黃翠姣

多囊卵巢綜合征與內(nèi)分泌代謝紊亂

多囊卵巢綜合征患者常常發(fā)生能量代謝紊亂、下丘腦-垂體-卵巢軸功能失衡及甲狀腺相關(guān)激素分泌異常等情況，使患者發(fā)生生殖功能障礙。

（一）性激素

雄激素、孕激素和雌激素等性激素可以作用于機(jī)體內(nèi)的多種生殖內(nèi)分泌活動(dòng)。在機(jī)體正常的生理狀態(tài)下，雄激素含量較低，可以提高卵巢對(duì)于卵泡刺激素的敏感性，有助于卵泡的生長發(fā)育。如果女性體內(nèi)的雄激素含量較高，會(huì)增加卵巢抗繆勒試管激素的分泌量，不利于始基卵泡的進(jìn)一步生長，導(dǎo)致卵泡的發(fā)育潛能大大降低；而且會(huì)抑制雄激素進(jìn)一步轉(zhuǎn)變成雌激素，導(dǎo)致機(jī)體中不斷蓄積更多的雄激素，使卵泡無法正常地發(fā)育，從而會(huì)引起排卵障礙性不孕。一般情況下，孕激素和雌激素之間可以相互拮抗，共同發(fā)揮作用，有助于子宮內(nèi)膜維持正常的功能和促進(jìn)卵泡的發(fā)育。與正常的女性相比較，多囊卵巢綜合征患者的血清孕激素和雌激素水平都會(huì)出現(xiàn)明顯的異常，不但會(huì)使卵泡刺激素的分泌受到競爭性的抑制，不利于卵泡的發(fā)育，而且會(huì)明顯縮短著床的窗口期，阻礙子宮內(nèi)膜的正常生長和降低蛻膜形成的能力，從而導(dǎo)致著床障礙性不孕和排卵障礙性不孕。

（二）促性腺激素

黃體生成素和卵泡刺激素這兩種促性腺激素之間可以相互協(xié)調(diào)發(fā)揮作用，以確保卵泡發(fā)育成熟。大部分的多囊卵巢綜合征患者的黃體生成素/卵泡刺激素比值會(huì)出現(xiàn)一定程度的上升或者黃體生成素含量會(huì)明顯升高，而且在排卵前，其體內(nèi)的黃體生成素高峰會(huì)基本消失。如果女性出現(xiàn)非生理性的血清黃體生成素水平增加，不但可以促進(jìn)體內(nèi)的卵泡膜細(xì)胞大量合成雄激素，使雄激素的清除量明顯減少，引起雄激素水平顯著升高，從而引起卵泡發(fā)育異常；而且可以明顯降低卵巢顆粒細(xì)胞的增殖能力，使得還沒有成熟的卵泡提前發(fā)生黃素化和閉鎖，使排卵發(fā)生異常，進(jìn)而造成排卵障礙性不孕。

（三）瘦素及胰島素

在機(jī)體能量代謝中，瘦素及胰島素被認(rèn)為是重要中樞，可以有效調(diào)節(jié)機(jī)體的糖脂代謝情況。多囊卵巢綜合征患者常常會(huì)出現(xiàn)瘦素抵抗及胰島素抵抗情況。多囊卵巢綜合征患者的瘦素水平會(huì)出現(xiàn)異常的升高，不但會(huì)導(dǎo)致脂代謝異常，增加炎癥反應(yīng)，而且可以導(dǎo)致黃體生成素的分泌發(fā)生異常，影響下丘腦-垂體-卵巢軸的功能；多囊卵巢綜合征患者的胰島素含量升高會(huì)產(chǎn)生大量雄激素，從而會(huì)干擾卵巢顆粒細(xì)胞的正常功能。因而，如果瘦素及胰島素出現(xiàn)異常的分泌情況，會(huì)對(duì)卵泡的發(fā)育環(huán)境產(chǎn)生干擾，造成卵泡異常，進(jìn)而造成排卵障礙性不孕。

