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        腹主動(dòng)脈瘤病人血清線(xiàn)粒體衍生肽的表達(dá)及其臨床意義

        2024-04-29 07:09:32李飛飛,侯欣,歐敬民,楊祖尉,施麗娟

        李飛飛,侯欣,歐敬民,楊祖尉,施麗娟

        摘要 目的:探討血清線(xiàn)粒體衍生肽(MDP)在腹主動(dòng)脈瘤治療前后的表達(dá)及其臨床意義。方法:選取2017年6月—2020年6月我院收治的88例經(jīng)腹主動(dòng)脈CT血管造影明確診斷為腹主動(dòng)脈瘤的病人作為研究對(duì)象。將腫瘤最大直徑≥5 cm采取腹主動(dòng)脈瘤腔內(nèi)修復(fù)術(shù)治療的59例病人作為腔內(nèi)修復(fù)組,腫瘤最大直徑<5 cm予以動(dòng)態(tài)觀(guān)察的29例病人作為動(dòng)態(tài)觀(guān)察組。兩組分別于治療前和治療3、6、12個(gè)月采集病人血清標(biāo)本,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清MDP水平,比較兩組病人治療前后血清MDP水平,并分析血清MDP水平與瘤體最大直徑的相關(guān)性。結(jié)果:兩組病人性別、年齡、高血壓、糖尿病、高血脂、瘤頸長(zhǎng)度、瘤頸直徑、瘤腔內(nèi)血栓、瘤體扭曲成角、D-二聚體水平等資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而腔內(nèi)修復(fù)組病人瘤體最大直徑、累及髂總動(dòng)脈情況、初始血清MDP水平明顯高于動(dòng)態(tài)觀(guān)察組病人(P<0.05)。治療后3、6、12個(gè)月各時(shí)間點(diǎn)腔內(nèi)修復(fù)組病人瘤體最大直徑較治療前明顯縮?。≒<0.05),而動(dòng)態(tài)觀(guān)察組在3、6、12個(gè)月各時(shí)間點(diǎn)瘤體最大直徑有逐漸增大趨勢(shì),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后3、6、12個(gè)月各時(shí)間點(diǎn)腔內(nèi)修復(fù)組病人血清MDP水平逐漸升高(P<0.05),而動(dòng)態(tài)觀(guān)察組病人3個(gè)月后血清MDP水平變化不明顯(P>0.05),但治療6、12個(gè)月后血清MDP水平較治療前和治療3個(gè)月后明顯升高(P<0.05)。相關(guān)性分析結(jié)果顯示,血清MDP水平與腫瘤最大直徑呈負(fù)相關(guān)(r=-0.436,P<0.05)。腔內(nèi)修復(fù)組病人術(shù)前血清MDP水平降低與病人性別、瘤體最大直徑有關(guān)(P<0.05),而與病人年齡、高血壓、累及髂總動(dòng)脈、瘤腔內(nèi)血栓、瘤體成角無(wú)關(guān)(P>0.05)。結(jié)論:血清MDP水平與腹主動(dòng)脈瘤病人瘤體最大直徑呈負(fù)相關(guān),其水平隨瘤體最大直徑的縮小而升高,術(shù)前MDP水平降低與病人性別和瘤體直徑有關(guān),可為腹主動(dòng)脈瘤腔內(nèi)修復(fù)術(shù)前瘤體直徑評(píng)估提供指導(dǎo)依據(jù),指導(dǎo)治療方案的制定。

