孫夢菲,歐陽競鋒,丁港

1.中國中醫(yī)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中心/中醫(yī)藥防治重大疾病基礎(chǔ)研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,北京 100700;2.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院,北京 100091

帕金森病(Parkinson′s disease,PD)又稱為震顫麻痹,是一種常見的運(yùn)動(dòng)障礙疾病,其患病率隨著年齡的增長而增加[1],故多見于中老年人。初發(fā)以靜止性震顫最多,其次表現(xiàn)為肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、面具臉等癥狀[2]。目前,PD的早期治療藥物主要有左旋多巴、多巴胺受體激動(dòng)劑、單胺氧化酶B抑制劑、中樞抗膽堿能藥、神經(jīng)保護(hù)劑或金剛烷胺等[3],但長期服用這些藥物會出現(xiàn)諸多不良反應(yīng)。本病與中醫(yī)學(xué)“顫病”相類似,歸屬于“震掉”“振栗”“顫振”“肝風(fēng)”等范疇[4]。《中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科學(xué)》認(rèn)為,其基本病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí),以肝腎陰虛為本,風(fēng)火、痰瘀為標(biāo)[5]。目前以中醫(yī)藥聯(lián)合西藥治療,雖能起到增效減毒的作用,但仍不能從根本上治愈,這提示我們,對于該病的中醫(yī)病機(jī)還需仔細(xì)斟酌,以充分發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢。

中醫(yī)“陰火”一詞最早是李東垣在《內(nèi)外傷辨惑論》中提出的[6],歷代醫(yī)家對“陰火”一詞的解釋有所不同[7]。本文結(jié)合古代醫(yī)家經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為陰火是內(nèi)傷病的重要病機(jī),對PD的產(chǎn)生影響頗大。陰火的產(chǎn)生與五臟密切相關(guān)[8],肝腎虧虛而相火不得潛藏,相火即為陰火[9];脾胃不足而濕氣下流,郁遏即化為陰火;心腎不交而心火灼脈,心火即為陰火[10];肺失治節(jié)而清肅之令不行,伏逆之火即為陰火[11]。五臟虛而風(fēng)氣內(nèi)動(dòng),內(nèi)風(fēng)助陰火之勢[12],本虛而標(biāo)實(shí)。內(nèi)生陰火影響人的肢體、經(jīng)絡(luò)、精神等,出現(xiàn)肢體震顫、頭身動(dòng)搖、運(yùn)動(dòng)遲緩、睡眠障礙、抑郁、便秘等癥狀,與PD的表現(xiàn)相似。因此,探索陰火在PD領(lǐng)域的作用,有助于擴(kuò)展臨床思維。

1 陰火是內(nèi)傷病的重要病因

陰火的屬性為虛火,內(nèi)傷病的關(guān)鍵病機(jī)就在于虛,在于內(nèi)傷五臟。《黃帝內(nèi)經(jīng)》云:“年四十而陰氣自半?！比梭w的陰精、陽氣會隨著年齡的衰老而減退,由于五臟“藏精氣而不瀉”,精氣的蓄藏保證五臟的功能實(shí)現(xiàn),而陰精、陽氣的耗損亦使得五臟的功能下降?！拔迮K者,身之強(qiáng)也”,五臟蓄養(yǎng)精氣為本,施用于四肢為末,故PD的肢體癥狀為標(biāo),本質(zhì)在于五臟虛。五臟中陰精、陽氣俱虛,虛能化火,火與元?dú)獠粌闪13],故名之曰“陰火”,陰火病即為五臟內(nèi)傷相關(guān)的疾病[14]。五臟虛則陰火出,年老者五臟虛衰,與PD常見于老年人相應(yīng)。

