馬新 王雅萍

(1.兵器工業(yè)五二一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,陜西 西安 710065;2.陜西師范大學(xué)醫(yī)院內(nèi)科,陜西 西安 710062)

偏頭痛是神經(jīng)內(nèi)科較為常見的疾病,目前臨床對(duì)其發(fā)病機(jī)制尚未明確。頑固性偏頭痛指疼痛癥狀持續(xù)時(shí)間明顯長(zhǎng)于普通頭痛者,且伴隨惡心欲嘔、過(guò)度煩躁、焦慮等負(fù)性情緒,大多數(shù)患者頭痛癥狀持續(xù)時(shí)間超過(guò)3 d以上[1]。臨床治療頑固性偏頭痛的藥物以舒馬曲坦為主,但其起效慢,用藥時(shí)間長(zhǎng),產(chǎn)生耐藥性的風(fēng)險(xiǎn)高,臨床療效因患者個(gè)體差異而存在一定的不確定性[2]。左乙拉西坦是近年來(lái)臨床臨床用于治療癲癇的主流藥物,該藥服用后可被機(jī)體快速吸收,與腦部突觸囊泡蛋白(SV蛋白)的SV2A具有較高的親和力,從而抑制海馬區(qū)域的異常放電,達(dá)到抑制頭痛的治療效果[3]。本方案采用舒馬曲坦聯(lián)合左乙拉西坦治療頑固性偏頭痛,分析其對(duì)患者臨床療效、生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年7月至2022年6月本院收治的頑固性偏頭痛患者80例,按照入組順序編號(hào)分組,單號(hào)分為對(duì)照組,雙號(hào)分為觀察組,各40例。對(duì)照組男17例,女23例;年齡(53.42±8.35)歲;病程(4.12±0.58)年。觀察組男18例,女22例;年齡(53.24±8.27)歲;病程(4.07±0.62)年。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均符合《中國(guó)偏頭痛診斷治療指南》[4]中對(duì)頑固性偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡18～65歲;(3)具有正常的認(rèn)知功能。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)非原發(fā)性頑固性疼痛者;(2)合并嚴(yán)重疾病影響患者情緒、生活質(zhì)量評(píng)判者;(3)既往有腦外傷史或顱腦手術(shù)史者;(4)入組前3個(gè)月有其他藥物治療史者;(5)對(duì)本方案所用藥物有禁忌癥、過(guò)敏史及耐藥性者;(6)妊娠期、哺乳期女性;(7)臨床資料收集不全者。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法兩組患者均由同一位自身神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師根據(jù)病情制定治療方案并行健康指導(dǎo),兩組患者均采用舒馬曲坦(先聲藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字:H20030086,規(guī)格:每片100 mg)治療,首次口服50 mg即半片,后增加至每次100 mg,每天1次。觀察組患者聯(lián)合左乙拉西坦片[優(yōu)時(shí)比(珠海)制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字:HJ20160254,規(guī)格:每片0.25 g]治療,每次0.25 g,每天2次。兩組患者均治療2個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組患者治療前后血清標(biāo)注物水平,包括血管活性腸肽(VIP)、β內(nèi)啡肽(β-EP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及5-羥色胺(5-HT);生活質(zhì)量量表-36(SF-36)評(píng)分,得分越高表示生活質(zhì)量越好。完成治療后評(píng)估臨床療效,分為治愈、有效、無(wú)效,總有效率=(治愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%;收集藥物不良反應(yīng),如惡心、嘔吐、眩暈、疲勞等。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效完成治療后,對(duì)照組治愈11例、有效22例、無(wú)效7例,總有效率為87.50%;觀察組治愈15例、有效23例、無(wú)效2例,總有效率為95.00%。觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組(χ2=2.968,P<0.05)。

2.2 血清標(biāo)志物治療后,兩組血清VIP、5-HT及β-EP較治療前均上升,且觀察組較對(duì)照組高(t=4.831、4.035、4.036,P<0.05);TNF-α均較治療前下降,且觀察組較對(duì)照組低(t=7.603,P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清標(biāo)志物比較

