蔣碧濤

(寧波市北侖區(qū)人民醫(yī)院血液腫瘤科,浙江 寧波 315800)

惡性腫瘤患者接受姑息化療治療后,骨髓血細(xì)胞前體活性下降,致使血小板、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等指數(shù)明顯下降,常表現(xiàn)為機(jī)體免疫能力下降,容易出現(xiàn)骨髓抑制,發(fā)生感染性發(fā)熱概率高,出現(xiàn)頭暈、乏力、食欲下降、咳嗽等癥狀[1]。感染性發(fā)熱在治療上應(yīng)根據(jù)感染病灶、病原菌給予相應(yīng)抗感染措施,通常需應(yīng)用抗生素,但單用抗生素療程長(zhǎng),且效果不佳[2]。研究表明,注射人免疫球蛋白可增強(qiáng)免疫力,增強(qiáng)抗感染能力[3]。人體免疫球蛋白是體液免疫反應(yīng)的主要組成部分,具有被動(dòng)免疫、被動(dòng)-自動(dòng)免疫、免疫抑制、脫敏等作用,在免疫缺陷型疾病的臨床治療中應(yīng)用較為廣泛[4]。但目前關(guān)于人免疫球蛋白對(duì)腫瘤姑息化療后感染性發(fā)熱患者的臨床療效尚不清楚,能否提高患者的免疫能力尚不明確。本研究旨在探討人免疫球蛋白聯(lián)合抗生素治療腫瘤姑息化療后感染性發(fā)熱患者的效果,并分析免疫相關(guān)因子水平的變化。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2021年12月～2023年6月寧波市北侖區(qū)人民醫(yī)院收治的腫瘤姑息化療后感染性發(fā)熱患者60例,按數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各30例。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),組間可進(jìn)行比較。見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn):①結(jié)合患者癥狀、體征、影像學(xué)以及病理學(xué)檢查明確為惡性腫瘤;②體溫超過(guò)38℃,出現(xiàn)感染癥狀;③既往未使用過(guò)抗菌藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):①過(guò)敏體質(zhì);②免疫性發(fā)熱、腫瘤性發(fā)熱;③肝腎功能嚴(yán)重不全?；颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺?并獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較[n(%),n=30]

1.2方法:對(duì)照組給予抗生素治療,主要為青霉素、第二代和第三代頭孢菌素類藥物,連續(xù)給藥3～5 d。觀察組聯(lián)合使用人免疫球蛋白治療,靜脈注射人免疫球蛋白(華潤(rùn)博雅生物制藥集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S19993012,規(guī)格:2.5 g/50 ml/瓶)300 mg/kg,連續(xù)治療3 d。

1.3觀察指標(biāo):①臨床療效:痊愈:患者體溫正常連續(xù)3 d,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查正常,感染性癥狀(咳嗽、咯痰、頭暈、乏力等)消失;顯效:體溫呈下降趨勢(shì),實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有所下降,癥狀有所好轉(zhuǎn);無(wú)效:患者癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均未改善,或病情惡化?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②臨床癥狀改善情況:記錄患者退熱、咳嗽消失、肺部濕啰音消失及住院時(shí)間。③免疫因子、炎性因子水平:治療前后各抽取靜脈血5 ml,按照3 500 r/min離心10 min,取上清液,以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)、γ-干擾素(IFN-γ)水平,免疫比濁法測(cè)定C反應(yīng)蛋白(CRP),電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定降鈣素原(PCT)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)軟件分析,采用χ2及t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較:觀察組臨床總有效率[93.33%(28/30),痊愈18例,顯效10例,無(wú)效2例]高于對(duì)照組[70.00%(21/30),痊愈12例,顯效9例,無(wú)效9例],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.455,P<0.05)。

2.2兩組臨床癥狀改善比較:觀察組退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部濕啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較

2.3兩組免疫因子、炎性因子水平比較:兩組治療前血清IL-6、IL-10、TNF-α、TGF-β、IFN-γ、CRP、PCT水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組血清以上各項(xiàng)水平明顯降低,且觀察組優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組免疫因子、炎性因子水平比較