2 陰火與帕金森病的關(guān)系

PD的癥狀表現(xiàn)復(fù)雜,卻與陰火關(guān)系密切。一者,肝腎“乙癸同源”,厥陰肝木為陰,內(nèi)藏相火,肝腎陰虛則相火不得潛藏[15],相火亦為陰火。二者,后天脾胃傷損,生濕下陷,濕氣郁遏化火,濕為陰邪,郁而化火,亦為陰火。三者,腎虛則腎水不濟(jì)心火,出現(xiàn)心陰不足、心火獨(dú)亢,進(jìn)而導(dǎo)致心腎不交,心火亦為陰火[16]。四者,肺氣虛,木因金衰而侮金,則肺失治節(jié)之權(quán),清降之令不行,肝木偏亢,相火伏藏于肝而乘風(fēng)木之勢上炎,相火妄動(dòng),伏逆克肺,此伏逆之火即為陰火。五者,風(fēng)氣通于肝,風(fēng)助火勢,乘虛而作,是陰火產(chǎn)生PD相關(guān)癥狀的關(guān)鍵因素。基于藏象理論,從肝腎、脾胃、心、肺探討陰火發(fā)病與PD的關(guān)系十分重要。

2.1 肝腎不足、元?dú)夂膿p張懷亮認(rèn)為,陰精不足、相火妄動(dòng)與PD有關(guān)[17],其中相火亦為陰火[9]。五臟之陰精化生于五谷,而腎受“五臟六腑之精而藏之”,故“腎者,人之本也”。腎主藏精,精藏而化氣,氣盈而神充,是腎精為生命之本能物質(zhì),腎精化生元?dú)?包括元陽和元陰,古代醫(yī)家重視元陽的作用,謂之陽主陰從,故張景岳有“天之大寶,只此一輪紅日;人之大寶,只此一息真陽”的說法[18]。肝腎同源,腎虛則肝虛,肝藏相火,肝腎虛則陰精不足、相火妄動(dòng)。

“火與元?dú)獠粌闪?一勝則一負(fù)”,相火動(dòng)則元?dú)馑?不能榮養(yǎng)周身血脈,日久遂致痰濕、濁瘀等阻于經(jīng)絡(luò),故肢體失用而不靈,出現(xiàn)帕金森病之運(yùn)動(dòng)遲緩不利、肌肉僵硬、自主感覺功能下降等表現(xiàn)?！侗怡o心書》提出:“四肢為諸陽之本,若手足顫搖不能持物者,乃真陽虛損也[19]?！彼闹珵檎骊枲I運(yùn)之地,元?dú)馑t真陽虛損,陰火乘其陽位(四肢),若受內(nèi)生風(fēng)邪的影響,發(fā)于四肢,風(fēng)與陰火相燔,則出現(xiàn)PD之震顫、動(dòng)搖等表現(xiàn)。元陽即真陽,相火損及元陽故腦神失用,腦竅的功能減退,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn),PD患者以大腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元退行性變可與之對應(yīng)。

2.2 脾胃不足、濕氣郁遏陰火與脾胃有關(guān)[20],李東垣謂:“脾胃氣虛,則下流于腎,陰火得以乘其土位?！逼⑽柑澨?陰火上乘,脾胃升降氣機(jī)的功能失調(diào),可致水谷精微不得布散,發(fā)生代謝障礙,停久為痰為瘀,與血脈相搏結(jié),致使局部環(huán)境異化、脈道不利,筋脈失養(yǎng)[21]。李東垣進(jìn)一步論述陰火的發(fā)生,謂:“夫脾胃不足,皆為血病,是陽氣不足,陰氣有余……諸陽氣根于陰血中,陰血受火邪則陰盛,陰盛則上乘陽分,而陽道不行,無生發(fā)升騰之氣也?！痹凇短m室秘藏·勞倦所傷》中解釋說:“脾胃既虛,不能升浮,為陰火傷其生發(fā)之氣,營血大虧;營氣伏于地中,陰火熾盛,日漸煎熬,血?dú)馓澤佟鍤獠簧?濁氣不降。”

