiàn)的主要問題包括：不良事件監(jiān)測相關(guān)制度或程序文件未及時更新；不良事件收集途徑不暢通；不良事件監(jiān)測相關(guān)人員對法規(guī)不熟悉；無法提供不良事件監(jiān)測工作記錄；定期風(fēng)險評價報告未按規(guī)范要求撰寫或未按法定時限要求提交；產(chǎn)品信息未錄入監(jiān)測系統(tǒng)或未及時更新；嚴(yán)重不良事件報告的調(diào)查、分析和評價超出法定時限要求等。以上不符合項對應(yīng)的相關(guān)規(guī)定大多屬于我國醫(yī)療器械上市后監(jiān)管法規(guī)的基本要求。

5 可供我國試點(diǎn)醫(yī)療器械警戒制度借鑒的美國和歐盟經(jīng)驗(yàn)

5.1 開發(fā)風(fēng)險監(jiān)測工具

美國FDA 雖然尚未對醫(yī)療器械警戒進(jìn)行明確定義，但已通過建立開放式數(shù)據(jù)庫（如MAUDE）、醫(yī)療器械安全監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)（MedSun）、自愿報告系統(tǒng)（MedWatch），探索對醫(yī)療器械相關(guān)信息的綜合分析和共享（如NESTcc 等），從而廣泛收集醫(yī)療器械風(fēng)險信息。歐盟通過建立醫(yī)療器械數(shù)據(jù)庫（EUDAMED），整合了注冊許可、醫(yī)療器械UDI、公告機(jī)構(gòu)和證書、警戒和上市后監(jiān)督、臨床試驗(yàn)和性能研究、市場監(jiān)管6 個模塊，用于整理和處理醫(yī)療器械和制造商的信息?？梢姡绹蜌W盟監(jiān)管機(jī)構(gòu)致力于通過開發(fā)上述上市后風(fēng)險監(jiān)測工具，構(gòu)建一個國家級的信息化監(jiān)測體系，借助受隱私保護(hù)的分布式數(shù)據(jù)系統(tǒng)和通用的數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)，利用常規(guī)收集的包含UDI 的電子健康信息進(jìn)行實(shí)時主動監(jiān)測，加強(qiáng)上市后風(fēng)險控制，確保醫(yī)療器械安全使用。

5.2 落實(shí)風(fēng)險管理

美國FDA 和歐盟均要求醫(yī)療器械制造商采用系統(tǒng)性的方法來識別、評估和控制風(fēng)險，并要求其建立和維護(hù)有效的風(fēng)險管理程序，包括明確定義風(fēng)險和風(fēng)險控制措施，對設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)制造和流通使用等過程中的各種風(fēng)險因素進(jìn)行詳細(xì)分析。醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)針對每個產(chǎn)品制定風(fēng)險管理計劃，使用合適的風(fēng)險評估工具（如風(fēng)險矩陣、趨勢控制圖或風(fēng)險優(yōu)先級指南）識別風(fēng)險、描述風(fēng)險控制措施和報告機(jī)制，以及對風(fēng)險管理進(jìn)行驗(yàn)證，還要求具有完備的風(fēng)險管理文件，包括詳細(xì)的風(fēng)險分析、風(fēng)險評估和風(fēng)險控制策略，并根據(jù)需要進(jìn)行修訂和更新。

5.3 采用合并報告模式

自2018 年起，美國FDA 出于鼓勵和方便醫(yī)療器械制造商報告的目的，開始接受故障類不良事件的匯總報告，取代大量故障事件的報告。這項措施為制造商提供了一個新選擇，通過在合并報告中增加描述分析的文本，使醫(yī)療器械的故障表現(xiàn)更為突出，收集的信息更有價值并更易于理解，同時由于報告和調(diào)查不良事件的時限更為寬松，有效減少了需要提交補(bǔ)充報告的頻率。

5.4 公開風(fēng)險信息

美國FDA 向社會公眾開放共享醫(yī)療器械風(fēng)險信息，任何人可以在告醫(yī)師函（letter to health care providers）、產(chǎn)品召回數(shù)據(jù) 庫（medical device recalls）、安全通訊專欄（safety communications）、撤市禁令專欄（medical device bans）中按照制造商、產(chǎn)品、分類與事件類型等檢索條件進(jìn)行檢索。