3 討論

進(jìn)行化學(xué)藥物治療后出現(xiàn)中性粒細(xì)胞偏低,是由于化學(xué)藥物對(duì)造血干細(xì)胞造成直接損傷,對(duì)骨髓基質(zhì)細(xì)胞、微循環(huán)的結(jié)構(gòu)或功能造成損傷所致,此時(shí)會(huì)出現(xiàn)骨髓功能抑制,導(dǎo)致血液中各類細(xì)胞數(shù)量減少,從而使身體的抵抗力下降,容易受到感染而出現(xiàn)發(fā)熱,干擾患者的正常生活[5]。因此需要采用抗生素治療手段控制感染。

常規(guī)治療方案短期內(nèi)具有一定療效,但遠(yuǎn)期療效并不明顯,且不良反應(yīng)較多,容易引發(fā)多藥耐藥風(fēng)險(xiǎn),對(duì)患者預(yù)后造成影響?，F(xiàn)有研究認(rèn)為,聯(lián)合使用抗生素和免疫增強(qiáng)藥物,對(duì)于提高機(jī)體免疫力抗病毒、改善臨床癥狀及預(yù)后具有積極意義[6]。免疫球蛋白是由B淋巴細(xì)胞在抗原的刺激下轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞,主要分布在人的血液、體液和外分泌液中,可特異性結(jié)合抗原,中和毒素,阻止病原體入侵,有效清除病原微生物等抗原性異物[7]。另外,免疫球蛋白通常從血液或血漿中提取,內(nèi)含完整的、未被修飾的天然免疫球蛋白G抗體,靜脈輸注后可迅速提高受者血液中的免疫球蛋白水平,能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,對(duì)改善病情具有促進(jìn)意義[8]。本研究提示人免疫球蛋白聯(lián)合抗生素治療腫瘤姑息化療后感染性發(fā)熱取得了顯著成效,可改善臨床癥狀。

T細(xì)胞通過(guò)分泌細(xì)胞因子參與細(xì)胞免疫,激發(fā)機(jī)體細(xì)胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答,T細(xì)胞產(chǎn)生的IL-4不足、B細(xì)胞對(duì)T1、T2抗原反應(yīng)低下等是實(shí)施免疫干預(yù)治療的重要指征[9]。IL-6在臨床多領(lǐng)域有廣泛應(yīng)用,如調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化、免疫應(yīng)答等,通過(guò)調(diào)節(jié)免疫和炎性反應(yīng),在宿主防御中發(fā)揮著重要作用,在炎性反應(yīng)發(fā)生或存在腫瘤時(shí)表達(dá)異常[10]。IL-10參與炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng),是公認(rèn)的炎性反應(yīng)與免疫抑制因子,能抑制Th1細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子產(chǎn)生,誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞的免疫耐受,含量偏高通常代表患者存在免疫抑制,表示體內(nèi)存在炎性反應(yīng)或惡性腫瘤病變等;TGF-β通過(guò)不同的機(jī)制對(duì)免疫應(yīng)答產(chǎn)生廣泛的抑制作用,IL-10和TGF-β能夠誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的活化,從而抑制機(jī)體免疫功能[11-12]。INF-γ、TNF-α細(xì)胞因子由Th1細(xì)胞產(chǎn)生,介導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng),數(shù)值偏高說(shuō)明患者機(jī)體出現(xiàn)免疫功能紊亂或存在病毒感染[13]。CRP、PCT是兩種重要的感染指標(biāo),在細(xì)菌感染2～3 h內(nèi)快速釋放入血,對(duì)全身感染較為敏感,與感染的相關(guān)性較好[14]。本研究提示人免疫球蛋白聯(lián)合抗生素治療腫瘤姑息化療后感染性發(fā)熱可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、緩解炎性反應(yīng)。分析原因在于人免疫球蛋白具有防止病毒感染、調(diào)節(jié)免疫、預(yù)防疾病等作用功效,可發(fā)揮治療和預(yù)防感染的作用,還可激活補(bǔ)體,促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞的吞噬作用,中和細(xì)菌毒素的毒,與病毒抗原結(jié)合,使病毒失去感染宿主細(xì)胞的能力[15]。

綜上,人免疫球蛋白聯(lián)合抗生素治療腫瘤姑息化療后感染性發(fā)熱取得了顯著成效,有助于調(diào)節(jié)免疫相關(guān)因子水平變化。