【摘要】肺部疾患指肺臟本身的疾病或全身性疾病的肺部表現(xiàn)，早產(chǎn)兒由于肺部組織尚未發(fā)育成熟，各系統(tǒng)功能不健全，免疫系統(tǒng)也尚未發(fā)育成熟，且由于早產(chǎn)，難以從母體獲得足夠的被動(dòng)免疫物質(zhì)，因此一旦受到外界因素影響，則極易引發(fā)局部甚至全身炎癥反應(yīng)，對(duì)肺組織造成不同程度的破壞，進(jìn)而引發(fā)肺部疾患。而如何盡早篩查、診斷患兒肺部疾患，并對(duì)其進(jìn)行防治，從而降低其發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，一直是臨床研究的熱點(diǎn)。本文主要從早產(chǎn)兒肺部疾患的主要誘因、檢查方式及防治手段進(jìn)行相關(guān)綜述，從而為早產(chǎn)兒肺部疾患在臨床中的診療提供指導(dǎo)。

【關(guān)鍵詞】早產(chǎn)兒 ; 肺部疾患 ; 宮內(nèi)感染 ; 肺超聲 ; 維生素D

【中圖分類號(hào)】R722.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.02.0028.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.02.010

早產(chǎn)兒由于胎齡不足，因而比足齡新生兒提前脫離母體子宮環(huán)境的保護(hù)，其機(jī)體各部位尚未完全發(fā)育完善且免疫力也相對(duì)不足，而負(fù)責(zé)防衛(wèi)并具有清除體內(nèi)異物或廢物功能的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)效率較低，血液中抗體相對(duì)較少或缺失，這使得其在面對(duì)外部微生物時(shí)無法有效抵御侵害，感染風(fēng)險(xiǎn)增大，因此這類新生兒更容易遭受各類疾病的困擾[1-2]。以往臨床多以X線胸片作為早產(chǎn)兒肺部疾患的診斷金標(biāo)準(zhǔn)，但早產(chǎn)兒各個(gè)器官較為脆弱且尚未發(fā)育完善，特別是性腺、造血系統(tǒng)等，X線檢查時(shí)所產(chǎn)生的輻射存在損害器官的可能，長期接觸甚至?xí)黾影┳冿L(fēng)險(xiǎn)，而超聲檢查具有安全、準(zhǔn)確的優(yōu)點(diǎn)，亦能夠有效避免早產(chǎn)兒承受放射性損傷，或更適合應(yīng)用于早產(chǎn)兒肺部疾患的臨床診斷[3-4]。除病因分析及診斷外，對(duì)于早產(chǎn)兒肺部疾患的防治也是臨床研究的熱點(diǎn)之一。有研究認(rèn)為，維生素D對(duì)于肺臟細(xì)胞的免疫及生物功能的調(diào)節(jié)或?qū)υ绠a(chǎn)兒肺部疾患具有一定的治療效果[5]。且研究發(fā)現(xiàn)，支氣管肺發(fā)育不良、新生兒呼吸窘迫綜合征的早產(chǎn)兒肺部疾患與維生素D缺乏具有相關(guān)性[6]。因此，本研究現(xiàn)從宮內(nèi)感染與早產(chǎn)兒肺部疾患的關(guān)系、肺部超聲于早產(chǎn)兒肺部疾患中的臨床應(yīng)用、維生素D與胎肺發(fā)育及肺部疾患的關(guān)系等方面分別進(jìn)行綜述如下，為早產(chǎn)兒肺部疾患診療提供一定的參考依據(jù)。

