陳向心 陸 翼 郝秀煒 張銅五 孔德昭

冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病(簡(jiǎn)稱冠心病)指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起管腔狹窄或閉塞,導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病。根據(jù)全球疾病負(fù)擔(dān)國(guó)際合作研究2017年的報(bào)道,冠心病是全球第一位的死亡原因,為患者的生命構(gòu)成極大的威脅[1]。目前,西醫(yī)院多采用指南推薦的常規(guī)處理聯(lián)合冠心病二級(jí)預(yù)防措施來(lái)干預(yù)冠心病,此外中醫(yī)藥以其療效顯著、成本低廉、不良反應(yīng)低的優(yōu)勢(shì)長(zhǎng)期應(yīng)用于臨床治療冠心病。

此病屬于中醫(yī)“胸痹”范疇,中醫(yī)治療胸痹歷史悠久,《脾胃論》中記:“若心生凝滯,七神離形,而脈中唯有火矣。善治斯疾者,惟有調(diào)和脾胃,使心無(wú)凝滯……蓋胃中元?dú)獾檬嫔旃室病?。指出可通過(guò)調(diào)和脾胃,祛除凝滯于心脈的痰濁血瘀之邪而治療“心病”。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展,胸痹病因病機(jī)被逐漸完善,現(xiàn)代人飲食上多喜肥甘厚膩之品,導(dǎo)致脾胃虛弱運(yùn)化失常,水谷精微不能為人體所用,反而聚集成痰濕,久則郁而化火,灼煉成濁,痰濁血瘀相互搏結(jié)最易危害心血管系統(tǒng),后世醫(yī)家受先賢啟發(fā),臨床多采用健脾祛痰化瘀法治療心脈痹阻之胸痹[2]。

為了進(jìn)一步探究目前健脾法治療冠心病的研究現(xiàn)狀,本研究利用CiteSpace 6.2.4.msi 軟件,分析中國(guó)知網(wǎng)近 23年健脾法治療冠心病的研究現(xiàn)狀、熱點(diǎn)趨勢(shì),為未來(lái)開(kāi)展健脾法治療冠心病研究工作提供借鑒與參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源以CNKI為文獻(xiàn)數(shù)據(jù)檢索工具,文獻(xiàn)檢索式設(shè)置為:SU%=(冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病+冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病+冠狀動(dòng)脈性心臟病+冠心病+胸痹+胸痹心痛+卒心痛+真心痛)AND SU%=(健脾+補(bǔ)脾+益脾+理脾+培土+從脾論治),檢索日期時(shí)限設(shè)置為: 2000年1月1日—2023年10月31日。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合檢索時(shí)間內(nèi)與主題詞相關(guān)的文獻(xiàn),研究類型不限;②文獻(xiàn)類型為期刊;③文獻(xiàn)語(yǔ)言范圍為中文。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)①重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);②學(xué)位論文、會(huì)議、報(bào)紙、廣告、圖書。

1.4 研究方法將檢索到的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)導(dǎo)入NoteExpress軟件,進(jìn)行文獻(xiàn)去重,閱讀摘要及關(guān)鍵詞,根據(jù)上述納入排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步篩選,將納入文獻(xiàn)以Refworks 格式導(dǎo)出文本,借用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)軟件 CiteSpace 6.2.4.msi 版本對(duì)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的發(fā)文量統(tǒng)計(jì)情況、作者、機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞及聚類情況進(jìn)行圖譜的繪制并梳理分析。軟件參數(shù)設(shè)置: Time Slicing 模塊中時(shí)間跨度設(shè)置為2000年1月1日—2023年 10月31日,以2年為一個(gè)時(shí)間切片單位; Selection criteria 模塊中,以g-index為選擇標(biāo)準(zhǔn);在 Node type 模塊中,選擇“作者”“機(jī)構(gòu)”“關(guān)鍵詞”作為分析對(duì)象時(shí),不設(shè)置修剪方式。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)文量分析從 CNKI 檢索出470篇相關(guān)文獻(xiàn),根據(jù)上述納入排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行人工篩選,最終納入符合要求的文獻(xiàn)257篇,將發(fā)文量統(tǒng)計(jì)導(dǎo)入 Excel表格進(jìn)行統(tǒng)計(jì)繪制。由結(jié)果可知,2000年—2010年發(fā)文量較少,該領(lǐng)域正處于萌芽階段,而2011年已有逐步的增長(zhǎng),相關(guān)研究文獻(xiàn)量在 2016和2019年達(dá)到最高,在 2016年— 2023年雖然有些許起伏,但總體年發(fā)文量處于穩(wěn)定上升趨勢(shì),且近10年平均年發(fā)文量為17.5篇,表明從2013年之后健脾法治療冠心病已逐步受到較多研究者的關(guān)注,形成了一定的研究成果。見(jiàn)圖1。