        關(guān)鍵詞腹主動(dòng)脈瘤;線(xiàn)粒體衍生肽;瘤體直徑;腔內(nèi)修復(fù)術(shù)

        doi:10.12102/j.issn.1672-1349.2024.04.030

        腹主動(dòng)脈瘤是一種較為嚴(yán)重的主動(dòng)脈退行性疾病,腹主動(dòng)脈擴(kuò)張累積髂動(dòng)脈及其分支,導(dǎo)致動(dòng)脈瘤破裂,瘤體直徑過(guò)大導(dǎo)致的動(dòng)脈瘤破裂是腹主動(dòng)脈瘤病人死亡的主要原因,死亡率約為40%[1]。腔內(nèi)修復(fù)術(shù)是以血管支架隔絕瘤腔,減小對(duì)瘤體的壓力,盡量避免瘤體擴(kuò)張破裂,是腹主動(dòng)脈瘤外科手術(shù)的重要治療方式,需術(shù)前對(duì)病人瘤體參數(shù)進(jìn)行準(zhǔn)確測(cè)量和評(píng)估,才能降低解剖局限,提高手術(shù)效果,進(jìn)而為手術(shù)方案的選擇提供可靠參考[2]。目前,影像學(xué)檢查是評(píng)估瘤體直徑大小的主要方式,但在臨床應(yīng)用中受限,因此,找到一種方便、快捷評(píng)估瘤體直徑大小的血清指標(biāo)對(duì)明確腹主動(dòng)脈瘤修復(fù)術(shù)病人瘤體直徑變化具有重要意義[3]。血清線(xiàn)粒體衍生肽(MDP)在人體發(fā)揮重要生理作用,可通過(guò)調(diào)節(jié)抗氧化應(yīng)激、促進(jìn)炎性因子表達(dá),導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙,進(jìn)而參與動(dòng)脈血管病變發(fā)生、發(fā)展過(guò)程[4-5]。本研究以88例腹主動(dòng)脈瘤病人作為研究對(duì)象,觀(guān)察各時(shí)間點(diǎn)血清MDP水平及瘤體直徑變化情況,進(jìn)而為臨床治療方案的制定及實(shí)施提供指導(dǎo)。

        1資料與方法

        1.1一般資料

        選取2017年6月—2020年6月我院收治的88例經(jīng)腹主動(dòng)脈CT血管造影明確診斷為腹主動(dòng)脈瘤的病人作為研究對(duì)象,其中,男60例,女28例;年齡51~82(69.35±4.22)歲。將腫瘤最大直徑≥5 cm采取腹主動(dòng)脈瘤腔內(nèi)修復(fù)術(shù)治療的59例病人作為腔內(nèi)修復(fù)組,腫瘤最大直徑<5 cm予以動(dòng)態(tài)觀(guān)察的29例病人作為動(dòng)態(tài)觀(guān)察組。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

        1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

        納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)影像學(xué)檢查確診為腹主動(dòng)脈瘤,年齡<85歲;腹主動(dòng)脈瘤腔內(nèi)修復(fù)術(shù)病人符合手術(shù)指征者;臨床資料完整者;簽署知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn):腹主動(dòng)脈假性動(dòng)脈瘤;腹主動(dòng)脈瘤破裂;合并心、肝、腎功能障礙或凝血功能障礙者;感染性腹主動(dòng)脈瘤;肱動(dòng)脈狹窄或迂曲無(wú)法通過(guò)支架。

        1.3方法

        腹主動(dòng)脈瘤腔內(nèi)修復(fù)術(shù):病人于平臥位下常規(guī)麻醉和消毒后行雙側(cè)股動(dòng)脈穿刺,行全主動(dòng)脈造影,麻醉滿(mǎn)意后刺雙側(cè)股總動(dòng)脈并置入5F導(dǎo)管鞘,引入導(dǎo)絲至腹主動(dòng)脈上段高壓造影,明確動(dòng)脈瘤形態(tài)、大小,瘤頸長(zhǎng)度及寬度、瘤體直徑、瘤體成角、是否有腎動(dòng)脈狹窄、雙側(cè)髂總動(dòng)脈是否受累、是否有造影劑外溢及附壁血栓形成等。然后更換8F導(dǎo)管鞘,預(yù)留雙側(cè)股動(dòng)脈針線(xiàn),使用血管擴(kuò)張器引入并更換超硬導(dǎo)絲。然后置入合適血管支架進(jìn)行內(nèi)隔絕術(shù)。術(shù)后常規(guī)予以血壓控制、營(yíng)養(yǎng)支持等治療,并監(jiān)測(cè)心、肺、腎功能,對(duì)術(shù)后反應(yīng)予以針對(duì)性對(duì)癥治療。