1 早產(chǎn)兒肺部疾患發(fā)病機(jī)制

1.1 宮內(nèi)感染 宮內(nèi)感染是早產(chǎn)兒肺部疾患的主要發(fā)病原因，新生兒器官中最容易遭到損害的是其肺部，尤其是當(dāng)早產(chǎn)兒暴露在炎癥環(huán)境下則更易出現(xiàn)這種情況，進(jìn)而引發(fā)新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒肺炎及支氣管肺發(fā)育不良等疾患。新生兒肺炎是臨床常見新生兒疾病，且常成為嬰幼兒的致命死亡因素，研究表明，世界范圍內(nèi)5歲以下的兒童有4%～9%是由于新生兒肺炎所致病死[7]。而胎齡不足的新生兒其新生兒肺炎發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)則相對(duì)更高，這是由于其在母體內(nèi)所孕育時(shí)間較短，相較于足月新生兒而言，其身體機(jī)能并未能得到完全發(fā)育，因此其免疫力相對(duì)較弱，導(dǎo)致疾病發(fā)生[8]。早產(chǎn)兒肺臟尚未發(fā)育成熟，因此肺臟中具有功能活性的肺泡組織數(shù)量較少，因此易發(fā)生呼吸暫停及呼吸窘迫，一旦母體存在胎膜早破，或是具有圍生期感染史，病原微生物則有可能經(jīng)由未能及時(shí)排出的吸入液體入侵呼吸道，而分泌毒素也不能及時(shí)排出，導(dǎo)致其體內(nèi)免疫活性細(xì)胞遭受刺激，釋放各種炎癥因子，而聚集于肺內(nèi)的炎癥細(xì)胞則可釋放大量氧自由基，導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而造成肺組織損傷。國外動(dòng)物模型試驗(yàn)對(duì)此進(jìn)行了驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)肺炎也是造成早產(chǎn)的因素之一，且多見早產(chǎn)兒[9]，對(duì)本猜想進(jìn)行了進(jìn)一步驗(yàn)證。

宮內(nèi)感染所引發(fā)的炎癥環(huán)境會(huì)增加早產(chǎn)兒感染風(fēng)險(xiǎn)，一方面是由于在孕育期間，陰道指診、滯產(chǎn)等因素均易引發(fā)胎膜早破，此時(shí)產(chǎn)道內(nèi)各種病原微生物即可上行至羊膜腔，導(dǎo)致羊水受到污染，一旦胎兒吸入即會(huì)引發(fā)肺炎；另一方面，病原菌亦能夠經(jīng)由胎盤進(jìn)行血源性感染，一旦病原菌進(jìn)入胎兒血液，即會(huì)引發(fā)多臟器感染。支氣管肺發(fā)育不良是早產(chǎn)兒常見病，其病理特征主要為肺血管發(fā)育障礙與肺泡發(fā)育不良。而研究表明，在支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)病機(jī)制中，肺部炎癥占具有核心地位[10]。子宮內(nèi)的炎癥環(huán)境會(huì)促使大量炎癥細(xì)胞進(jìn)入胎肺，同時(shí)也會(huì)促進(jìn)氧自由基的生成，對(duì)肺泡和毛細(xì)血管基底膜形成破壞，從而增加細(xì)胞內(nèi)皮的滲透性和各種血液蛋白質(zhì)的外泄，使得主動(dòng)脈導(dǎo)管分流量增大并致使肺表面活性物質(zhì)失活，由此造成肺毛細(xì)血管和氣道上皮受損，引發(fā)支氣管肺發(fā)育不良。另外，因?yàn)樵绠a(chǎn)兒的肺臟還未完全發(fā)育，其在子宮內(nèi)提前接觸到的炎癥環(huán)境，后續(xù)又需接受諸如吸氧之類的針對(duì)性治療，這些介入性的醫(yī)療手段會(huì)造成許多炎癥物質(zhì)的釋放，從而引發(fā)一系列的炎癥反應(yīng)，給新生兒肺部帶來額外的傷害，最終形成支氣管肺發(fā)育不良。新生兒呼吸困難綜合征可以被劃分為兩種類型：一種是由于原始的肺表面活性物質(zhì)不足引起的；另一種是由病毒或細(xì)菌等原因?qū)е碌?，這兩種情況都以缺氧和呼吸困難為主要癥狀，但是其病理機(jī)制和發(fā)病原因有很大的不同。與原發(fā)性肺表面活性物質(zhì)合成不足的新生兒呼吸窘迫綜合征相比，各種肺內(nèi)、肺外致病因素均能夠引發(fā)由于感染所致的新生兒呼吸窘迫綜合征，而炎癥反應(yīng)在其發(fā)生、發(fā)展中具有關(guān)鍵作用。其會(huì)導(dǎo)致大量中性粒細(xì)胞集中于肺部并被激發(fā)活化，所產(chǎn)生的自由基和蛋白酶除了能提高血液滲透率外，還能夠破壞肺部的纖毛組織與氣道表層結(jié)構(gòu)，從而引起含有高濃度纖維蛋白及蛋白質(zhì)的液體大量滲出并流入至肺泡或肺實(shí)質(zhì)區(qū)域，進(jìn)而引發(fā)肺水腫，形成透明膜，肺微血管發(fā)育及肺泡化進(jìn)程受到阻礙，且肺泡Ⅱ型細(xì)胞亦會(huì)受到炎癥反應(yīng)損害，導(dǎo)致早產(chǎn)兒肺部表面活性物質(zhì)合成及分泌受到不良影響，最終引發(fā)新生兒呼吸窘迫綜合征。

