花威，徐剛，崔廣林

流行病學(xué)研究顯示，結(jié)腸腺瘤的發(fā)生與高脂血癥、肥胖、糖尿病關(guān)系密切，且認(rèn)為胰島素抵抗（insulin resistance，IR）也可能參與了結(jié)腸腺瘤的發(fā)生[1]。IR 通過升高胰島素樣生長因子（insulin-like growth factor 1，IGF-1）水平，引起細(xì)胞過度增生，從而導(dǎo)致多種癌前病變及腫瘤（結(jié)腸腺瘤、結(jié)腸癌）的發(fā)生。研究提示[2]，脂聯(lián)素（adiponectin，APN）參與了IR 狀態(tài)的發(fā)生，并與肥胖密切相關(guān)。因此，部分學(xué)者提出，APN 與結(jié)腸腺瘤的發(fā)生可能存在相關(guān)性[3]。本研究擬測定結(jié)腸腺瘤患者血清APN水平，探討其不同臨床病理特征間的水平差異，及與IR、血脂水平的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2021 年10 月至2023 年10 月河南省胸科醫(yī)院收治的行電子結(jié)腸鏡檢查患者233例，其中病理確診為結(jié)腸腺瘤113 例（腺瘤組），檢查正常者120 例（對(duì)照組）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）結(jié)直腸癌及其他惡性腫瘤者；（2）炎癥性腸病者；（3）其他結(jié)直腸疾病，包括腸結(jié)核、缺血性結(jié)腸炎、白塞病及家族性腺瘤性息肉病等；（4）腸道炎性息肉及增生性息肉者；（5）繼發(fā)性或原發(fā)性高脂血癥者；（6）糖尿病患者；（7）體質(zhì)量指數(shù)（BMI）＞28 kg/m2者；（8）近期使用了影響血脂、血糖水平藥物者。本研究獲得河南省胸科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均同意參加本研究并簽署書面知情同意書。

1.2 方法 收集兩組臨床資料，包括血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）及空腹胰島素（FINS）。胰島素抵抗指數(shù)（HOMAIR）采用Haffner 修訂的方法[4]，即HOMA-IR=（FINS×FPG）/22.5。同時(shí)記錄結(jié)腸腺瘤發(fā)生部位、大小、數(shù)量、異型增生程度及組織類型等數(shù)據(jù)。以脾曲為界[5]，結(jié)腸脾曲以遠(yuǎn)定義為左半結(jié)腸，結(jié)腸脾區(qū)近端為右半結(jié)腸。腺瘤數(shù)量≥2 枚，定義為多發(fā)。依據(jù)絨毛狀結(jié)構(gòu)構(gòu)成比定義腺瘤組織類型，包括管狀腺瘤（＜25%）、管狀-絨毛狀腺瘤（25%～75%）及絨毛狀腺瘤（＞75%）。

1.3 血脂及血清APN 測定 兩組均于清晨空腹抽取肘靜脈血4 ml，置未加入抗凝劑的試管中，采用日本奧林巴斯全自動(dòng)生物化學(xué)檢測儀分別檢測血清TC、TG、HDL-C 及LDL-C；血清APN 測定采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），試劑盒購自北京福瑞生物工程公司，操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0 軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組比較采用t 檢驗(yàn)，多組間比較采用F 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)。采用Spearman 檢驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)性分析。P ＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 對(duì)照組男58 例，女62 例；平均年齡（40.5±3.0）歲；BMI 為（25.23±3.03）kg/m2。腺瘤組男54 例，女59 例；平均年齡（40.3±2.2）歲；BMI為（25.34±2.24）kg/m2。兩組性別比、年齡及BMI 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05），可行組間比較。

2.2 血清APN、HOMA-IR 及血脂水平比較 腺瘤組HOMA-IR、TC 及TG 水平均明顯高于對(duì)照組（均P ＜0.05）；與對(duì)照組比較，腺瘤組APN 水平顯著降低（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組血清APN、HOMA-IR 及血脂比較

2.3 腺瘤組患者血清APN 與臨床病理特征關(guān)系結(jié)腸腺瘤患者不同腺瘤數(shù)量及發(fā)病部位間血清APN水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；腺瘤直徑≥1 cm與直徑＜1 cm 相比，血清APN 水平顯著下降（P ＜0.05）。血清APN 水平隨腺瘤異型增生程度、惡變風(fēng)險(xiǎn)增加而降低，表現(xiàn)為低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變＞高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變，管狀腺瘤＞管狀-絨毛狀腺瘤＞絨毛狀腺瘤（均P ＜0.05），見表2。

表2 腺瘤組患者血清APN 與臨床病理特征關(guān)系比較

2.4 腺瘤組患者血清APN 與HOMA-IR 及血脂水平相關(guān)性分析 結(jié)腸腺瘤患者血清APN 水平與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)（r=－0.69，P＜0.05），與HDL-C呈正相關(guān)（r=0.81，P ＜0.05），與TC、TG 及LDL-C 均無明顯相關(guān)性（r=0.35、－0.51、－0.41，均P ＞0.05）。