        1.4觀(guān)察指標(biāo)

        1.4.1一般資料

        收集兩組病人性別、年齡、高血壓、糖尿病、高血脂等資料,影像學(xué)檢查時(shí)測(cè)定瘤頸長(zhǎng)度、瘤頸直徑、瘤腔內(nèi)血栓、瘤體扭曲成角、瘤體最大直徑,并觀(guān)察累及髂總動(dòng)脈情況,采用免疫比濁法檢測(cè)血清D-二聚體水平。

        1.4.2瘤體最大直徑變化情況

        記錄兩組病人治療前及治療3、6、12個(gè)月后瘤體最大直徑變化情況。

        1.4.3血清MDP水平

        采集病人清晨空腹靜脈血3 mL,3 000 r/min,離心10 min,取上清液置于-70 ℃冰箱待測(cè)。使用武漢云克隆公司試劑盒(編號(hào)EX132Hu),采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清MDP水平。記錄兩組病人治療前及治療3、6、12個(gè)月后血清MDP水平。

        1.4.4血清MDP水平與瘤體最大直徑的相關(guān)性分析

        采用Pearson法分析血清MDP水平與瘤體最大直徑的相關(guān)性。

        1.4.5腔內(nèi)修復(fù)組病人術(shù)前血清MDP水平與臨床參數(shù)的關(guān)系

        腔內(nèi)修復(fù)組病人術(shù)前血清MDP水平在不同臨床參數(shù)的分布情況,分析其水平與臨床各參數(shù)的關(guān)系。

        1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

        采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用t檢驗(yàn)或重復(fù)測(cè)量的方差分析。定性資料以例數(shù)或百分比(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2結(jié)果

        2.1兩組病人一般資料比較

        兩組病人性別、年齡、高血壓、糖尿病、高血脂、瘤頸長(zhǎng)度、瘤頸直徑、瘤腔內(nèi)血栓、瘤體扭曲成角、D-二聚體水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);腔內(nèi)修復(fù)組病人瘤體最大直徑、累及髂總動(dòng)脈情況、初始血清MDP高于動(dòng)態(tài)觀(guān)察組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

        2.2兩組病人腫瘤直徑變化情況比較

        重復(fù)測(cè)量方差分析結(jié)果顯示,治療后3、6、12個(gè)月各時(shí)間點(diǎn)腔內(nèi)修復(fù)組病人瘤體最大直徑較治療前明顯縮?。≒<0.05);動(dòng)態(tài)觀(guān)察組在3、6、12個(gè)月各時(shí)間點(diǎn)瘤體最大直徑呈逐漸增大趨勢(shì),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表2。

        2.3兩組治療前后血清MDP水平比較

        治療后3、6、12個(gè)月各時(shí)間點(diǎn)腔內(nèi)修復(fù)組病人血清MDP水平逐漸升高(P<0.05);動(dòng)態(tài)觀(guān)察組病人3個(gè)月后血清MDP水平變化不明顯(P>0.05),但動(dòng)態(tài)觀(guān)察組治療6、12個(gè)月后血清MDP水平較治療前和治療3個(gè)月后明顯升高(P<0.05)。采用重復(fù)測(cè)量方差分析,提示腔內(nèi)修復(fù)組對(duì)動(dòng)脈瘤病人的主效應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,時(shí)間因素對(duì)動(dòng)脈瘤修復(fù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表3。

        2.4血清MDP水平與瘤體最大直徑的相關(guān)性

        Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示,血清MDP水平與瘤體最大直徑呈負(fù)相關(guān)(r=-0.436,P<0.05)。

