作者簡介：吉蘇珍，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：急診相關(guān)疾病診療。

【摘要】目的 評估烏司他丁對重癥急性胰腺炎（SAP）并急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）患者通氣功能、血?dú)庵笜?biāo)的影響。方法 回顧性分析滄州市中心醫(yī)院2021年7月至2023年5月收治的76例SAP并ARDS患者的臨床資料，按治療方案不同分為對照組（常規(guī)治療+無創(chuàng)機(jī)械通氣治療，38例）和觀察組（常規(guī)治療+無創(chuàng)機(jī)械通氣+烏司他丁治療，38例），兩組患者均治療1周。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后血?dú)夥治觥⑼夤δ?、血清學(xué)指標(biāo)水平。結(jié)果 兩組患者治療總有效率（對照組71.05%對比觀察組89.47%）比較觀察組較高；與治療前比，治療后兩組患者動脈血氧分壓（PaO2）、氧合指數(shù)升高，動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）降低，且觀察組PaO2、氧合指數(shù)均高于對照組，PaCO2低于對照組；與治療前比，治療后兩組患者呼吸頻率、肺血管通透性降低，肺泡通氣量升高，且觀察組呼吸頻率、肺血管通透性低于對照組，肺泡通氣量高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清脂肪酶、淀粉酶、S100鈣結(jié)合蛋白A12（S100A12）水平均降低，且觀察組均更低于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 SAP并ARDS患者聯(lián)合應(yīng)用烏司他丁治療有助于優(yōu)化血?dú)夥治鲋笜?biāo)，改善通氣功能，調(diào)節(jié)疾病相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)水平，臨床效果顯著。

【關(guān)鍵詞】急性胰腺炎 ; 急性呼吸窘迫綜合征 ; 烏司他丁 ; 通氣功能 ; 血?dú)庵笜?biāo)

【中圖分類號】R576 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.04.0040.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.04.014

重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）具有病情進(jìn)展快、預(yù)后較差等特點(diǎn)，且隨著病情發(fā)展，患者出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)，損傷組織、器官，甚至誘發(fā)急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS），嚴(yán)重影響患者的生命健康?，F(xiàn)階段，臨床治療SAP并ARDS尚無特異性方案，多采用無創(chuàng)機(jī)械通氣+常規(guī)治療（包括血液凈化治療、生長抑素及基礎(chǔ)治療等），雖能阻止疾病進(jìn)展，緩解患者臨床癥狀，但其在應(yīng)用中整體臨床效果欠佳，長期使用呼吸機(jī)易增大呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的發(fā)病率[1]。烏司他丁屬于一種蛋白酶抑制劑，不僅具有抗氧化應(yīng)激、改善微循環(huán)等作用，而且安全可靠，臨床廣泛用于膿毒癥、重癥肺炎等疾病的治療[2]?；诖?，本研究旨在探討SAP并ARDS患者應(yīng)用烏司他丁治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析滄州市中心醫(yī)院2021年7月至2023年5月收治的76例SAP并ARDS患者的臨床資料，按治療方案不同分為對照組和觀察組，各38例。

對照組患者中男性23例，女性15例；年齡31～58歲，

平均（40.47±5.88）歲；急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ（APACHE Ⅱ）評分[3] 8～18分，平均（13.56±2.37）分；發(fā)病原因：膽石癥、高脂血癥、飲酒、內(nèi)鏡下逆行胰膽管造影、其他分別為12、10、8、5、3例；BMI 19～25 kg/m2，平均（21.45±1.32）kg/m2。觀察組患者中男性24例，女性14例；年齡30～58歲，平均（40.52±5.96）歲；APACHE Ⅱ評分8～17分；平均（13.47±2.53）分；發(fā)病原因：膽石癥、高脂血癥、飲酒、內(nèi)鏡下逆行胰膽管造影、其他分別為13、9、7、6、3例；BMI 18～25 kg/m2，平均（21.63±1.41） kg/m2。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國急性胰腺炎診治指南（2019年，沈陽）》 [4]中SAP及《急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診斷和治療指南（2006）》 [5]中ARDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵經(jīng)影像檢查、臨床相關(guān)檢查證實(shí)；⑶符合無創(chuàng)機(jī)械通氣指征；⑷對治療方案耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴復(fù)發(fā)胰腺炎；⑵合并惡性腫瘤；⑶近3個月接受過手術(shù)治療。滄州市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會已批準(zhǔn)本研究。

