陶剛 鄭曉青 胡旭鋼 蔣小雯 文建華 舒琦瑾

2021年11月，新型冠狀病毒變異株奧密克戎（Omicron）在南非首次被發(fā)現(xiàn)，并在2022年初迅速取代Delta變異株成為全球流行的優(yōu)勢變異株。現(xiàn)有研究表明，奧密克戎（Omicron）變異株平均潛伏期縮短，多為2～4 d［1］，傳播能力更強(qiáng)，傳播速度更快，具有更強(qiáng)的免疫逃逸能力［2］。據(jù)文獻(xiàn)報道Omicron變異株肺部致病力明顯減弱，臨床表現(xiàn)已由肺炎為主衍變?yōu)橐陨虾粑栏腥緸橹鳎?］。本研究分析新型冠狀病毒Omicron變異株所致肺炎患者的臨床特征及預(yù)后相關(guān)因素。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2022年12月至2023年1月浙江省醫(yī)療健康集團(tuán)杭州醫(yī)院新型冠狀病毒Omicron變異株肺炎患者349例。根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為非重癥組（285例）和重癥組（64例）。新型冠狀病毒肺炎確診標(biāo)準(zhǔn)參考國家衛(wèi)生健康委員會《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。新型冠狀病毒感染臨床分為輕型、中型、重型和危重型。中型：持續(xù)高熱＞3 d或（和）咳嗽、氣促等，但呼吸頻率＜30次/min、靜息狀態(tài)下吸空氣時指氧飽和度＞93%，影像學(xué)可見特征性新型冠狀病毒感染肺炎表現(xiàn)。重型：成人符合下列任何一條且不能以新型冠狀病毒感染以外其他原因解釋：出現(xiàn)氣促，呼吸頻率≥30次/min；靜息狀態(tài)下，吸空氣時指氧飽和度≤93%；動脈血氧分壓（PaO2）/吸氧濃度（FiO2）≤300 mmHg；臨床癥狀進(jìn)行性加重，肺部影像學(xué)顯示24～48 h內(nèi)病灶明顯進(jìn)展＞50%。危重型：符合以下情況之一：①出現(xiàn)呼吸衰竭，且需要機(jī)械通氣；②出現(xiàn)休克；③合并其他器官功能衰竭需ICU監(jiān)護(hù)治療。輕、中型患者納入非重癥組，重型和危重型患者納入重癥組。本研究經(jīng)浙江省醫(yī)療健康集團(tuán)杭州醫(yī)院倫理審查委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 通過醫(yī)院電子病例系統(tǒng)收集患者一般情況、基礎(chǔ)疾病、臨床癥狀、入院首次實(shí)驗(yàn)室檢查、首次影像學(xué)檢查、治療情況和預(yù)后轉(zhuǎn)歸情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)軟件。符合正態(tài)分布計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)；偏態(tài)分布計(jì)量資料以M（Q1，Q3）表示，用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，用卡方檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般情況及臨床癥狀比較 見表1。

表1 兩組患者一般情況及臨床癥狀比較

2.2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較 見表2。

表2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢查情況比較［M（Q1，Q3）］

2.3 兩組患者影像學(xué)表現(xiàn)比較 見表3。

表3 兩組患者影像學(xué)表現(xiàn)比較［n（%）］

2.4 兩組患者治療和預(yù)后情況比較 見表4。

表4 兩組患者治療和預(yù)后情況比較

2.5 重癥患者預(yù)后危險因素分析 年齡（OR=1.076，95%CI：1.038～1.115）、CRP（OR=1.022，95%CI：1.005～1.039）、白蛋白水平（OR=0.723，95%CI：0.530～0.986）與重癥患者的預(yù)后相關(guān)（P＜0.05）。見表5。