        2.5腔內(nèi)修復(fù)組治療前血清MDP水平與臨床參數(shù)的關(guān)系

        單因素分析結(jié)果顯示,腔內(nèi)修復(fù)組病人術(shù)前血清MDP水平降低與病人性別、瘤體最大直徑有關(guān)(P<0.05),而與病人年齡、高血壓、累及髂總動(dòng)脈、瘤腔內(nèi)血栓、瘤體成角無(wú)關(guān)(P>0.05)。詳見(jiàn)表4。

        3討論

        腹主動(dòng)脈瘤腔內(nèi)修復(fù)術(shù)具有創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少、術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn),但需借助影像學(xué)引導(dǎo),存在一定錨定區(qū)和解剖局限,且術(shù)前需對(duì)瘤體形態(tài)、大小、位置、成角、長(zhǎng)度等具有清晰認(rèn)識(shí),術(shù)前準(zhǔn)確評(píng)估瘤體直徑大小對(duì)手術(shù)實(shí)施效果,降低術(shù)后心血管并發(fā)癥具有重要意義[6-7]。本研究通過(guò)觀(guān)察治療前后各時(shí)間血清MDP水平變化情況,結(jié)果發(fā)現(xiàn),術(shù)前腹動(dòng)脈瘤病人血清MDP水平明顯降低,且隨著治療后瘤體直徑的縮小,其水平逐漸升高,提示血清MDP可作為腹動(dòng)脈瘤修復(fù)術(shù)前瘤體直徑大小評(píng)估的依據(jù),進(jìn)而指導(dǎo)治療方案的選擇及實(shí)施。

        本研究結(jié)果顯示,腔內(nèi)修復(fù)組病人瘤體最大直徑、累及髂總動(dòng)脈情況、初始血清MDP明顯高于動(dòng)態(tài)觀(guān)察組病人(P<0.05),且治療后3、6、12個(gè)月各時(shí)間點(diǎn)腔內(nèi)修復(fù)組病人瘤體最大直徑較治療前明顯縮小(P<0.05),而動(dòng)態(tài)觀(guān)察組各時(shí)間點(diǎn)瘤體最大直徑無(wú)明顯變化,說(shuō)明腔內(nèi)修復(fù)術(shù)可有效減緩瘤體擴(kuò)張,抑制瘤體生長(zhǎng),促進(jìn)瘤體縮小,而瘤體較小,病人若不采取干預(yù)措施可導(dǎo)致瘤體進(jìn)一步增大,進(jìn)而增加破裂風(fēng)險(xiǎn),需予以藥物治療。究其原因,瘤體直徑<5 cm的腹主動(dòng)脈瘤瘤體較小,對(duì)髂總動(dòng)脈及分支影響相對(duì)較小,通常予以?xún)?nèi)科藥物治療即可延緩動(dòng)脈瘤進(jìn)展[8-9]。對(duì)于瘤體直徑較大累積髂總動(dòng)脈及分支,極可能導(dǎo)致破裂風(fēng)險(xiǎn)的腹動(dòng)脈瘤通常無(wú)法以藥物進(jìn)行控制,需進(jìn)行修復(fù)手術(shù),修復(fù)術(shù)可通過(guò)隔絕腔內(nèi)血管阻止血液流入瘤腔,防止瘤腔增大,減輕血管壓力,防止動(dòng)脈瘤破裂,這與相關(guān)研究中瘤體直徑>5 cm病人發(fā)生瘤體破裂的風(fēng)險(xiǎn)較高[10-11]的報(bào)道一致。因此,及時(shí)評(píng)估瘤體直徑大小并予以有效干預(yù)措施對(duì)防治腹主動(dòng)脈瘤病人疾病進(jìn)一步發(fā)展及預(yù)后具有重要作用。