圖1 2000年—2023年健脾法治療冠心病發(fā)文趨勢(shì)

2.2 作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)分析以“作者”為節(jié)點(diǎn)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)圖譜繪制,結(jié)果顯示257篇文獻(xiàn)中共提取出248名作者,構(gòu)成306條作者合作連線,網(wǎng)絡(luò)密度為 0.01。發(fā)文量>10篇的作者包括楊關(guān)林(26篇)、張哲(19篇)、張軍平(12篇)、劉悅(12篇)。見(jiàn)圖2。從所有作者團(tuán)中篩選出前2個(gè)合作緊密的研究團(tuán)隊(duì),分別是以楊關(guān)林、張軍平為中心的團(tuán)隊(duì)。以楊關(guān)林為中心的團(tuán)隊(duì),主要研究方向?yàn)榻∑㈧钐祷龇ㄖ委煿谛牟?該團(tuán)隊(duì)近年文獻(xiàn)成果產(chǎn)出量高,多選用自擬中藥復(fù)方如化瘀祛痰方進(jìn)行藥物臨床觀察及實(shí)驗(yàn)研究,團(tuán)隊(duì)中的成員對(duì)健脾祛痰化瘀法治療冠心病的機(jī)制及療效做了大量研究,證實(shí)了健脾祛痰化瘀法可能通過(guò)基因、蛋白、代謝等多組學(xué)層面對(duì)脂質(zhì)代謝、炎癥反應(yīng)、線粒體自噬、內(nèi)皮損傷、血管重構(gòu)、心肌細(xì)胞凋亡等過(guò)程進(jìn)行整體調(diào)控[2,3],為健脾祛痰化瘀法治療冠心病提供了更多的有效數(shù)據(jù);該團(tuán)隊(duì)通過(guò)大量隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證健脾祛痰,活血化瘀法治療冠心病痰瘀互結(jié)證的有效性,為臨床健脾祛痰化瘀法治療冠心病提供循證依據(jù),此外該團(tuán)隊(duì)還通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)健脾祛痰中藥可以改善脂質(zhì)代謝異常、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞[4]。以張軍平為中心的團(tuán)隊(duì),主要研究方向?yàn)橐婺I健脾法治療冠心病,該團(tuán)隊(duì)基于國(guó)醫(yī)大師阮士怡教授的益腎健脾、滌痰散結(jié)治則,研制出具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用的降脂軟脈靈1～4號(hào)[5]、補(bǔ)腎抗衰片[6]等系列方藥,并對(duì)該藥物進(jìn)行臨床觀察及實(shí)驗(yàn)研究,顯示治療組對(duì)比常規(guī)西藥組,治療有效率達(dá)90%以上[7]。

圖2 健脾法治療冠心病核心作者圖譜

2.3 機(jī)構(gòu)共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)分析對(duì)研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行可視化分析,結(jié)果顯示所納入257篇文獻(xiàn)中共涉及208個(gè)機(jī)構(gòu),構(gòu)成112條機(jī)構(gòu)間連線,網(wǎng)絡(luò)密度為 0.0052。見(jiàn)圖3。發(fā)文量≥10篇的機(jī)構(gòu)共4個(gè),其中發(fā)文量最高的機(jī)構(gòu)單位為遼寧中醫(yī)藥大學(xué),發(fā)文量為37篇,該單位自 2013 年起在該領(lǐng)域成果產(chǎn)出量明顯升高,推動(dòng)了該領(lǐng)域中醫(yī)藥的發(fā)展;其次是遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院(26篇)、天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院(11篇)、天津中醫(yī)藥大學(xué)(10篇),這些機(jī)構(gòu)是該領(lǐng)域?qū)W術(shù)研究成果產(chǎn)出的主體力量。見(jiàn)表1。部分研究機(jī)構(gòu)已形成獨(dú)立團(tuán)體,但機(jī)構(gòu)之間合作聯(lián)系程度仍較低,但從節(jié)點(diǎn)之間連線緊密的部分來(lái)看,連線區(qū)域主要是由中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬醫(yī)院構(gòu)成,這說(shuō)明對(duì)于健脾法治療冠心病的相關(guān)中醫(yī)藥治療的機(jī)構(gòu)合作形式主要是大學(xué)與其附屬醫(yī)院間的合作,例如遼寧中醫(yī)藥大學(xué)及遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院等。見(jiàn)圖3。