人飲食不節(jié),多食肥甘厚膩或饑飽無常,則傷脾胃,濕從內(nèi)生,郁遏化火,為陰火?！捌⒉≌?身重,善肌肉痿,足不收,行善瘛,腳下痛[22]”,肉痿者,痹弱不仁也,脾屬土,主肌肉,土邪濕勝,濕郁成熱,故令人身重肌肉痿。瘛者,手足掉掣也,脾主四肢,濕熱勝而陰火生,故足不收、行善瘛,這與PD患者出現(xiàn)靜止性震顫、僵硬、動(dòng)作遲緩、疲倦、雙下肢無力等相關(guān)運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)癥狀密切相關(guān)。

李沅騁等[23]總結(jié)陰火發(fā)病的病機(jī)是“脾胃不足,留濕于下,郁極而沖逆”。濕聚熱蒸,阻滯氣機(jī),則見頭屑垢積,面塵脫色,甚則面微有塵,出現(xiàn)拘急、面肌僵硬、運(yùn)動(dòng)障礙等癥狀[24],與PD表現(xiàn)相同。

2.3 心腎不交、心火灼脈李東垣認(rèn)為:“心火者,陰火也,起于下焦,其系系于心,心不主令,相火代之;相火,下焦包絡(luò)之火,元?dú)庵\也?；鹋c元?dú)獠粌闪?一勝則一負(fù)。”心火亦為陰火[25]。腎虛水虧,不能滋養(yǎng)心陰,出現(xiàn)心陰不足、心火獨(dú)亢[26],PD患者則出現(xiàn)精神、睡眠障礙。心火灼傷脈中氣血,不能“淫精于脈”,經(jīng)脈失養(yǎng),肌肉拘攣,發(fā)為震顫、僵直等?！镀⑽刚摗吩?“夫陰火之熾盛,由心生凝滯,七情不安故也。心脈者,神之舍,心君不寧,化而為火,火者,七神之賊也?！焙逇?、怨氣、惱氣、怒氣、煩燥氣等不良情志也能導(dǎo)致陰火的產(chǎn)生,由于“心主神明”,故在情志活動(dòng)中起到重要作用,產(chǎn)生“心動(dòng)則五臟六腑皆搖”的問題,直接傷及內(nèi)臟之本。神為生命之本,《黃帝內(nèi)經(jīng)》中五臟亦稱為“五神臟”,“五臟者,所以藏精神血?dú)饣昶钦咭病?說明了人體是形神合一的生命體?！靶膫麆t神去”。《素問·六節(jié)藏象論》云:“心者,生之本,神之變也?！惫市牟t形神動(dòng)搖。心火擾動(dòng)心神亦即陰火擾神[27],表現(xiàn)為帕金森患者的精神癥狀,甚或出現(xiàn)抑郁,認(rèn)知、睡眠障礙,視幻覺等[28]。

2.4 肺失治節(jié)、清降失令PD的震顫、動(dòng)搖屬風(fēng)動(dòng)之象,而風(fēng)屬肝木,故與肝相關(guān)。同時(shí)肢體的震顫、動(dòng)搖屬于筋脈不利的范疇,《黃帝內(nèi)經(jīng)》云:“諸筋者皆屬于節(jié)?！倍斡兄喂?jié)之權(quán),故PD的震顫、動(dòng)搖與肺的聯(lián)系亦密切。肝與肺的關(guān)系,主要在調(diào)節(jié)人體氣機(jī)升降上,肝氣條達(dá),肺氣清肅,古人稱為“龍虎回環(huán)”,故金令肅,則木氣平、風(fēng)氣定、相火藏矣[29]。陳梓越等[30]認(rèn)為,陰火產(chǎn)生的機(jī)制便是氣機(jī)失常,這與肺氣虛而肺失治節(jié)相關(guān)。若肺氣虛,則肺失治節(jié),不能制約內(nèi)生陰火上炎。一方面,肺氣清降不行而陰火上炎,火乘金位,肺為清虛之臟,最畏火克。另一方面,肝風(fēng)失去肺金之氣的制約而亢盛,陰火乘風(fēng)木之勢而伏逆克肺,造成木火刑金的狀態(tài),進(jìn)一步導(dǎo)致肺主治節(jié)、協(xié)調(diào)筋脈的功能下降,對筋脈的氣機(jī)運(yùn)行產(chǎn)生不利影響,風(fēng)勝則動(dòng),而出現(xiàn)震顫、動(dòng)搖等癥狀。