        治療后3、6、12個(gè)月,腔內(nèi)修復(fù)組病人血清MDP水平逐漸升高(P<0.05),其水平隨瘤體直徑的縮小而升高,說(shuō)明血清MDP水平與腹主動(dòng)脈瘤瘤體直徑大小密切相關(guān)。而動(dòng)態(tài)觀(guān)察組病人3個(gè)月后血清MDP水平變化不明顯(P>0.05),但治療6、12個(gè)月后血清MDP水平較治療前和治療3個(gè)月后明顯升高(P<0.05),說(shuō)明<5 cm的動(dòng)脈瘤早期瘤體生長(zhǎng)較慢,通常在6~12個(gè)月時(shí)出現(xiàn)增長(zhǎng),這與相關(guān)研究中臨床通常以6個(gè)月為單位進(jìn)行持續(xù)觀(guān)察[12-13]的結(jié)論一致。并且,動(dòng)態(tài)觀(guān)察組病人血清MDP水平變化趨勢(shì)與腹主動(dòng)脈瘤瘤體直徑變化趨勢(shì)一致,說(shuō)明血清MDP水平與瘤體直徑密切相關(guān)。究其原因,動(dòng)脈瘤是彈力蛋白膠原降解,動(dòng)脈硬化對(duì)動(dòng)脈基質(zhì)層的破壞以及強(qiáng)大的動(dòng)脈壓力使管壁力量薄弱,導(dǎo)致動(dòng)脈擴(kuò)張所致,因此,動(dòng)脈硬化在動(dòng)脈瘤的發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用[14-15]。MDP具有抗氧化應(yīng)激、抗凋亡、減少黏附分子、調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝、抑制炎癥反應(yīng)等作用,可維持血管穩(wěn)態(tài),在抗動(dòng)脈硬化中發(fā)揮重要作用;MDP可通過(guò)增加成纖維細(xì)胞膠原蛋白表達(dá),導(dǎo)致膠原蛋白減少,纖維帽變薄,促進(jìn)斑塊破裂的發(fā)生[16-17]。并且,MDP可能通過(guò)激活活化的5-單磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)蛋白激酶B(AKT)/內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)通路調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng),影響多種黏附分子及誘導(dǎo)酶表達(dá),影響血管內(nèi)皮細(xì)胞與血管平滑肌細(xì)胞功能,其水平降低,保護(hù)作用減弱,內(nèi)皮功能異常,導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展,進(jìn)而參與動(dòng)脈瘤疾病進(jìn)展[18-19]。

        腔內(nèi)修復(fù)組病人術(shù)前血清MDP水平降低與病人性別、瘤體最大直徑有關(guān)(P<0.05),這可能與腹主動(dòng)脈瘤男性發(fā)病率明顯高于女性有關(guān),男性病人因吸煙、飲酒等不良習(xí)慣,且隨著年齡增長(zhǎng),合并高血壓、糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺疾病等慢性疾病發(fā)生率較高;代謝異常、炎癥反應(yīng)發(fā)生,腹主動(dòng)脈壁內(nèi)膠原及彈力蛋白降解作用降低,MDP水平降低,血流對(duì)血管壓力造成擴(kuò)張,加速動(dòng)脈瘤體的形成和進(jìn)展。瘤體直徑過(guò)大可增加血管壓力,進(jìn)而導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能損害,MDP水平降低,抑制血管生成和血管擴(kuò)張作用降低[20-21]。因此,血清MDP水平可輔助臨床評(píng)估術(shù)前動(dòng)脈瘤瘤體直徑大小,進(jìn)而指導(dǎo)臨床治療方案的選擇。

        綜上所述,腹主動(dòng)脈瘤病人血清MDP水平降低是腹主動(dòng)脈瘤破裂的保護(hù)因素,其水平與病人性別及瘤體直徑有關(guān),檢測(cè)血清MDP水平可為術(shù)前動(dòng)脈瘤瘤體直徑大小評(píng)估提供可靠依據(jù)。

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        (收稿日期:2022-01-06)

        (本文編輯鄒麗)

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