（四）促甲狀腺激素以及甲狀腺激素

促甲狀腺激素和甲狀腺激素不僅屬于機(jī)體內(nèi)非常重要的兩種生長代謝調(diào)節(jié)激素，還能夠?qū)β殉差w粒細(xì)胞、下丘腦-垂體-性腺軸的功能進(jìn)行調(diào)節(jié)。與正常女性相比，多囊卵巢綜合征患者的循環(huán)促甲狀腺激素含量及甲狀腺激素含量會(huì)有所增加。如果機(jī)體內(nèi)的甲狀腺激素含量明顯增加，會(huì)對(duì)垂體和下丘腦產(chǎn)生負(fù)反饋?zhàn)饔?，阻礙卵泡刺激素的生成，不利于卵泡的正常發(fā)育；還可以促進(jìn)性激素結(jié)合球蛋白的大量生產(chǎn)，促進(jìn)睪酮和雌二醇的大量釋放，阻礙卵泡的發(fā)育，影響子宮內(nèi)膜的正常功能，從而會(huì)導(dǎo)致著床障礙性不孕和排卵障礙性不孕。如果體內(nèi)的促甲狀腺激素水平升高，可以明顯減少促性腺激素的分泌量，調(diào)節(jié)卵母細(xì)胞和卵巢顆粒的相應(yīng)受體，卵泡對(duì)促性腺激素的敏感程度明顯降低，導(dǎo)致卵泡不能正常地發(fā)育成熟，造成不孕癥。

（五）其他的內(nèi)分泌激素

多囊卵巢綜合征患者的卵泡液抗繆勒試管激素水平、血清抗繆勒試管激素水平分別為正常女性的6 0倍與2 ～ 4倍，而且無排卵型多囊卵巢綜合征患者的抗繆勒試管激素水平會(huì)顯著升高。如果抗繆勒試管激素水平過高，不僅會(huì)抑制卵泡刺激素的分泌，而且可以使竇卵泡對(duì)卵泡刺激素的敏感程度下降，導(dǎo)致雄激素水平上升。在上述雙重機(jī)制的共同作用下，會(huì)不利于卵泡的正常發(fā)育，從而導(dǎo)致不孕癥。

催乳素可以有效確保女性的卵巢功能、調(diào)節(jié)免疫功能處于平衡狀態(tài)和維持妊娠，在女性的生殖功能中具有重要的作用。高催乳素血癥不屬于多囊卵巢綜合征的特征表現(xiàn)。但是，如果多囊卵巢綜合征患者出現(xiàn)高催乳素血癥，則會(huì)對(duì)胰島β細(xì)胞功能造成嚴(yán)重?fù)p傷，加重患者的胰島素抵抗與高胰島素血癥；而且，如果催乳素含量較高可以促進(jìn)激素結(jié)合球蛋白的大量分泌，導(dǎo)致睪酮的分泌量明顯增加。因而，如果多囊卵巢綜合征患者伴有高催乳素血癥，則更加容易出現(xiàn)排卵異常和卵泡發(fā)育異常。

多囊卵巢綜合征與生殖系統(tǒng)形態(tài)結(jié)構(gòu)異常

（一）卵巢形態(tài)結(jié)構(gòu)異常

多囊卵巢綜合征患者的卵巢形態(tài)會(huì)出現(xiàn)一定程度的異常，很多患者卵巢會(huì)出現(xiàn)多發(fā)囊性的結(jié)構(gòu)，其卵巢表體積、面積與基質(zhì)面積會(huì)增加，而且截面卵泡數(shù)會(huì)增加。多囊卵巢綜合征患者常常會(huì)出現(xiàn)胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)、高雄激素血癥，導(dǎo)致卵巢間質(zhì)出現(xiàn)增生和大量的卵巢細(xì)胞發(fā)生有絲分裂，使患者的卵巢形態(tài)發(fā)生變化。如果女性的卵巢生理形態(tài)發(fā)生變化，不但可以使卵泡的發(fā)育環(huán)境發(fā)生異常，而且可以影響卵巢的局部血流狀態(tài)，使卵巢的生殖功能受到損傷，從而容易導(dǎo)致排卵障礙性不孕。