1.2 其他因素 除宮內(nèi)感染外，早產(chǎn)兒肺部疾患的發(fā)生亦存在其他因素。肺成熟度反映的是胎兒肺部發(fā)育情況，主要以胎兒肺表面活性物質(zhì)的數(shù)量進(jìn)行判斷，胎肺不成熟即胎兒肺表面活性物質(zhì)不多。而早產(chǎn)兒出生時(shí)胎肺尚未發(fā)育完全，多處于囊泡期而非進(jìn)入肺泡期，因此一旦暴露于氣壓傷、炎癥、高體積分?jǐn)?shù)氧或容積傷等致病因素下，則更易引發(fā)多種肺部疾患。

早產(chǎn)兒出生后由于肺功能尚未發(fā)育完全，無法有效呼吸，導(dǎo)致機(jī)體存在不同程度的缺氧狀態(tài)，需進(jìn)行吸氧對(duì)癥治療。然而早產(chǎn)兒抗氧化能力較弱，即使吸入低濃度氧氣，依舊有可能引發(fā)嚴(yán)重氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致肺組織出現(xiàn)水腫、肺表面活性物質(zhì)水平降低、炎癥損傷及纖維蛋白沉積等非特異性改變，且機(jī)體會(huì)在吸氧后形成高活性氧自由基，該類物質(zhì)會(huì)對(duì)細(xì)胞代謝形成嚴(yán)重干擾，以致細(xì)胞結(jié)構(gòu)受損，進(jìn)而損傷肺部組織。此外，胎齡未滿的新生兒其抗氧化酶系統(tǒng)尚不成熟，因此其在出生后供氧過程中更易發(fā)生氧中毒反應(yīng)，導(dǎo)致多種具有廣泛生物活性的炎癥介質(zhì)釋放，不僅會(huì)刺激纖維細(xì)胞增殖，提高毛細(xì)血管通透性，還會(huì)促進(jìn)纖維蛋白分泌，最終導(dǎo)致肺纖維化，對(duì)肺泡化及肺血管的發(fā)育造成不良影響，引發(fā)各類肺部疾患。

此外，機(jī)械通氣損傷亦是早產(chǎn)兒肺部疾患的誘因之一。氣壓傷及容積傷是機(jī)械通氣常見并發(fā)癥，且胎齡未足的新生兒胎肺尚未發(fā)育成熟，更為稚嫩，因此也更易受到損傷，損害氣管、支氣管樹結(jié)構(gòu)，并降低肺表面活性物質(zhì)水平，同時(shí)觸發(fā)炎癥因子瀑布反應(yīng)，損傷支氣管上皮，并導(dǎo)致肺泡萎陷，延緩肺泡發(fā)育并減少肺泡數(shù)量。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，早產(chǎn)動(dòng)物在進(jìn)行7 d的純氧機(jī)械通氣后其肺泡數(shù)量明顯減少，即使在未使用純氧進(jìn)行機(jī)械通氣的早產(chǎn)動(dòng)物身上，也依舊發(fā)現(xiàn)了此現(xiàn)象[11]。這可能是由于，胎齡未足新生兒的胎肺尚未發(fā)育完全，肺組織發(fā)育未成熟，其呼吸道順應(yīng)性較差，因此在進(jìn)行機(jī)械通氣時(shí)易引發(fā)肺泡破裂，形成肺間質(zhì)氣腫，進(jìn)而引發(fā)各種肺部疾患。