肺失治節(jié)還會導(dǎo)致肺開竅于鼻、肺主氣司呼吸的功能失調(diào)[31],內(nèi)生陰火失去制約,伏逆克肺,肺失清降、陰火熏濁于清竅則PD患者早期會出現(xiàn)嗅覺障礙[32];肺氣不達(dá),肺主氣、司呼吸的生理功能受到陰火的影響亦會導(dǎo)致PD病人伴呼吸困難[33]。

2.5 風(fēng)氣內(nèi)動(dòng)、風(fēng)助火勢PD的首發(fā)癥狀多為靜止性震顫,古代稱為“掉瘛”,王冰謂:“掉瘛因氣動(dòng)而外有所成,掉謂轉(zhuǎn)動(dòng),此風(fēng)氣動(dòng)也。”《證治準(zhǔn)繩·顫振》云:“顫,搖也,振,動(dòng)也。筋脈約束不住,而莫能任持,風(fēng)之象也?！备螢轱L(fēng)臟,凡風(fēng)病皆屬于肝,如痙癇、抽掣、搖戰(zhàn)之類皆是,出現(xiàn)PD的震顫麻痹、慌張步態(tài)和后期姿勢不穩(wěn)等臨床表現(xiàn)?！爸T風(fēng)掉眩,皆屬于肝”,風(fēng)能動(dòng)搖,為厥陰木氣所化也,故屬于肝。然木靜而風(fēng)恬,若脾胃不足、濕氣下流,則郁遏生陰火、土濕木郁而生風(fēng)[34];若肝腎虛則動(dòng)內(nèi)風(fēng)、相火不能潛藏,而有風(fēng)火之變,乘虛而作,出現(xiàn)四肢震顫、頭身動(dòng)搖等癥狀,《證治準(zhǔn)繩》中言:“皆木氣太過而兼火之化也?！?/p>

《素問·至真要大論》云:“諸暴強(qiáng)直,皆屬于風(fēng)?！盤D包括肌肉強(qiáng)直、面具臉、肢體震顫等表現(xiàn),這些癥狀都與風(fēng)密切相關(guān)。隨著病程進(jìn)展,PD患者出現(xiàn)肌肉僵硬,歷代文獻(xiàn)描述為“強(qiáng)直”,多記錄在熱病、風(fēng)病及痹證中,失治、誤治也會導(dǎo)致“強(qiáng)直”等病變,誤用汗吐下之法,傷及陰血,血燥風(fēng)生而陰火盛,筋脈失滋,為強(qiáng)直拘攣之變。

3 治法方藥

陰火為標(biāo),五臟虛為本,風(fēng)氣內(nèi)動(dòng)、風(fēng)助火勢是陰火導(dǎo)致PD癥狀的關(guān)鍵因素。相火為陰火,與肝腎虧虛有關(guān),肝主筋、腎生髓,相火使筋脈、腦髓失去榮養(yǎng),而有筋脈不利的運(yùn)動(dòng)癥狀以及精神情志障礙的非運(yùn)動(dòng)癥狀[35]等。濕郁之火為陰火,與脾胃不足有關(guān),脾主肌肉,濕郁之火影響肌肉的力量,而出現(xiàn)PD肌肉僵硬、下肢無力、疲倦、行動(dòng)遲緩等。心火為陰火,與腎水不及、心火上炎有關(guān),心主神明,心火擾神而出現(xiàn)PD精神障礙,如抑郁、焦慮、認(rèn)知功能障礙、幻覺、淡漠以及睡眠障礙等。伏逆之火為陰火,與肺氣虛、肺失治節(jié)有關(guān),肺有制約肝木、協(xié)調(diào)筋脈的作用,但肺最畏火克,伏逆之火克肺而肺主治節(jié)、肺主皮毛、肺通竅于鼻、肺通大腸的功能皆失調(diào),出現(xiàn)PD疼痛、麻木、痙攣、嗅覺障礙等感覺障礙以及多汗、便秘、流涎等自主神經(jīng)癥狀。風(fēng)火亦為陰火,主要與肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)有關(guān),而肝藏相火,風(fēng)火乘虛而動(dòng),風(fēng)又能助火勢,使肝主筋的功能失調(diào),而多表現(xiàn)為PD震顫、動(dòng)搖等。故應(yīng)從補(bǔ)腎養(yǎng)肝、培土榮木、交通心腎、調(diào)金安木等方面探討PD陰火的治療。