1.2 治療方法 入院后，對照組接受常規(guī)治療+無創(chuàng)機(jī)械通氣治療，進(jìn)行解痙止痛、持續(xù)性胃腸減壓、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療，同時予以血液凈化治療：常規(guī)建立靜脈通路，儀器為連續(xù)性血液凈化裝置（瑞典金寶公司，型號：Prismacomfort，濾器為M100型，水凝膠膜為AN69型），以血液濾過置換基礎(chǔ)液為A液，以5%碳酸氫鈉注射液為B液，從中心靜脈泵入，回血端泵入10%葡萄糖酸鈣溶液，采用CVVH模式，用枸櫞酸抗凝，設(shè)置血流速為150～200 mL/min，置換液為35 mL/（kg·h），上機(jī)后每2 h進(jìn)行1次動脈血?dú)夥治觥⑩}離子濃度及血糖、電解質(zhì)等測定以及時調(diào)整泵速，上機(jī)24～48 h，中間間隔24 h，再次上機(jī)，共3次，觀察時間為7 d。注射用生長抑素（山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058250，規(guī)格：3 mg）3 mg+0.9%氯化鈉溶液250 mL靜脈滴注，2次/d。無創(chuàng)機(jī)械通氣治療：首先高流量面罩吸氧6 h，使用無創(chuàng)呼吸機(jī)（沈陽新松醫(yī)療科技股份有限公司，型號：CPAP20）對于動脈血氧分壓（PaO2）lt;60 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）的患者進(jìn)行輔助通氣治療，無創(chuàng)呼吸機(jī)設(shè)置參數(shù)：吸氣壓力和呼氣壓力均為5～15 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa），吸入氧濃度（FiO2）40%～100%，呼吸頻率14～18次/min，撤機(jī)標(biāo)準(zhǔn)[6]：⑴導(dǎo)致機(jī)械通氣的病因好轉(zhuǎn)或被去除；⑵有自主呼吸的能力；⑶FiO2≤0.40，PaO2/FiO2≥150～300 mmHg，呼氣末正壓 （PEEP）≤5～8 cmH2O，pH≥7.25；⑶血流動力學(xué)穩(wěn)定，無心肌缺血動態(tài)變化。在上述基礎(chǔ)上，觀察組加用烏司他丁，靜脈滴注20萬單位注射用烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990132，規(guī)格：2.5萬單位）和葡萄糖溶液（500 mL，濃度：5%）的混合液，

2次/d。兩組患者均治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療后評估患者臨床療效，分為治愈（撤機(jī)成功，自主呼吸恢復(fù)，癥狀及體征完全消失）、好轉(zhuǎn)（癥狀及體征明顯改善，未能撤機(jī)且需無創(chuàng)機(jī)械通氣治療）、無效（未達(dá)到治愈、好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)）[5]?？傆行?治愈率+好轉(zhuǎn)率。⑵血?dú)夥治?。治療前后采集患? mL空腹動脈血，使用血?dú)夥治鰞x（上?；葜嗅t(yī)療科技有限公司，型號：MB-3100-A）檢測PaO2、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、氧合指數(shù)。⑶通氣功能。治療前后使用心肺功能測試儀（重慶柯洛德科貿(mào)有限公司，型號：PowerCube-ST）檢測患者肺泡通氣量，使用脈搏指示連續(xù)心排出量（PICCO）監(jiān)測系統(tǒng)（德國PUISION公司）檢測肺血管通透性，并統(tǒng)計呼吸機(jī)上的呼吸頻率情況。⑷血清學(xué)指標(biāo)。治療前后采集兩組患者外周靜脈血5 mL，分離血清（10～15 min，3 000 r/min），使用速率法檢測血清淀粉酶、脂肪酶水平，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清S100鈣結(jié)合蛋白A12（S100A12）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者治療總有效率（對照組71.05%對比觀察組89.47%）比較觀察組較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者PaO2、氧合指數(shù)均升高，PaCO2降低，且較對照組，觀察組PaO2、氧合指數(shù)均更高，PaCO2更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者通氣功能比較 與治療前比，治療后兩組患者呼吸頻率、肺血管通透性均降低，肺泡通氣量升高，且較對照組，觀察組呼吸頻率、肺血管通透性均更低，肺泡通氣量更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清學(xué)指標(biāo)均降低，且觀察組較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

肺臟是SAP患者最易受累的器官之一，ARDS是SAP常見并發(fā)癥之一，是致使患者死亡的重要原因。常規(guī)治療（包括血液凈化治療、生長抑素及基礎(chǔ)治療等）+無創(chuàng)機(jī)械通氣治療主要是通過改善機(jī)體氧合以減輕重要組織器官損傷，控制病情進(jìn)展，但長期應(yīng)用中易誘發(fā)諸多并發(fā)癥，影響預(yù)后[7]。