2 早產(chǎn)兒肺部疾患臨床診治

2.1 超聲 超聲檢測(cè)是一種基于超聲波的物理特性與人類組織的聲學(xué)特征來形成圖像的技術(shù)，是一種融合了解剖學(xué)、病理生理學(xué)及臨床醫(yī)學(xué)等相關(guān)領(lǐng)域的醫(yī)學(xué)影像診斷方法。然而，因?yàn)槌暡ú荒艽┰匠涑饪諝獾姆尾?，而且骨骼結(jié)構(gòu)對(duì)聲音的反射使其難以觀察到胸膜下正常肺實(shí)質(zhì)，因此臨床普遍認(rèn)為肺部區(qū)域?yàn)槌暀z測(cè)的禁地。但對(duì)于嬰幼兒而言，其胸部面積小，胸壁薄，肋骨骨化尚未完成，相較于成人有更好的超聲成像條件。加之肺部一旦發(fā)生病變，肺間質(zhì)滲出會(huì)導(dǎo)致間質(zhì)內(nèi)蓄液過多，張力增高，部分肺組織可以被超聲穿透，此時(shí)可以根據(jù)肺部不同水、氣比例產(chǎn)生的不同超聲圖像進(jìn)行明確診斷[12]。

新生兒肺炎是早產(chǎn)兒常見肺部疾患，其在臨床超聲表現(xiàn)主要為邊緣不規(guī)則的大面積肺實(shí)變，支氣管則呈現(xiàn)為動(dòng)態(tài)支氣管充氣征，且根據(jù)肺炎的嚴(yán)重程度不同，肺實(shí)變的范圍也大小不一，肺炎程度較輕者，或可僅見胸膜下小范圍肺實(shí)變；此外，新生兒肺炎超聲診斷可見B線或肺間質(zhì)綜合征，且A線消失，并可合并有胸膜線異常，少數(shù)患兒可存在有單、雙側(cè)胸腔積液。支氣管肺發(fā)育不良是早產(chǎn)兒常見并發(fā)癥，其在臨床超聲表現(xiàn)主要為肺實(shí)變伴支氣管充氣征，除此以外，A線消失，胸膜現(xiàn)異常、模糊消失等也可在超聲聲像圖中存在。新生兒呼吸窘迫綜合征于早產(chǎn)兒中發(fā)病、致死率較高，其在臨床超聲主要表現(xiàn)為肺實(shí)變伴支氣管充氣征，呈雪花樣表現(xiàn)，病情較輕者可局限于胸膜下，而病情嚴(yán)重患兒則會(huì)呈現(xiàn)大范圍肺實(shí)變，可位于一側(cè)，亦可存在于雙側(cè)不同肺野，表現(xiàn)為多條B線存在或彌漫分布的B線，即肺間質(zhì)綜合征表現(xiàn)，且病情越重，則肺間質(zhì)綜合征越重；此外，胸膜線異常也是新生兒呼吸窘迫綜合征超聲檢查需注意的關(guān)鍵點(diǎn)之一，多表現(xiàn)為模糊、消失、不規(guī)則、粗糙或增厚；A線消失也是其超聲表現(xiàn)之一，而當(dāng)患兒病變較為嚴(yán)重時(shí)，則會(huì)出現(xiàn)雙肺點(diǎn)、肺搏動(dòng)，或可見胸腔積液，證明雙肺點(diǎn)并非新生兒濕肺特有超聲表現(xiàn)，亦可發(fā)生于新生兒呼吸窘迫綜合征所致胸腔積液[13]。