3.1 補(bǔ)腎養(yǎng)肝助元?dú)?元?dú)馔幓饸w治療PD應(yīng)以補(bǔ)腎養(yǎng)肝為本[36],肝腎固則相火藏、陰火歸[37],從而益于改善PD癥狀和患者的生活質(zhì)量。如吳志偉等[38]以六味地黃丸治療肝腎陰虧型PD,取得良好效果。張勇等[39]應(yīng)用補(bǔ)腎助陽中藥顯著改善PD并發(fā)自主神經(jīng)功能障礙。胡玉英應(yīng)用潛陽封髓丹治療PD失眠療效顯著[40]。有研究以溫腎養(yǎng)肝、滋補(bǔ)肝腎的方法改善PD患者的生活質(zhì)量[41-42]。金釵石斛是最早的石斛品種,其作為入腎經(jīng)的中藥,可以滋養(yǎng)腎陰、清降因腎虛導(dǎo)致的陰火?，F(xiàn)代研究表明,金釵石斛的主要成分為石斛總生物堿,可通過抑制促炎細(xì)胞因子的釋放,對PD模型大鼠的神經(jīng)起保護(hù)作用[43],減輕PD體外模型的神經(jīng)炎癥。

肝腎虧虛,相火離位,傷損元?dú)?則陰火沖逆,欲平陰火之沖逆,可用大定風(fēng)珠滋陰熄風(fēng)降火。本課題組研究發(fā)現(xiàn),大定風(fēng)珠[44]可以通過調(diào)控TLR4/MyD88/NF-κB通路抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化,減輕中樞神經(jīng)炎癥,從而減輕魚藤酮誘導(dǎo)的多巴胺能神經(jīng)元毒性,為研究PD提供思路。另有現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),補(bǔ)腎養(yǎng)肝法可以糾正長期服用左旋多巴造成的PD大鼠的不良反應(yīng),提高紋狀體的多巴胺D2受體的含量,從而改善PD動(dòng)物模型的相關(guān)癥狀[45-46]。相火(陰火)不能潛藏,可用辛溫之藥引火歸元,如張東治療PD以恢復(fù)元?dú)鉃橹?采用歸一飲治療取得良好效果[47],方中附子、干姜辛熱,使元陽之氣旺而陰火歸。

3.2 培土榮木達(dá)清陽,清陽升而陰火瀉清陽之氣升,濁陰之氣降,脾胃為氣機(jī)轉(zhuǎn)輸?shù)臉屑~,脾胃虛則濕生,郁遏氣機(jī),升降失常,使清陽不達(dá)四肢。郁遏之濕氣化火,濕熱交蒸而為陰火。李東垣言:“陰火乘于坤土之中。”陰火乘脾胃而侵?jǐn)_四肢清陽,脾主四肢的功能受到影響,陰火乘脾而及四肢,筋脈急則現(xiàn)肢體動(dòng)搖之象,筋脈緩則現(xiàn)動(dòng)作遲緩之象。由于土氣濕郁而木氣不榮,導(dǎo)致木郁而風(fēng)生,風(fēng)又助陰火之勢,在PD患者則出現(xiàn)肢體運(yùn)動(dòng)不利、震顫抖動(dòng)等。

