王子振龍,徐紅霞

(1.寶安區(qū)福永人民醫(yī)院感染科,廣東 深圳 518103;2.開封市人民醫(yī)院急診科)

乙型肝炎肝硬化作為一種較為常見的消化系統(tǒng)疾病,主要是因乙型肝炎病毒感染所致的肝臟慢性、進(jìn)行性以及彌漫性病變。據(jù)調(diào)查資料顯示,早期由于肝臟具有較強(qiáng)的代謝能力,患者普遍無明顯的臨床癥狀及體征,但隨著疾病的進(jìn)展在后期則會出現(xiàn)不同程度的門脈高壓以及肝功能減退等癥狀,對患者的生命健康造成了較大的影響[1]。當(dāng)前臨床工作者針對乙型肝炎肝硬化的治療仍然以抗病毒治療為主,其作用機(jī)制在于通過利用抗病毒的效果而阻礙疾病的進(jìn)一步進(jìn)展,并由此發(fā)揮較強(qiáng)的治療效果。恩替卡韋本身作為一種核苷酸類似物,其作用機(jī)制在于能夠?qū)BV DNA聚合酶活性產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用,從而有效阻礙病毒的復(fù)制,并由此發(fā)揮突出的抗病毒作用及功效[2]。另外,有相關(guān)報(bào)道指出,肝硬化患者在疾病進(jìn)展多存在著腸-肝屏障功能的不同程度損傷,同時(shí)伴隨出現(xiàn)菌群失調(diào)的情況,這也是導(dǎo)致相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生原因。通過在恩替卡韋的基礎(chǔ)上增加其他藥物治療的意義在于一方面有效的改善腸道菌群失調(diào)的情況,另一方面降低并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。其中復(fù)方甘草酸苷作為一種復(fù)方制劑,結(jié)合既往研究經(jīng)驗(yàn)證實(shí)能夠發(fā)揮較強(qiáng)的保護(hù)肝細(xì)胞、抗炎以及抗病毒的作用[3]。本研究探討恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療乙型肝炎肝硬化的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料:采取隨機(jī)數(shù)字表法對寶安區(qū)福永人民醫(yī)院2021年1月～2023年1月收治的乙型肝炎肝硬化患者90例進(jìn)行分組,各45例,兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。本次試驗(yàn)符合本院醫(yī)學(xué)倫理會審核標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):均在我院實(shí)施臨床癥狀及體征檢查,符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》[4]中診斷標(biāo)準(zhǔn);乙型表面抗原(HBV-DNA)為陽性;具有較好的依從性,能夠主動(dòng)配合相關(guān)研究;知情同意本次試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn):合并存在其他類型的肝炎病毒以及人類免疫缺陷病毒感染者;合并心腦血管疾病、腫瘤性疾病、腎臟疾病;妊娠以及哺乳期婦女;因各種原因?qū)е碌呐R床資料缺失者。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法:對照組采用恩替卡韋治療,方法:口服恩替卡韋(齊魯制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20203225),0.5 mg/次,1次/d。觀察組在其基礎(chǔ)上增加復(fù)方甘草酸治療,方法:口服復(fù)方甘草酸(新疆特豐藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20103804),0.75 mg/次,3次/d。兩組患者均連續(xù)治療48 w。

1.3療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn):①療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn):將癥狀及體征完全消失,肝功能以及肝纖維化指標(biāo)均恢復(fù)至正常的水平評為顯效;將癥狀及體征顯著減輕,肝功能以及肝纖維化指標(biāo)改善了50%以上評為有效;將上述指標(biāo)未改善甚至加重評為無效;總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%[5]。②肝功能指標(biāo)包括總膽紅素(TBIL)、天門冬氨酸酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)。③肝纖維化指標(biāo)包括血清透明質(zhì)酸(HA)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)。④不良反應(yīng)包括了頭暈頭痛、惡心嘔吐、疲勞困倦等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較:觀察組與對照組相比臨床總有效率較高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%),n=45]