除上述早產(chǎn)兒常見肺部疾患以外，肺部超聲亦可用于暫時(shí)性呼吸增快癥、胎糞吸入綜合征、肺不張、肺出血、氣胸等肺部疾患的診斷，均具有良好的診斷效能，但其在實(shí)際臨床應(yīng)用中仍存在有一定的局限性。由于肺部超聲在進(jìn)行檢查時(shí)對(duì)診斷醫(yī)師專業(yè)要求較高，診斷醫(yī)師的水平高低同樣會(huì)對(duì)診斷結(jié)果造成影響，且患兒整體肺組織無法通過肺部超聲進(jìn)行觀察，對(duì)于病變具體位置的確定判斷不佳的同時(shí)，細(xì)微病變的觀察也存在一定困難；但其檢查優(yōu)勢(shì)仍舊遠(yuǎn)超其他影像學(xué)檢查方法，安全、快捷、方便的同時(shí)診斷可靠性也已得到證明，具有較強(qiáng)的臨床實(shí)用價(jià)值，其在實(shí)際應(yīng)用中可考慮聯(lián)合其他超聲診斷技術(shù)以彌補(bǔ)單純超聲診斷的不足，從而輔助臨床醫(yī)師做出更為準(zhǔn)確的判斷。

2.2 X線、CT及MRI X線檢查作用原理是根據(jù)X線的波長、頻率及與物質(zhì)相互作用，可進(jìn)行能量相互轉(zhuǎn)換的特性，當(dāng)X線穿透機(jī)體時(shí)，機(jī)體組織間密度和厚度的差異會(huì)對(duì)X射線進(jìn)行不同程度的吸收，經(jīng)過顯像處理后即可得到不同的影像，雖然具有一定輻射，但檢查速度快，不會(huì)對(duì)早產(chǎn)兒造成較大影響。X線檢查用于早產(chǎn)兒肺部疾患的診斷應(yīng)注意以下特征，肺充氣不良伴細(xì)顆粒樣陰影：肺充氣不良表現(xiàn)為肺野透過度均勻性減低，肺泡萎陷則表現(xiàn)為細(xì)小顆粒樣陰影；支氣管充氣征：廣泛肺泡萎陷肺野含氣量減少，與正常充氣的各級(jí)支氣管形成對(duì)比，呈支氣管充氣征。

CT是目前臨床上較為先進(jìn)的一種醫(yī)學(xué)影像檢查技術(shù)，其原理是使用X射線對(duì)患兒機(jī)體結(jié)構(gòu)進(jìn)行掃描，再由計(jì)算機(jī)將掃描信息轉(zhuǎn)換為圖像輸出，可用于全身任何部位，且對(duì)于胸部結(jié)構(gòu)異常相較于X線檢查更為敏感。但CT在臨床應(yīng)用時(shí)需對(duì)嬰幼兒進(jìn)行鎮(zhèn)靜才能夠獲得詳細(xì)圖像，且檢查時(shí)間較長，輻射量也相對(duì)較高，因此臨床應(yīng)用受限。

MRI通過將機(jī)體放置在特殊的磁場(chǎng)中，用無線電的射頻、脈沖激發(fā)機(jī)體內(nèi)的氫原子核，引起氫原子核共振并吸收能量，停止射頻、脈沖后，信號(hào)再經(jīng)過電子計(jì)算機(jī)的處理成像，其所獲信息量遠(yuǎn)大于其他的影像學(xué)技術(shù)，且對(duì)于機(jī)體的損害程度更小，但其在臨床應(yīng)用中同樣需要對(duì)嬰幼兒進(jìn)行麻醉處理，且價(jià)格相對(duì)而言更為高昂，多數(shù)醫(yī)院需提前預(yù)約，因此無法作為臨床常規(guī)檢查方案。