《黃帝內(nèi)經(jīng)》云:“甘以緩之?！迸嗤炼鴮庯L(fēng),風(fēng)定而陰火息。治療當(dāng)遵李東垣“惟當(dāng)以甘溫之劑,補(bǔ)其中而升其陽,甘寒以瀉其火則愈……蓋溫能除大熱,大忌苦寒之藥瀉胃土耳,今立補(bǔ)中益氣湯”。補(bǔ)中,補(bǔ)脾胃也;瀉火,瀉陰火也。脾胃強(qiáng)以助清陽升發(fā),甘寒順降氣機(jī)則陰火瀉?！巴恋媚径_(dá)”,故遵李東垣“瀉陰火以諸風(fēng)藥”,如用升麻、柴胡升舉脾中清陽,且能疏泄氣機(jī),使氣行濕亦化,伍羌活還可發(fā)散火邪。

PD患者常伴有便秘癥狀,這與陰火頗有關(guān)系,陰火乘于土中,則脾胃氣機(jī)不行,脾土健則清陽升而陰火不生。潘衛(wèi)東等[48]提出,以丁氏內(nèi)科程門立雪流派從脾分經(jīng)辨證論治PD,腦的充養(yǎng)依賴于脾胃所化生的水谷精微,故采用二白湯(生白術(shù)、白芍等)治療PD 伴便秘患者[49]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明,腸道菌群與帕金森病有著密切的聯(lián)系,而腸道菌群與中醫(yī)脾胃關(guān)系密切。王純等[50]通過對PD患者移植健康人糞菌研究發(fā)現(xiàn),通過改善PD患者的腸道菌群從而改善腸易激綜合征安全有效。

3.3 交通心腎和陰陽,心神安而陰火降古代“心”的功能被認(rèn)為是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的“腦”的功能,PD作為神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病,與“心”的功能密切相關(guān)?！靶闹餮?血清則神明;“心藏神”,血病則神損。田合祿提出:“心火走血分,血為陰,故稱陰火。”PD睡眠障礙屬于“不寐”范疇,腎水不及則心火上炎,進(jìn)而導(dǎo)致心腎不交,心火不為心腎陰液滋養(yǎng),則變?yōu)殛幓饠_動(dòng)心神,出現(xiàn)睡眠障礙[51]。PD發(fā)展后期的認(rèn)知功能障礙、睡眠障礙、直立性低血壓、抑郁等均與陰火擾動(dòng)心神相關(guān),陰火耗傷腦之精髓,故治宜清心火之上炎兼補(bǔ)腎水。范鐵兵等[52]善用天王補(bǔ)心丹化裁,方中如生地黃、玄參滋補(bǔ)腎水,為北方之腎藥也,補(bǔ)水以制陰火,腎水上升使心火不亢;火曰炎上,同時(shí)用丹參使心火下降,而腎水不寒,達(dá)到交通心腎、水火既濟(jì)的作用;天冬、麥冬滋陰液以清虛火,虛火清則無以擾心。

莊禮興認(rèn)為,PD病位在心、腦,與腎相關(guān),最終演變?yōu)镻D震顫、抑郁、焦慮等運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀,是一種身心疾病,使用“調(diào)神針法”可安神止顫,神安而火降[53]。周霖[54]在臨床上應(yīng)用補(bǔ)心滋腎方聯(lián)合西藥改善PD患者睡眠障礙癥狀,一定程度上延長了患者睡眠時(shí)間。中藥五味子入心、腎經(jīng),可補(bǔ)腎寧心以交通心腎、降陰火[55],五味子乙素是其主要的藥理成分,在PD模型中表現(xiàn)出神經(jīng)保護(hù)作用,減輕PD小鼠腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元凋亡[56]。

3.4 調(diào)金安木熄內(nèi)風(fēng),風(fēng)陽靜而陰火息肺金稟治節(jié)之權(quán),有清降之令,可制風(fēng)木之亢,可熄陰火之逆。肺氣虛,肺主治節(jié)的功能失調(diào)[57],不能制約肢體筋脈,趁風(fēng)氣內(nèi)動(dòng),陰火借風(fēng)勢,更伏逆克肺,則筋脈不利。《黃帝內(nèi)經(jīng)》言:“木得金而伐”,肝木不調(diào),筋脈不利,需要肺主治節(jié)的功能來制約[58],如仲海紅等[59]從肺探討PD的論治,認(rèn)為“百病皆生于氣”,重視肺氣的調(diào)理。

