王明杰 厲菁 吳旻月 張華 宣學(xué)習(xí)

摘要 目的：分析冠心病病人入院B型鈉尿肽（BNP）與血紅蛋白比值（BHR）對經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)后長期預(yù)后的影響。方法：選取2013年1月1日—2017年12月31日于我院入院行PCI術(shù)，術(shù)中至少植入1枚支架的3 026例冠心病病人為研究對象，根據(jù)BHR將病人分為高BHR組與低BHR組。隨訪3年，觀察心源性死亡率（CM）、全因死亡率（ACM）及主要不良心血管事件（MACE）發(fā)生率。結(jié)果：經(jīng)過3年隨訪，高BHR組與低BHR組CM、ACM比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）；兩組MACE發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.053）。多變量Cox回歸分析表明，相較于低BHR組，高BHR組ACM、CM發(fā)生率均明顯升高。結(jié)論：BHR與冠心病病人PCI術(shù)后的不良預(yù)后密切相關(guān)，是其長期死亡的獨(dú)立預(yù)測因素。

關(guān)鍵詞 冠心病；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入；B型鈉尿肽；血紅蛋白；長期預(yù)后

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.05.022

基金項(xiàng)目 河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目（No.LHGJ20191112）

作者單位 鄭州市第七人民醫(yī)院，鄭州市心血管病醫(yī)院，南方醫(yī)科大學(xué)附屬河南心血管病醫(yī)院（鄭州? 450016）

通訊作者 厲菁，E-mail：zzqywmj@163.com

引用信息 王明杰，厲菁，吳旻月，等.BHR對冠心病病人PCI術(shù)后長期預(yù)后的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（5）：887-892.

冠心病是臨床中常見的心臟疾病，發(fā)病人群主要是中老年。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊沉積、凝血功能和纖溶系統(tǒng)異常、炎癥反應(yīng)等均可導(dǎo)致冠心病的發(fā)生和發(fā)展［1］。冠心病病人由于血管管腔狹窄或阻塞導(dǎo)致心肌缺血壞死，心肌缺血性收縮導(dǎo)致舒張代償功能減退，心室張力增加，從而促進(jìn)B型鈉尿肽（BNP）大量釋放，引起外周循環(huán)血BNP濃度升高。既往研究發(fā)現(xiàn)，BNP對預(yù)測冠心病病人不良預(yù)后有較高的臨床價(jià)值［2-4］。

血紅蛋白是判斷機(jī)體是否貧血的一項(xiàng)指標(biāo)。有研究表明，血紅蛋白與冠心病病人經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）后出血、全因死亡密切相關(guān)［5-6］。較低的血紅蛋白水平導(dǎo)致循環(huán)中氧含量降低，引起心肌缺氧，從而刺激機(jī)體增加心排血量滿足正常的心肌需氧量。冠心病病人冠狀動(dòng)脈狹窄，導(dǎo)致供氧、需氧失衡，因此，較低的血紅蛋白水平與冠心病病人死亡風(fēng)險(xiǎn)增加及不良預(yù)后密切相關(guān)［7］。BNP和血紅蛋白均是預(yù)測冠心病病人不良臨床結(jié)局的獨(dú)立可靠因子，然而，BNP和血紅蛋白與冠心病病人的長期預(yù)后關(guān)系尚未明確。因此，本研究測定BNP與血紅蛋白比值（BHR），對3 026例冠心病PCI術(shù)后的病人進(jìn)行3年隨訪，觀察BHR對冠心病病人PCI術(shù)后長期預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2013年1月1日—2017年12月31日于我院住院且行冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)為冠心病并至少植入1枚藥物洗脫支架的病人3 026例。根據(jù)指南推薦的雙聯(lián)抗血小板聚集藥物（阿司匹林每日100 mg聯(lián)合氯吡格雷每日75 mg或替格瑞洛每日2次，每次90 mg）至少服用12個(gè)月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心力衰竭（心功能分級Ⅲ級或Ⅳ級）；先天性心臟病及肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p害的病人。