2.3 SF-36評(píng)分對(duì)照組治療前(50.08±6.47)分、治療后(72.97±5.46)分,觀察組治療前(49.93±6.62)分、治療后(84.67±4.07)分。治療后,兩組患者SF-36評(píng)分較治療前均上升,且觀察組高于對(duì)照組(t=4.982,P<0.05)。

2.4 藥物不良反應(yīng)情況對(duì)照組患者疲勞2例、嘔吐1例、惡心1例、眩暈1例,發(fā)生率為12.50%;觀察組患者疲勞2例、嘔吐1例、惡心1例,發(fā)生率為10.00%。兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.103,P>0.05)。

3 討 論

目前臨床治療頑固性偏頭痛的藥物以5-HT受體激動(dòng)劑為主,舒馬曲坦即為具有高度選擇性的5-HT受體激動(dòng)劑。其作用于基底動(dòng)脈、腦脊膜循環(huán)系統(tǒng),促使顱內(nèi)動(dòng)脈血管收縮達(dá)到重新分配血流、調(diào)節(jié)血供,調(diào)節(jié)三叉神經(jīng)活性,降低硬腦膜神經(jīng)源性炎性反應(yīng),達(dá)到緩解頭痛的目的[5]。但不同個(gè)體特征的患者,采用舒馬曲坦治療療效并不穩(wěn)定。臨床研究[6]顯示,偏頭痛與癲癇的病理生理改變具有較高的相似性。據(jù)此,部分臨床醫(yī)師認(rèn)為采用抗癲癇藥物可能對(duì)頑固性偏頭痛患者的治療或許會(huì)產(chǎn)生一定的作用。左乙拉西坦為臨床常用的抗癲癇藥,其可抑制海馬區(qū)域異常放電,達(dá)到治療癲癇的目的。目前,臨床部分醫(yī)院開展了類似研究,并取得了一定的成績(jī)[7]。目前臨床部分研究[8]認(rèn)為,頑固性偏頭痛患者體內(nèi)的血管活性因子異常釋放是導(dǎo)致顱內(nèi)血管舒、縮失調(diào)而導(dǎo)致頭痛。因此,部分臨床研究將血清中的血管活性因子作為此類疾病臨床療效判定的指標(biāo)之一。

本方案采用舒馬曲坦聯(lián)合左乙拉西坦治療頑固性偏頭痛,結(jié)果顯示,采用舒馬曲坦聯(lián)合左乙拉西坦治療的患者臨床總有效率較單純采用左乙拉西坦治療的患者高;在血清血管因子標(biāo)志物改善方面,兩組患者經(jīng)治療后,VIP、5-HT及β-EP均較治療前上升,且聯(lián)合藥物方案治療的患者上升幅度高于單純左乙拉西坦治療組患者,而兩組患者TNF-α均較治療前下降,且聯(lián)合藥物組患者降幅明顯高于單純左乙拉西坦治療患者。提示舒馬曲坦聯(lián)合左乙拉西坦治療頑固性偏頭痛對(duì)改善血管因子的效果更好。經(jīng)治療后,觀察組患者SF-36評(píng)分明顯高于對(duì)照組患者,說(shuō)明頑固性偏頭痛患者經(jīng)聯(lián)合治療后,臨床癥狀改善有效率明顯提升,藥物不良反應(yīng)方面,兩組并無(wú)明顯差異。說(shuō)明舒馬曲坦聯(lián)合左乙拉西坦治療頑固性偏頭痛患者臨床療效及生活質(zhì)量提升均具有較好的效果,且安全性高。

綜上所述,舒馬曲坦聯(lián)合左乙拉西坦治療頑固性偏頭痛相較于單純左乙拉西坦治療,患者血清標(biāo)志物改善效果更佳,臨床總有效率更高,患者生活質(zhì)量水平提升效果更優(yōu),且安全性相當(dāng),是治療頑固性偏頭痛的更優(yōu)方案。

利益沖突說(shuō)明/Conflict of Intetests

所有作者聲明不存在利益沖突。

倫理批準(zhǔn)及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本研究通過(guò)兵器工業(yè)五二一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者均知情同意。