6 對我國推進(jìn)醫(yī)療器械警戒制度試點(diǎn)的建議

6.1 提高監(jiān)管機(jī)構(gòu)能力

在醫(yī)療器械警戒制度試點(diǎn)期間，建議重點(diǎn)加強(qiáng)監(jiān)管部門的技術(shù)和專業(yè)能力，研究先進(jìn)的監(jiān)測技術(shù)和設(shè)備，指導(dǎo)注冊人在開展不良事件監(jiān)測工作的基礎(chǔ)上，適當(dāng)減輕文書負(fù)擔(dān)[17]，通過搭建醫(yī)療器械警戒體系，撰寫警戒計劃，主動收集警戒數(shù)據(jù)，開展風(fēng)險分析、評估和控制[18-19]。同時，建議研究建立醫(yī)療器械警戒信息共享機(jī)制，將警戒工作與審評、檢查、檢驗(yàn)、稽查等工作有機(jī)銜接，服務(wù)醫(yī)療器械全生命周期監(jiān)管。此外，建議研究建立醫(yī)療器械警戒信息跨部門通報渠道，及時共享信息，更好地服務(wù)于醫(yī)保、醫(yī)療、醫(yī)藥“三醫(yī)”協(xié)同發(fā)展和治理。

6.2 建設(shè)監(jiān)測哨點(diǎn)

建議探索強(qiáng)化哨點(diǎn)醫(yī)院管理制度，明確參與醫(yī)療器械警戒試點(diǎn)的哨點(diǎn)醫(yī)院工作要求，探索制定哨點(diǎn)醫(yī)院考核制度，進(jìn)行動態(tài)管理和激勵。通過在臨床推廣患者登記研究、上市后跟蹤隨訪研究等，獲取高質(zhì)量的主動監(jiān)測數(shù)據(jù)，將“與使用醫(yī)療器械相關(guān)的問題”納入監(jiān)測范圍，進(jìn)一步擴(kuò)大監(jiān)測的覆蓋面，豐富風(fēng)險信號收集范圍，提升風(fēng)險識別能力，彌補(bǔ)自發(fā)報告系統(tǒng)在報告完整性、準(zhǔn)確性等方面的缺陷。加強(qiáng)監(jiān)測數(shù)據(jù)利用度，在不公開注冊人信息的情況下，對多維度數(shù)據(jù)庫中的分類產(chǎn)品不良事件進(jìn)行分析，并將部分產(chǎn)品風(fēng)險分析數(shù)據(jù)公開，以便注冊人、醫(yī)療機(jī)構(gòu)和社會公眾獲得醫(yī)療器械使用經(jīng)驗(yàn)相關(guān)數(shù)據(jù)。

6.3 強(qiáng)化法規(guī)框架

建議明確醫(yī)療器械全生命周期監(jiān)管要求，包括審批前的評估和審批后的監(jiān)管，推進(jìn)實(shí)施風(fēng)險管理標(biāo)準(zhǔn)[20-21]，提高注冊人風(fēng)險管理能力，推進(jìn)風(fēng)險分析和風(fēng)險管理計劃的實(shí)施。建議醫(yī)療器械注冊人依照警戒計劃開展上市后研究，或由監(jiān)管部門依托專業(yè)學(xué)組和學(xué)科帶頭人發(fā)起的安全性評價研究，根據(jù)品種特點(diǎn)收集不良事件、投訴或登記研究數(shù)據(jù)，規(guī)范研究過程，獲取準(zhǔn)確、完整、及時的醫(yī)療器械上市后監(jiān)測數(shù)據(jù)，提高風(fēng)險信號識別能力和風(fēng)險控制能力。

7 展望

美國和歐盟的醫(yī)療器械監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)可以為我國搭建和試點(diǎn)醫(yī)療器械警戒制度提供借鑒。建議從制度、機(jī)制、模式和理念上，深入拓展監(jiān)測工作的廣度和深度，強(qiáng)調(diào)主動性和廣泛性，以我國現(xiàn)有醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作為基礎(chǔ)，進(jìn)一步落實(shí)質(zhì)量安全主體責(zé)任，探索建立醫(yī)療器械警戒制度及其運(yùn)行機(jī)制，順利完成警戒制度試點(diǎn)任務(wù)。