（二）子宮內(nèi)膜形態(tài)結(jié)構(gòu)異常

子宮內(nèi)膜在早孕的維持和胚胎的著床過程中有非常重要的意義。多囊卵巢綜合征患者由于不排卵而導(dǎo)致高胰島素血癥、高雄激素血癥、慢性炎癥反應(yīng)、肥胖等病理表現(xiàn)，導(dǎo)致其子宮內(nèi)膜會(huì)發(fā)生增殖性變化，會(huì)影響子宮內(nèi)膜的結(jié)構(gòu)和生理功能，還會(huì)使子宮內(nèi)膜的容受性降低，從而容易引起著床障礙性不孕。

多囊卵巢綜合征和血管功能異常及血管形成異常

血管是卵巢內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)的重要來源，細(xì)胞因子、營養(yǎng)素與激素等均主要是通過血管到達(dá)作用部位。因此，血管網(wǎng)絡(luò)的正常構(gòu)建、功能維持對(duì)于維持女性生殖系統(tǒng)的正常功能具有重要作用。血管會(huì)發(fā)生周期性退化與形成，從而完成卵泡的生長、黃體的構(gòu)建和卵子的排出。上述細(xì)胞因子的含量如果發(fā)生異常，會(huì)損傷多囊卵巢綜合征患者的卵巢血管相關(guān)功能，增加卵巢間質(zhì)的血管，造成皮質(zhì)下基質(zhì)出現(xiàn)異常的增生情況，明顯降低卵巢血管的阻力指數(shù)，提高搏動(dòng)指數(shù)，影響卵巢中的卵泡發(fā)育，主要包括異常的激素含量、氧氣含量和營養(yǎng)供應(yīng)，造成排卵后黃體構(gòu)建不足和卵泡發(fā)育異常，容易引起不孕癥。

多囊卵巢綜合征與免疫功能異常

（一）自身免疫功能亢進(jìn)

與正常女性相比，多囊卵巢綜合征患者患有自身免疫性甲狀腺炎、哮喘和1型糖尿病等自身免疫性疾病的可能性更高。多囊卵巢綜合征患者的維生素D含量下降、雌孕激素比例失常、遺傳基因及表型改變等都有可能參與免疫功能失常的病理進(jìn)展。如果自身的免疫功能發(fā)生異常的亢進(jìn)，會(huì)造成組織受到損傷，引起黃體功能不足、甲狀腺功能減退、卵巢功能早衰等情況，降低排卵功能，影響卵泡的正常發(fā)育，改變內(nèi)膜的容受性，容易導(dǎo)致不孕癥。

（二）循環(huán)炎癥和局部炎癥

多囊卵巢綜合征患者的子宮和卵巢局部均會(huì)出現(xiàn)慢性炎癥改變，即分泌持續(xù)性的，以及不受調(diào)節(jié)的炎癥細(xì)胞因子。其發(fā)生可能與性類固醇激素異常分泌、T細(xì)胞功能失調(diào)、高胰島素血癥、脂肪組織堆積與組織胰島素抵抗等有關(guān)。慢性炎癥反應(yīng)可以引起多種病理改變，會(huì)影響女性的生殖功能，主要包括子宮及卵巢的組織發(fā)生纖維化、異常的氧化應(yīng)激狀態(tài)、生殖細(xì)胞發(fā)生凋亡等情況，會(huì)導(dǎo)致血管功能下降、類固醇激素的敏感性發(fā)生變化、卵母細(xì)胞和卵巢顆粒細(xì)胞等生殖細(xì)胞的功能受到影響，不利于排卵和卵泡的正常發(fā)育，使子宮內(nèi)膜的容受性下降，從而導(dǎo)致不孕癥。