3 早產(chǎn)兒肺部疾患的防治措施

3.1 預(yù)防措施 臨床研究表明，維生素D主要活化酶、滅活酶及受體在人體內(nèi)多種組織細(xì)胞中廣泛存在，此外，人體中有3%的基因組受到維生素D的調(diào)控，具有廣泛的生物學(xué)作用，因此其也在多疾病中發(fā)揮著重要保護(hù)作用[14]。而動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，維生素D可以通過增加肺泡上皮細(xì)胞間質(zhì)分化物質(zhì)的表達(dá)，從而促進(jìn)Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞增殖，并加厚肺泡間隔；且其能夠促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的分泌合成，促進(jìn)肺泡化進(jìn)程的同時(shí)，亦能夠抑制細(xì)胞凋亡，增加肺泡數(shù)量，與肺成熟密切相關(guān)[15]。另外，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，母體維生素D缺乏會(huì)影響子代呼吸系統(tǒng)發(fā)育，而在子代出生后對(duì)其進(jìn)行維生素D的補(bǔ)充則能夠?qū)ζ浞喂δ苓M(jìn)行有效改善，但并無法改善已經(jīng)存在了的氣管狹窄[16]。

雖然維生素D缺乏對(duì)于肺發(fā)育的影響已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中得到證明，但臨床上仍缺乏能夠證明維生素D缺乏會(huì)對(duì)人類胎兒及新生兒肺部疾患形成不良影響的有關(guān)證據(jù)。無論何種原因所造成的新生兒呼吸窘迫綜合征中，肺表面活性物質(zhì)缺乏是引發(fā)疾病的主要原因，但是維生素D可以通過各種方式促進(jìn)這種物質(zhì)的釋放，從而刺激胎肺成熟。根據(jù)耿佳慶等[17]學(xué)者的調(diào)查結(jié)果顯示，早產(chǎn)兒更易出現(xiàn)維生

素D的缺失，而且維生素D缺失有可能成為引起早產(chǎn)兒新生兒呼吸困難綜合征的潛在威脅，這也間接地證實(shí)了給早產(chǎn)兒補(bǔ)充維生素D或許能有效降低該病的發(fā)生率。關(guān)于早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良和維生素D的關(guān)系，雖然目前的臨床研究還不夠深入，證據(jù)也不充足，并且不同專家對(duì)此有不同的看法，但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，支氣管肺發(fā)育不良狀態(tài)下，為小鼠增加維生素D供應(yīng)能夠有效減輕肺組織受損情況，提高肺組織質(zhì)量，且維生素D濃度的提高也能夠同步增加血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)，更有助于肺血管生長，或能夠?qū)χ夤芊伟l(fā)育不良的發(fā)生起到一定的保護(hù)作用[18]。通過對(duì)維生素D與早產(chǎn)兒常見肺部疾患關(guān)系的研究，有學(xué)者認(rèn)為，早產(chǎn)兒常見肺部疾患的發(fā)生均可能與維生素D缺乏有關(guān)，且孕期發(fā)生維生素D缺乏也可導(dǎo)致新生兒維生素D缺乏[19]。因而，在孕期及早產(chǎn)兒出生后進(jìn)行一定劑量的維生素D補(bǔ)充，或可成為早產(chǎn)兒肺部疾患一種新的防治途徑。

3.2 治療措施 早產(chǎn)兒肺部疾患諸多，臨床常見先天性肺發(fā)育不良、透明膜病、吸入性肺炎、胎糞吸入綜合征、新生兒肺炎、新生兒呼吸窘迫綜合征等，其治療方案主要分為兩大類，藥物治療與機(jī)械通氣。

藥物治療主要依據(jù)早產(chǎn)兒肺部疾患類型選擇不同種類藥物，如透明膜病及新生兒呼吸窘迫綜合征，除及時(shí)補(bǔ)充氧氣進(jìn)行通氣治療以外，還需對(duì)患兒肺表面所缺少的活性物質(zhì)進(jìn)行補(bǔ)充，進(jìn)行外源性肺表面活性物質(zhì)補(bǔ)充。糖皮質(zhì)激素的主要作用就是免疫調(diào)節(jié)，其是人體內(nèi)應(yīng)激反應(yīng)重要的調(diào)節(jié)激素，同時(shí)也是有效對(duì)抗炎癥的藥物和免疫抑制劑，因此可用于存在于炎癥反應(yīng)的早產(chǎn)兒肺部疾患治療；但除此之外，糖皮質(zhì)激素亦能夠促進(jìn)肺泡上皮細(xì)胞發(fā)育，并誘導(dǎo)胎肺β受體，引起肺泡結(jié)構(gòu)及生化改變、表面活性物質(zhì)釋放和肺泡液吸收，并能增加胎肺的順應(yīng)性和容量，提高胎肺對(duì)外源性表面活性物質(zhì)治療的反應(yīng)性，從而改善肺功能，因此其也成了早產(chǎn)兒肺部疾患的臨床常用治療藥物。