3 討論

在我國，結(jié)腸癌已經(jīng)躍居為第4大常見惡性腫瘤，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，且研究提示至少約80%結(jié)腸癌由腺瘤演變而來[6]。因此，對(duì)于結(jié)腸腺瘤早期、恰當(dāng)?shù)母深A(yù)，對(duì)預(yù)防結(jié)腸癌的發(fā)生具有重要臨床意義。

目前認(rèn)為，血脂代謝異常和IR皆可增加結(jié)腸腺瘤的患病風(fēng)險(xiǎn)。Vladimir 等[1]研究發(fā)現(xiàn)，胰島素通過調(diào)整IGF-1 系統(tǒng)，尤其是增加IGF-1 的生物活性，來促進(jìn)結(jié)直腸上皮細(xì)胞的增殖轉(zhuǎn)化，最終導(dǎo)致結(jié)腸腫瘤及其癌前病變的發(fā)生，即“胰島素-IGF 軸”學(xué)說。IR 與高脂血癥密切關(guān)聯(lián)。高脂飲食，特別是攝入過多的動(dòng)物脂肪或飽和脂肪酸時(shí)，人體脂類代謝平衡有可能被打破，血清TC 及TG 過多的合成，導(dǎo)致血次級(jí)膽汁酸的合成增多，最終在腸道菌群的誘導(dǎo)下，促進(jìn)結(jié)直腸上皮細(xì)胞和腺瘤細(xì)胞增殖[7-8]。本研究結(jié)果顯示，結(jié)腸腺瘤患者HOMA-IR、TC 及TG 水平較對(duì)照組明顯增高（均P ＜0.05），提示在腺瘤組織發(fā)生過程中，IR、TC 及TG 異常升高普遍存在。

近年來，APN 被認(rèn)為是連接IR、肥胖及高脂血癥和結(jié)腸腺瘤之間的橋梁。研究報(bào)道，APN 不僅參與調(diào)控IR、高胰島素濃度等，而且與結(jié)直腸癌[9]、乳腺癌[10]及胰腺癌[11]等多種惡性腫瘤密切相關(guān)。Saxena等[12]研究表明，結(jié)腸癌患者血清APN 水平較低，并發(fā)現(xiàn)APN 通過抑制結(jié)腸上皮杯狀細(xì)胞的分化，參與減少慢性炎癥誘發(fā)結(jié)腸癌的發(fā)生。但Lukanova 等[13]研究發(fā)現(xiàn)血清APN水平與結(jié)直腸癌沒有任何關(guān)聯(lián)。可能的原因是研究對(duì)象選擇的差異，如患者性別、年齡、營養(yǎng)狀況及BMI 等影響。

本研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸腺瘤患者血清APN水平明顯低于健康對(duì)照組，并與HOMA-IR 呈負(fù)相關(guān)，而與HDLC呈正相關(guān)，說明APN可能是機(jī)體的一種保護(hù)因子，機(jī)體通過高水平APN 來抑制癌前病變及腫瘤的發(fā)生。另外，APN 有改善糖脂代謝、調(diào)節(jié)IR 等潛在效能。Sayaka 等[14]也發(fā)現(xiàn)結(jié)腸腺瘤患者血清中APN水平顯著降低，并與腺瘤的數(shù)量、大小和組織學(xué)分型相關(guān)。Erarslan 等[15]發(fā)現(xiàn)在結(jié)腸腺瘤患者中，血清APN 水平與腫瘤大小、發(fā)生部位及組織學(xué)分級(jí)方面沒有差異，但Eun 等[16]對(duì)胃癌的研究中指出，循環(huán)系統(tǒng)APN 水平與胃癌的TNM 分期、組織學(xué)分級(jí)呈負(fù)相關(guān)。本研究未發(fā)現(xiàn)血清APN 水平與結(jié)腸腺瘤的部位及數(shù)量有任何關(guān)系，但血清APN水平與腺瘤增生程度、分化程度以及直徑相關(guān)。APN 可能通過信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，下調(diào)血管內(nèi)皮生長因子及腫瘤壞死因子- 發(fā)揮抑癌作用，同時(shí)改善糖脂代謝、調(diào)節(jié)IR、抗增生達(dá)到對(duì)機(jī)體的防護(hù)功能。

綜上所述，血清APN水平與結(jié)腸腺瘤密切相關(guān)，其可能通過改善IR、調(diào)節(jié)血脂異常等機(jī)理來抑制結(jié)腸腺瘤的發(fā)生；另外，血清APN 水平偏低可能是促進(jìn)結(jié)腸腺瘤發(fā)生的一個(gè)危險(xiǎn)因素。

利益沖突 所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明 花威：實(shí)驗(yàn)操作、論文撰寫；徐剛：數(shù)據(jù)整理、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；崔廣林：研究指導(dǎo)、論文修改、經(jīng)費(fèi)支持