2.2兩組肝功能指標(biāo)比較:觀察組治療后與對照組治療后比較肝功能指標(biāo)TBIL值較低、AST值較低、ALT值較低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組肝功能指標(biāo)比較

2.3兩組肝纖維指標(biāo)比較:觀察組治療后與對照組治療后比較肝纖維化指標(biāo)HA值較低、IV-C值較低、PC-Ⅲ值較高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組肝纖維指標(biāo)比較

2.4兩組不良反應(yīng)比較:兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

在當(dāng)前的臨床工作中發(fā)現(xiàn),乙型肝炎肝硬化的發(fā)病機(jī)制相對較為復(fù)雜,若不能采取積極有效的方法對其治療,非常容易在一定程度上增加癌變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),對患者的生命健康造成嚴(yán)重的影響。因此,對乙型肝炎肝硬化患者采取積極有效的方法資料具有重要的臨床意義[6]。恩替卡韋本身作為一種效果較為突出的抗病毒常用藥物,其作用機(jī)制在于能夠進(jìn)入到人體后轉(zhuǎn)化成為三磷酸鹽,從而對病毒的復(fù)制產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用,且并不會產(chǎn)生耐藥性,并由此發(fā)揮較強(qiáng)的抗病毒作用及效果[7]。不過結(jié)合實(shí)際的臨床情況來看,肝硬化非常容易從代償期過度并進(jìn)入到失代償期,并在此期間存在一定程度的炎性反應(yīng)[8]。另外,恩替卡韋單獨(dú)使用期間無法徹底將肝臟內(nèi)的炎性反應(yīng)消除,這也在一定程度上對治療效果造成了不小的影響。而復(fù)方甘草酸苷是一種復(fù)方制劑,由甘草酸苷、甘氨酸和半胱氨酸(部分配方為甲硫氨酸)組成。該藥物具有抗炎、抗過敏、抑制肝細(xì)胞損傷并促進(jìn)其再生的作用,可用于治療慢性肝病,改善肝功能異常,并由此獲得較好的治療效果[9]。結(jié)合既往的研究工作經(jīng)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療乙型肝炎肝硬化的作用機(jī)制可總結(jié)為以下幾點(diǎn):①抗炎作用:甘草酸苷及其水解產(chǎn)物(甘草次酸)可使皮質(zhì)激素代謝酶失活,通過抑制酶的活性,增強(qiáng)激素對應(yīng)激反應(yīng)的抑制作用[10]。甘草酸苷同時(shí)可抑制花生四烯酸的代謝酶的活化,發(fā)揮抗過敏作用;②免疫調(diào)節(jié)作用;③肝細(xì)胞損傷的抑制作用、肝細(xì)胞增殖的促進(jìn)作用、抑制病毒增殖等作用。通過對二者的聯(lián)合應(yīng)用治療乙型肝炎肝硬化以達(dá)到更好的治療目的,但其是否能夠發(fā)揮更加突出的治療效果仍然存在一定的爭議[11-12]。

本研究結(jié)果提示,恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療乙型肝炎肝硬化的效果顯著,臨床癥狀及體征得到了明顯的改善,與既往研究報(bào)道基本一致[13]。另外,恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療乙型肝炎肝硬化可獲得顯著臨床療效,能夠有效的促進(jìn)改善肝功能指標(biāo),這也為接下來疾病的康復(fù)奠定了基礎(chǔ)[14]。同時(shí),在對比肝纖維化指標(biāo)時(shí)可見,恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療乙型肝炎肝硬化可獲得顯著臨床療效的同時(shí),肝纖維化指標(biāo)也得到了緩解及改善。本研究證實(shí)了該治療方法的安全性及可塑性,能夠長時(shí)間的用于治療[15]。

綜上,恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療乙型肝炎肝硬化可獲得顯著的臨床療效,能夠有效的促進(jìn)改善肝功能指標(biāo)以及肝纖維化指標(biāo),且在治療期間不良反應(yīng),安全性有保障。在接下來的研究中可進(jìn)一步的擴(kuò)大樣本量,增加觀察指標(biāo),從而更好地探討恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療乙型肝炎肝硬化的臨床優(yōu)勢性。