烏司他丁可抑制多種蛋白酶活性，以減輕由白細(xì)胞導(dǎo)致的肺組織及功能損傷、肺缺血再灌注損傷，進(jìn)而有助于改善肺順應(yīng)性，增強(qiáng)機(jī)體的通氣功能，緩解患者的臨床癥狀；同時烏司他丁可通過對肺血管發(fā)揮擴(kuò)張作用，以改善肺部組織微循環(huán)代謝，減低肺功能損傷，進(jìn)而促進(jìn)氧氣的吸入與二氧化碳的排出，使得血?dú)庵笜?biāo)得到有效的優(yōu)化，利于患者預(yù)后改善[8]。本研究中，與對照組比，治療后觀察組患者治療總有效率、PaO2、氧合指數(shù)、肺泡通氣量均較對照組更高，呼吸頻率、肺血管通透性、PaCO2更低，表明SAP并ARDS患者應(yīng)用烏司他丁治療，可有助于優(yōu)化血?dú)夥治鲋笜?biāo)，改善通氣功能，臨床效果顯著。

S100A12，屬于S100家族成員，能激活炎癥細(xì)胞的趨化作用，參與調(diào)節(jié)機(jī)體的炎癥反應(yīng)過程，能夠評價機(jī)體SAP并發(fā)ARDS病情嚴(yán)重程度；脂肪酶來源于胰腺，參與脂蛋白代謝、營養(yǎng)消化與吸收等過程，其在正常機(jī)體情況下含量較低，而當(dāng)SAP并發(fā)ARDS發(fā)生時，其含量會急劇升高；淀粉酶可用于評價胰腺腺泡自身消化功能，當(dāng)其水平異常升高時表明患者病情嚴(yán)重[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清脂肪酶、淀粉酶、S100A12水平均低于對照組，表明SAP并ARDS患者應(yīng)用烏司他丁治療，可有助于調(diào)節(jié)疾病相關(guān)血清指標(biāo)水平。分析其原因在于，烏司他丁可通過抑制各種參與炎性反應(yīng)的酶活性，以減少炎性遞質(zhì)的釋放，從而發(fā)揮抗炎作用，減輕胰腺損傷，促進(jìn)血清脂肪酶、淀粉酶含量恢復(fù)正常水平[10]。

綜上，SAP并ARDS患者應(yīng)用烏司他丁治療，可有助于優(yōu)化血?dú)夥治鲋笜?biāo)，改善通氣功能，調(diào)節(jié)疾病相關(guān)血清指標(biāo)水平，臨床效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

邵興， 陳琨. 清胰通腑調(diào)肺飲聯(lián)合序貫機(jī)械通氣對重癥急性胰腺炎致急性呼吸窘迫綜合征的療效研究[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊， 2023， 41（2）： 196-200.

毛澤峰， 張成剛， 歐宏宇， 等. 烏司他丁聯(lián)合無創(chuàng)機(jī)械通氣對SAP并發(fā)ARDS患者血?dú)庵笜?biāo)、肝腎功能和腸黏膜功能的影響[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2021， 21（8）： 1589-1592.

賀艷， 張靜， 薛克棟. APACHEⅡ評分在急診ICU的臨床應(yīng)用分析臨床研究[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2011， 10（19）： 1547-1550.

中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胰腺疾病學(xué)組， 《中華胰腺病雜志》編委會， 《中華消化雜志》編委會. 中國急性胰腺炎診治指南（2019年，沈陽）[J]. 臨床肝膽病雜志， 2019， 35（12）： 2706-2711.

中華醫(yī)學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)分會. 急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診斷和治療指南（2006）[J]. 中國實(shí)用外科雜志， 2007， 28（1）： 19-28.

中華醫(yī)學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)分會. 機(jī)械通氣臨床應(yīng)用指南（2006）[J]. 中國危重病急救醫(yī)學(xué)， 2007， 19（2）： 65-72.

張夢然， 張玫. 無創(chuàng)正壓通氣在重癥急性胰腺炎致急性呼吸窘迫綜合征中的治療效果及臨床應(yīng)用價值[J]. 中國醫(yī)師進(jìn)修雜志， 2019， 42（4）： 335-337.

郭明， 陳宏吉， 李功科， 等. 烏司他丁聯(lián)合無創(chuàng)機(jī)械通氣治療重癥急性胰腺炎并急性呼吸窘迫綜合征患者的臨床療效及其對血清炎性因子水平的影響[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志， 2019， 27（9）： 65-69.

寧書蔚， 柳穎， 董志揚(yáng). 血清ALB、S100A12對重癥急性胰腺炎患者急性期預(yù)后的評估價值[J]. 山東醫(yī)藥， 2021， 61（28）： 70-

73.

南青， 范超亮， 路偉， 等. 烏司他丁聯(lián)合無創(chuàng)機(jī)械通氣對急性胰腺炎合并ARDS患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)，炎性因子及預(yù)后生存的影響[J]. 臨床誤診誤治， 2021， 34（12）： 49-53.