1.2 方法

所有病人均在入院次日清晨抽取空腹靜脈血檢測BNP和血紅蛋白，并計(jì)算BHR。根據(jù)BHR將病人分為低BHR組（BHR≤4.26，2 097例）和高BHR組（BHR＞4.26，929例）。根據(jù)不同冠心病類型進(jìn)一步將病人進(jìn)行亞組分析：穩(wěn)定型心絞痛（SCAD）組及急性冠脈綜合征（ACS）組。采用門診或電話的方式隨訪病人3年，隨訪時(shí)間（37.59±22.24）個(gè)月。觀察并比較兩組PCI術(shù)后的長期預(yù)后，主要包括心源性死亡（CM）、全因死亡（ACM）及主要不良心血管事件（MACE）發(fā)生率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，對定量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用兩樣本t檢驗(yàn)或Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。采用多因素Cox回歸模型分析影響病人預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。采用Kaplan-Meier生存分析兩組不良結(jié)局發(fā)生率差異。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較

高BHR組與低BHR組性別、吸煙史、飲酒史、高血壓、糖尿病、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、尿素、肌酐、尿酸及三酰甘油比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。隨訪期間，共發(fā)生ACM 114例，其中低BHR組39例（1.9%），高BHR組75例（8.1%）；CM共發(fā)生74例，其中低BHR組21例（1.0%），高BHR組53例（5.7%）。ACS組中ACM共發(fā)生76例，其中低BHR組26例（2.1%），高BHR組50例（7.5%）；CM共發(fā)生48例，其中低BHR組14例（1.1%），高BHR組34例（5.1%）。SCAD組中ACM共發(fā)生50例，其中低BHR組10例（1.1%），高BHR組40例（15.0%）；CM共發(fā)生39例，其中低BHR組6例（0.6%），高BHR組33例（12.4%）?？梢?，在ACS組及SCAD組中，高BHR組ACM及CM發(fā)生率高于低BHR組（P＜0.05）。在總?cè)巳杭皟蓙喗M中，MACE發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 CM風(fēng)險(xiǎn)差異

多因素Cox回歸分析調(diào)整了性別、年齡、高血壓、糖尿病、吸煙史、飲酒史、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、尿素、肌酐、尿酸、三酰甘油、總膽固醇等混雜因素后，結(jié)果顯示，BHR是獨(dú)立預(yù)測CM風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)因素。相較于低BHR組，高BHR組CM發(fā)生率升高。在ACS組及SCAD組中，BHR與CM的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)［HR＝3.352，95%CI（1.822，6.185）；HR＝5.274，95%CI（2.682，9.193）］。詳見表2。

2.3 ACM風(fēng)險(xiǎn)差異

多因素Cox回歸分析調(diào)整了性別、年齡、高血壓、糖尿病、吸煙史、飲酒史、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、尿素、肌酐、尿酸、三酰甘油、總膽固醇等混雜因素后，結(jié)果顯示，BHR是獨(dú)立預(yù)測ACM風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)因素。相較于低BHR組，高BHR組ACM發(fā)生率升高。在ACS組及SCAD組中，BHR水平與ACM的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)［HR＝2.622，95%CI（1.643，4.216）；HR＝5.139，95%CI（2.351，8.507）］。詳見表3。

2.4 Kaplan-Meier生存分析

相較于低BHR組，高BHR組與ACS及SCAD亞組冠心病病人行PCI術(shù)后有較高的ACM、CM累積發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（PLog-rank＜0.05）。詳見圖1、圖2。

2.5 BHR、BNP及血紅蛋白預(yù)測ACM發(fā)生的臨床價(jià)值

受試者工作特征（ROC）曲線分析顯示，BHR、BNP及血紅蛋白預(yù)測冠心病病人行PCI術(shù)后發(fā)生ACM的ROC曲線下面積（AUC）分別為0.760［95%CI（0.693，0.827），P＜0.001］，0.673［95%CI（0.606，0.740），P＝0.001］，0.669［95%CI（0.597，0.741），P＝0.001］。詳見圖3。

3 討 論

近年來，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，冠心病診斷和治療水平日益提高。目前，PCI術(shù)是治療冠狀動(dòng)脈狹窄的常用方法。由于冠心病危險(xiǎn)因素存在，術(shù)前冠狀動(dòng)脈狹窄導(dǎo)致的不可逆心肌缺血性損傷及術(shù)后可能出現(xiàn)的再狹窄嚴(yán)重影響了病人預(yù)后。因此，通過相關(guān)臨床指標(biāo)早期預(yù)測出院后病人不良事件發(fā)生顯得尤為重要。