機(jī)械通氣是在呼吸機(jī)的幫助下，以維持氣道通暢、改善通氣和氧合、防止機(jī)體缺氧和二氧化碳蓄積，為使機(jī)體有可能度過基礎(chǔ)疾病所致的呼吸功能衰竭，為治療基礎(chǔ)疾病創(chuàng)造條件。而早產(chǎn)兒肺部疾患患兒應(yīng)用機(jī)械通氣的主要適應(yīng)證為新生兒呼吸窘迫綜合征及肺組織發(fā)育極度不成熟，能夠有效解決肺部通氣障礙。但機(jī)械通氣在解決早產(chǎn)兒肺部通氣障礙的同時(shí)，其胎肺并非發(fā)育成熟，因此也極易受到損害，造成肺組織繼發(fā)性損傷，進(jìn)而引發(fā)支氣管發(fā)育不良、慢性肺部疾病等后期肺部疾患[20]。

但除上述兩種治療方法以外，近年來臨床也新興起了一種氣體治療方案——一氧化氮吸入療法。一氧化氮是一種內(nèi)源性、具有重要生理功能的小分子物質(zhì)，是人類氣道系統(tǒng)唯一具有擴(kuò)張性神經(jīng)作用的非腎上腺能、非膽堿能神經(jīng)介質(zhì)；而一氧化氮吸入療法最初是作為肺動(dòng)脈高壓的新治療技術(shù)，最早出現(xiàn)于20世紀(jì)90年代，且療效已得到學(xué)術(shù)界肯定，被廣泛用于多種肺部危急重癥，但將其用于早產(chǎn)兒肺部疾患的臨床治療，國內(nèi)尚缺乏系統(tǒng)的臨床研究，極具挖掘潛力。

4 小結(jié)與展望

綜上，早產(chǎn)兒肺部疾患機(jī)制復(fù)雜且原因眾多，而肺部超聲能夠準(zhǔn)確鑒別多種早產(chǎn)兒肺部疾患，具有較強(qiáng)的臨床實(shí)用價(jià)值的同時(shí)亦具有廣闊發(fā)展空間，且維生素D的補(bǔ)充或可成為早產(chǎn)兒肺部疾患一種新的防治途徑。但臨床仍需針對(duì)早產(chǎn)兒肺部疾患的診療進(jìn)行進(jìn)一步研究，旨在進(jìn)一步深入研究其發(fā)生機(jī)制，并對(duì)超聲診斷特點(diǎn)加以全方面總結(jié)，同時(shí)為新的防治途徑的開拓提供更多可參考依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

王彩英， 魯會(huì)英， 趙蓓， 等. 不同分娩方式對(duì)產(chǎn)婦血清炎性因子及早產(chǎn)兒免疫功能的影響研究[J]. 貴州醫(yī)藥， 2020， 44（12）： 1861-1862， 1865.

蘇丹， 劉亞楠， 蔣玉娜. 不同喂養(yǎng)方式對(duì)早產(chǎn)兒生長發(fā)育、生長激素釋放肽及細(xì)胞免疫水平的影響[J]. 中國婦幼保健， 2019， 34（8）： 1778-1781.

孫文思， 張春菊， 侯靜. 極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒肺透明膜病并發(fā)支氣管肺發(fā)育不良的高危因素及相關(guān)預(yù)防干預(yù)措施的研究[J]. 中國婦幼保健， 2019， 34（11）： 2537-2539.