表1 健脾法治療冠心病研究文獻(xiàn)發(fā)文量≥10篇的機(jī)構(gòu)

圖3 健脾法治療冠心病研究領(lǐng)域核心機(jī)構(gòu)

2.4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析本研究以“關(guān)鍵詞”為節(jié)點(diǎn),繪制出關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜,結(jié)果顯示圖譜共提取出252個(gè)關(guān)鍵詞,653條連線,密度為 0.0206。在252個(gè)關(guān)鍵詞節(jié)點(diǎn)中,頻次最高前10位分別為冠心病(125次)、胸痹(47次)、從脾論治(33次)、名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)(20次)、胸痹心痛(17次)、心絞痛(16次)、高脂血癥(9次)、阮士怡(8次)、益腎健脾(7次)、經(jīng)驗(yàn)(7次),這在一定程度上體現(xiàn)了科研人員近年來(lái)的研究方向熱點(diǎn)。見(jiàn)圖4。關(guān)鍵詞的中介中心性是指在共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)中具有較大影響力,或是較大中介橋梁作用的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn),中介中心性數(shù)值越高,節(jié)點(diǎn)的重要性也越大[8],中介中心性>0.1可被認(rèn)定為關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)的詞充當(dāng)著節(jié)點(diǎn)與節(jié)點(diǎn)之間搭建橋梁、互通信息的作用。關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)中中心性排名前5的關(guān)鍵詞,前3名分別為冠心病(1.2)、胸痹(0.39)、從脾論治(0.12)。 見(jiàn)表2。

表2 健脾法治療冠心病高中介中心性關(guān)鍵詞

圖4 健脾法治療冠心病關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析

圖5 健脾法治療冠心病關(guān)鍵詞聚類分析

圖6 健脾法治療冠心病關(guān)鍵詞聚類時(shí)間圖譜

2.5 關(guān)鍵詞聚類分析為了準(zhǔn)確劃分本研究中的領(lǐng)域內(nèi)容,本研究借助Citespace中的Log Likelihood Ratio(LLR)算法,對(duì)其中緊密聯(lián)系的關(guān)鍵詞進(jìn)行進(jìn)一步聚類,共得到 8個(gè)聚類圖。而在 Citespace 的方法論中,提供了模塊值(Q)和平均輪廓值(S)這2個(gè)指標(biāo)作為評(píng)判圖譜繪制效果是否合理的參考依據(jù)。一般而言,Q>0.3表明關(guān)鍵詞聚類團(tuán)結(jié)構(gòu)顯著[9],S>0.5認(rèn)為此聚類合理。本研究中聚類得到的結(jié)果顯示Q=0.6045,S=0.8861,說(shuō)明該聚類圖譜結(jié)構(gòu)合理,具備較高的可信度。關(guān)鍵詞時(shí)間線圖顯示健脾法治療冠心病的研究從研究開(kāi)始一直貫穿至今,近年來(lái)出現(xiàn)用藥規(guī)律相關(guān)研究和治法研究。

3 討論

本研究運(yùn)用CiteSpace 6.2.4.msi軟件對(duì)2000年1月1日—2023年10月31日中國(guó)知網(wǎng)收錄的257篇中醫(yī)藥健脾法治療冠心病相關(guān)文獻(xiàn)繪制知識(shí)圖譜,進(jìn)行可視化分析,系統(tǒng)梳理了中醫(yī)藥健脾法治療冠心病的研究現(xiàn)狀,揭示了該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)和研究趨勢(shì)。通過(guò)發(fā)文量分析可知,自2000年以來(lái)雖略有起伏但總體呈持續(xù)上升趨勢(shì)。