BNP是一種心肌細(xì)胞膜損傷時(shí)釋放的重要生物標(biāo)志物，可反映心肌細(xì)胞的代償功能。冠心病或心力衰竭等心血管疾病中，由于心肌缺血導(dǎo)致左心室功能障礙或心臟前負(fù)荷增加，心臟收縮和舒張功能障礙，心室壁張力增加，引起心肌細(xì)胞大量分泌并釋放BNP［8］。有研究表明，BNP預(yù)測心肌細(xì)胞缺血損傷程度和范圍有較高的敏感度［9］，與冠心病病人嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)［10］。在“Heart and Soul”研究中，對983例穩(wěn)定型心絞痛病人進(jìn)行長達(dá)6.5年的隨訪，結(jié)果顯示，BNP對CM、心力衰竭加重住院及心肌梗死等不良事件的發(fā)生有較強(qiáng)的預(yù)測能力［11］。BNP預(yù)測長期不良預(yù)后的價(jià)值在多支冠狀動(dòng)脈血管病變及非ST段抬高型心肌梗死中被證實(shí)［12-13］。

血紅蛋白是一項(xiàng)易獲得的血常規(guī)參數(shù)，被眾多研究證實(shí)其與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)［14-15］。一項(xiàng)納入21 829例穩(wěn)定型心絞痛病人的觀察性研究中，結(jié)果顯示，低水平血紅蛋白可獨(dú)立預(yù)測ACM及CM發(fā)生［16］。有研究對5 482例急性心肌梗死病人PCI術(shù)后隨訪180 d，結(jié)果顯示，血紅蛋白水平與缺血事件及ACM關(guān)系密切［17］。血紅蛋白降低導(dǎo)致循環(huán)中血氧含量下降，進(jìn)而導(dǎo)致心排血量代償性增加，進(jìn)而引起左心室肥厚及動(dòng)脈血管重構(gòu)［18］。升高的血紅蛋白導(dǎo)致不良事件發(fā)生。高水平的血紅蛋白可減慢血流速率，增加血液黏稠度［19］，增強(qiáng)血小板之間的相互作用［20］，發(fā)揮促凝作用，進(jìn)而引起冠心病病人缺血事件、心肌梗死等不良事件發(fā)生，提高死亡風(fēng)險(xiǎn)?？紤]到BNP及血紅蛋白預(yù)測冠心病病人長期死亡率的良好價(jià)值，BHR作為一個(gè)新型指標(biāo)，可綜合評估BNP及血紅蛋白預(yù)測冠心病PCI術(shù)后不良預(yù)后的價(jià)值。

本研究進(jìn)行了3年隨訪，高水平BHR與ACM、CM的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，無論是在SCAD亞組、ACS亞組還是冠心病總?cè)巳褐小９谛牟】側(cè)巳褐?，相較于低BHR組，高BHR組ACM、CM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高；ACS亞組中ACM、CM風(fēng)險(xiǎn)增高；CM亞組中ACM、CM風(fēng)險(xiǎn)增高。結(jié)果提示，高水平BHR與冠心病病人行PCI術(shù)后長期不良預(yù)后呈正相關(guān)。排除性別、年齡等潛在的混雜因素后，Cox回歸分析顯示，BHR可作為冠心病病人PCI術(shù)后長期死亡的獨(dú)立預(yù)測因素。關(guān)于血紅蛋白及BNP的研究人群均非亞洲人群，需考慮到種族差異在冠心病中的影響。Wolsk等［13，17］研究隨訪了較短的時(shí)間，隨訪時(shí)間最長為半年；本研究隨訪平均37.59個(gè)月，較長的隨訪時(shí)間使得結(jié)果可信度較高。

本研究ROC曲線分析還顯示，BHR預(yù)測ACM的AUC為0.760，高于BNP的0.673及血紅蛋白的0.669，這一結(jié)果說明BHR預(yù)測ACM的價(jià)值優(yōu)于BNP及血紅蛋白。因此，BNR可預(yù)測冠心病病人PCI術(shù)后的長期死亡風(fēng)險(xiǎn)。

本研究收集了病人入院時(shí)BNP及血紅蛋白，未考慮其動(dòng)態(tài)變化。綜上所述，BHR與冠心病病人PCI術(shù)后的長期不良預(yù)后密切相關(guān)，可作為一類新型指標(biāo)，獨(dú)立預(yù)測冠心病病人PCI術(shù)后的長期死亡風(fēng)險(xiǎn)。

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（收稿日期：2023-01-23）

（本文編輯薛妮）