表5 重癥患者預(yù)后風(fēng)險的多因素Logistic回歸分析

3 討論

新型冠狀病毒Omicron變異株在流行病學(xué)上具有感染性及傳播性更強(qiáng)，傳播速度更快，傳播途徑更隱蔽和人群普遍易感等特點(diǎn)。本研究顯示，重癥組患者年齡明顯高于非重癥組患者；重癥組患者未接種疫苗率89.1%，存在基礎(chǔ)疾病的比例（98.4%）均高于非重癥組患者未接種疫苗率57.2%及存在基礎(chǔ)疾病的比例（81.1%）；兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；表明高齡、存在基礎(chǔ)疾病且未接種疫苗的患者更易發(fā)展為重癥新型冠狀病毒感染，而接種疫苗可減少重癥發(fā)生的比例［5］。重癥組患者常見的臨床癥狀依次是咳嗽咳痰（79.7%）、胸悶氣促（67.2%）和發(fā)熱（57.8%），非重癥組患者常見的臨床癥狀依次是咳嗽咳痰（85.9%）、發(fā)熱（57.5%）和胸悶氣促（36.8%）；兩組胸悶氣促癥狀發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明重癥新型冠狀病毒患者缺乏特異性臨床癥狀表現(xiàn)。

本研究中，非重癥組和重癥組入院淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)中位數(shù)均有不同程度降低，但重癥組淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低程度更明顯，表明淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低可提示新型冠狀病毒感染病情嚴(yán)重程度。CRP在反映新冠肺炎嚴(yán)重程度和評價治療效果方面有較高的臨床價值［6］，兩組患者入院CRP中位數(shù)升高，但重癥組CRP中位數(shù)較非重癥明顯升高，表明重癥組“炎癥因子風(fēng)暴”程度劇烈，提示新型冠狀病毒感染病情嚴(yán)重且預(yù)后不良。重癥組入院白蛋白水平顯著下降，而非重癥組白蛋白水平基本接近正常，提示重癥新型冠狀病毒感染患者由于病情嚴(yán)重處于營養(yǎng)不良狀態(tài)。重癥組入院D-二聚體水平高于正常值4倍左右，且較非重癥組D-二聚體水平明顯升高，提示機(jī)體處于高凝狀態(tài)，應(yīng)早期采取干預(yù)措施，防止DIC。重癥組患者可見中性粒細(xì)胞、PCT、尿素、肌酐、肌鈣蛋白、BNP等指標(biāo)升高，提示重癥新型冠狀病毒感染患者更易繼發(fā)細(xì)菌感染、腎功能損傷、心肌損傷和心功能不全。影像學(xué)方面，重癥組入院首次CT表現(xiàn)以實(shí)變影為主，而非重癥組入院首次CT表現(xiàn)以磨玻璃影為主，但兩組在病灶分布、肺葉受累方面均表現(xiàn)為雙側(cè)、多肺葉、兩肺外帶為主的病灶分布特征。其影像學(xué)表現(xiàn)與指南［7］中社區(qū)獲得性肺炎病毒感染影像學(xué)特征基本一致。

在影響重癥患者預(yù)后風(fēng)險的多因素Logistic回歸分析中，年齡越大、CRP水平越高、白蛋白水平越低，重癥患者死亡風(fēng)險越大（P＜0.05）。高齡患者死亡風(fēng)險更高，可能與自身代謝及基礎(chǔ)疾病等相關(guān)［8］。CRP升高表明機(jī)體感染新型冠狀病毒后出現(xiàn)過度炎癥反應(yīng)，提示預(yù)后不良［9］。新型冠狀病毒感染可誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，大量細(xì)胞因子和趨化因子（如IL-2、IL-6、IL-8、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白）活化與釋放，使機(jī)體因過度免疫反應(yīng)而損傷自身組織器官［10］。細(xì)胞因子尤其是IL-6可致肝臟合成白蛋白減少［11］。新型冠狀病毒感染患者白蛋白水平越低，表明肝臟合成蛋白能力減弱，同時也反映新型冠狀病毒感染使機(jī)體自身能量消耗巨大而致營養(yǎng)不良，提示預(yù)后不良。

綜上所述，新冠肺炎非重癥組與重癥組的臨床特征及預(yù)后相關(guān)因素。結(jié)合本研究結(jié)果，筆者提出年齡、CRP水平、白蛋白水平是影響重癥新型冠狀病毒肺炎患者預(yù)后的高危因素，在臨床疾病治療過程中若存在上述高危的因素的新型冠狀病毒肺炎患者需早期積極干預(yù)治療，以降低死亡率。