黃向紅， 黃小莉， 韋麗思， 等. 合并支氣管肺發(fā)育不良的新生兒呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒的肺超聲評(píng)分變化及其臨床應(yīng)用價(jià)值[J]. 廣西醫(yī)學(xué)， 2021， 43（3）： 329-332.

劉海娟， 王瑋， 毛楊芳. 血清25-羥維生素D維生素D結(jié)合蛋白水平與早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的關(guān)系[J]. 中國婦幼保健， 2022， 37（17）： 3120-3123.

張成強(qiáng)， 陸澄秋， 錢蓓倩， 等. 早產(chǎn)兒臍血血清25羥維生素D與呼吸窘迫綜合征的關(guān)聯(lián)性研究[J]. 中國兒童保健雜志， 2021， 29（5）： 555-559.

NAIR N S， LEWIS L E， DHYANI V S， et al. Factors associated with neonatal pneumonia and its mortality in india： a systematic review and meta-analysis[J]. Indian pediatrics， 2021， 58（11）： 1059-1061.

李柳青， 張敏， 黃翰武， 等. 新生兒發(fā)生宮內(nèi)感染性肺炎的危險(xiǎn)因素[J]. 廣西醫(yī)學(xué)， 2020， 42（15）： 1970-1972.

HYO K ， SYUN Y ， TSUYOSHI H ， et al. Histological chorioamnionitis as a risk factor for preterm birth without disturbing fetal heart rate： a case-control study[J]. Tohoku J Exp Med， 2017， 243（4）： 289-295.

張?zhí)m玲. 新生兒支氣管肺發(fā)育不良研究進(jìn)展[J]. 海南醫(yī)學(xué)， 2020， 31（24）： 3244-3247.

MOREIRA A G， SIDDIQUI S K， MACIAS R， et al. Oxygen and mechanical ventilation impede the functional properties of resident lung mesenchymal stromal cells[J]. PLoS ONE， 2020， 15（3）： e0229521.

邱如新， 郭九葉， 劉敬. 肺臟超聲監(jiān)測(cè)在新生兒肺部疾病治療中的應(yīng)用[J]. 中華實(shí)用兒科臨床雜志， 2019， 34（1）： 13-18.

劉雅菲， 陳林， 周小楨， 等. 肺臟超聲對(duì)新生兒呼吸窘迫綜合征的診斷價(jià)值及肺超聲評(píng)分的評(píng)估價(jià)值分析[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2019， 19（9）： 1770-1773.

楊佳佳， 王登蘭. 孕期維生素D缺乏與妊娠不良結(jié)局的相關(guān)性研究進(jìn)展[J]. 中國婦幼保健， 2019， 34（1）： 235-238.

陳慧， 陳欣欣， 陳劍鋒， 等. 維生素D對(duì)高氧致新生鼠支氣管肺發(fā)育不良的肺保護(hù)作用[J]. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2019， 39（7）： 816-822.

趙婷， 王彥梅， 王樂. 維生素D調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長因子在支氣管肺發(fā)育不良新生大鼠中的作用及機(jī)制研究[J]. 河北醫(yī)學(xué)， 2020， 26（10）： 1591-1596.

耿佳慶， 方成志， 張丙宏. 維生素D與早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床分析[J]. 中國兒童保健雜志， 2020， 28（3）： 345-348.

謝莉， 陳繼昌， 顧廉潔， 等. 維生素D早期干預(yù)對(duì)新生大鼠支氣管肺發(fā)育不良的影響[J]. 中國優(yōu)生與遺傳雜志， 2021， 29（6）： 763-768.

李明超， 遠(yuǎn)孟夢(mèng)， 孫慧清， 等. 極低出生體重早產(chǎn)兒出生時(shí)及母親維生素D缺乏與支氣管肺發(fā)育不良關(guān)系的研究[J]. 中國婦幼健康研究， 2017， 28（8）： 902-905.

方婉茹， 王鑒. 機(jī)械通氣聯(lián)合PS對(duì)早產(chǎn)兒RDS的治療效果[J]. 貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2020， 45（4）： 491-496.