歷代醫(yī)家通過(guò)對(duì)中醫(yī)基礎(chǔ)理論的研究理解,摸索出諸多特色療法。鄧鐵濤教授臨證治療冠心病時(shí),認(rèn)為冠心病的基本病機(jī)是“氣虛痰瘀”,提出“益氣健脾、活血除痰”法治療冠心病[10]。國(guó)醫(yī)大師阮士怡教授在治療冠心病時(shí),提出了“益腎健脾、滌痰散結(jié)”的方法[11],臨證重補(bǔ)腎健脾養(yǎng)心以扶正固本, 創(chuàng)“心-脾-腎三臟一體論”辨治胸痹心痛, 自創(chuàng)效驗(yàn)方,處方中多為補(bǔ)腎陽(yáng)、滋腎陰、養(yǎng)精血、健脾益氣等扶正滋補(bǔ)之品,療效顯著[12]。國(guó)醫(yī)大師雷忠義教授通過(guò)臨床觀察、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)及研究古籍,總結(jié)出“痰瘀互結(jié)”理論,得出胸痹心痛多與心、脾、腎三臟氣機(jī)虛弱,運(yùn)行無(wú)力,血液及津液代謝紊亂有關(guān)[13,14]。楊關(guān)林教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)研制化瘀祛痰方[15],該團(tuán)隊(duì)通過(guò)大量隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證健脾祛痰,活血化瘀法治療冠心病痰瘀互結(jié)證的有效性,臨床療效確切,為臨床健脾祛痰化瘀法治療冠心病提供循證依據(jù)[16]。近年來(lái),該團(tuán)隊(duì)成員對(duì)健脾祛痰化瘀法治療冠心病的機(jī)制及療效做了大量研究,并取得豐碩成果,認(rèn)為“脾虛生痰”是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的核心病機(jī),高曉宇等[17]從糖代謝重編程驅(qū)動(dòng)巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)角度探討“脾虛生痰”所致動(dòng)脈粥樣硬化,糖代謝重編程驅(qū)動(dòng)巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)參與了“脾虛生痰”所致強(qiáng)直性脊柱炎早期的病理變化;孔德昭等[2,3]證實(shí)了健脾祛痰化瘀法通過(guò)基因、蛋白、代謝等多組學(xué)層面對(duì)脂質(zhì)代謝、炎癥反應(yīng)、線粒體自噬、內(nèi)皮損傷、血管重構(gòu)、心肌細(xì)胞凋亡等過(guò)程進(jìn)行整體調(diào)控;呂曉明[18]化瘀祛痰方抗動(dòng)脈粥樣硬化網(wǎng)絡(luò)藥理機(jī)制可能與脂質(zhì)代謝、炎癥反應(yīng)、血管生成、氧化應(yīng)激、凋亡等生物過(guò)程密切相關(guān);此外該團(tuán)隊(duì)還通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)健脾祛痰中藥可以改善脂質(zhì)代謝異常、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞[4];為健脾祛痰化瘀法治療冠心病提供了更多的有效數(shù)據(jù)。

總之,隨著中醫(yī)藥健脾法治療冠心病研究的不斷深入,冠心病防治體系也在不斷完善,中醫(yī)藥防治冠心病PCI術(shù)后并發(fā)癥及不良反應(yīng)的效果是現(xiàn)階段的研究熱點(diǎn),未來(lái)研究可能更關(guān)注健脾祛痰化瘀法從基因、蛋白直至關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)的成鏈?zhǔn)?、系統(tǒng)式研究。但當(dāng)前相關(guān)研究具有地域局限性,作者、研究機(jī)構(gòu)之間合作度不高。因此,建議各研究者、各研究機(jī)構(gòu)樹(shù)立良好的合作意識(shí),充分利用現(xiàn)有的研究資源及力量,加強(qiáng)學(xué)科與地域間的交叉合作,形成穩(wěn)定的合作模式,促進(jìn)相關(guān)研究的進(jìn)步。

4 總結(jié)與展望

隨著研究的不斷深入,冠心病的治療方案已經(jīng)相對(duì)成熟,目前,西醫(yī)多采用常規(guī)治療聯(lián)合冠心病二級(jí)預(yù)防干預(yù)冠心病。此外中醫(yī)藥也逐漸成為冠心病患者的重要干預(yù)手段,為冠心病的治療提供了新的思路。然而,中藥作用靶點(diǎn)尚未完全挖掘,藥物作用機(jī)制尚不明確,且用量不統(tǒng)一。因此,目前研究應(yīng)加強(qiáng)團(tuán)隊(duì)間合作,探索冠心病的中西醫(yī)結(jié)合治療機(jī)制,探索藥物作用機(jī)制與疾病的相關(guān)性研究,使中西醫(yī)藥物高效結(jié)合,探索更為安全有效的治療道路。