肺金清降為順,肝木條達(dá)為順,需要同時(shí)兼顧。柴胡劑可條達(dá)肝木之氣。本課題組之前研究發(fā)現(xiàn),應(yīng)用柴胡加龍骨牡蠣湯可以通過調(diào)控AMPK/mTOR信號通路激活自噬,促進(jìn)α-syn聚集體降解,從而降低魚藤酮的神經(jīng)毒性,保護(hù)腦中黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元[60],有利于PD模型動(dòng)物的恢復(fù)。柴胡和黃芩藥對互相配合,具有較強(qiáng)的疏肝功效,黃芩清熱瀉火又可助肺氣清降。有研究發(fā)現(xiàn),柴胡的主要成分之一柴胡皂苷D可能通過調(diào)節(jié)SIRT3的表達(dá),減少自由基的蓄積和抑制細(xì)胞的凋亡,進(jìn)而起到神經(jīng)保護(hù)作用[61];黃芩的主要成分之一黃芩素能夠調(diào)節(jié)TLR4/MyD88/NF-κB信號通路,減少炎癥相關(guān)蛋白表達(dá),發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[62]。

肝木條達(dá)需要肝陰的滋養(yǎng),肝陰血不足則肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)、內(nèi)藏相火離位,相火(即陰火)與虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)結(jié)合,伏逆克肺,治節(jié)失令,動(dòng)于四肢而為PD震顫、抖動(dòng)諸癥。清代王旭高云:“肝風(fēng)旁走四肢血虛為多”,多用養(yǎng)肝法。如黃杰等[63]應(yīng)用養(yǎng)血熄風(fēng)湯,陳炳光等[64]應(yīng)用補(bǔ)肝湯加味治療,皆有效。而葉天士謂“內(nèi)風(fēng)乃身中陽氣之動(dòng)變”[65],故以生地黃、阿膠、牡蠣、炙甘草、山萸肉炭等甘酸之味調(diào)之。《本草逢源》曰:“風(fēng)虛內(nèi)作,非天麻不治?！爆F(xiàn)代研究表明,天麻素對PD小鼠的多巴胺神經(jīng)元有保護(hù)作用[66],故臨床多應(yīng)用天麻鉤藤飲治療[66-67]。槲皮素可以防治PD,具有很好的神經(jīng)保護(hù)作用[68],其機(jī)制可能是通過改善帕金森病小鼠腦內(nèi)的抗氧化能力,減弱腦組織脂質(zhì)過氧化反應(yīng),增強(qiáng)乙酰膽堿酯酶的活力以及升高多巴胺含量,通過增強(qiáng) Na+-K+-ATP酶的活力來維持神經(jīng)細(xì)胞膜電位的穩(wěn)定性。

4 總結(jié)

陰火在PD癥狀表現(xiàn)上有重要意義,陰火生于五臟,暗耗氣血津液,不能奉養(yǎng)周身血脈筋骨以及頭部清竅,致使筋脈失養(yǎng)、神明生變,而出現(xiàn)PD的運(yùn)動(dòng)遲緩、肢體僵硬、面具臉、睡眠及精神障礙等癥狀,并因風(fēng)助火勢,而有震顫麻痹、肢體抖動(dòng)等表現(xiàn)。因?yàn)槲迮K不足而現(xiàn)相火、濕郁化火、心火、伏逆之火、風(fēng)火等諸火皆為陰火之變,肝腎虧虛、脾胃虛弱、心腎不交以及肺主治節(jié)的功能失調(diào)等病機(jī)在PD的產(chǎn)生中具有重要意義;風(fēng)氣內(nèi)動(dòng)、風(fēng)助火勢是陰火導(dǎo)致帕金森病的關(guān)鍵因素?；诓叵罄碚?探討陰火的發(fā)生與PD證候群的關(guān)系,從補(bǔ)腎養(yǎng)肝、培土榮木、交通心腎、調(diào)金安木等方面治療帕金森病,可為臨床提供思路。