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        針刺治療肝氣郁結型抑郁障礙有效性和安全性的系統(tǒng)評價及Meta分析*

        2024-04-16 13:18:24厲汪濤涂明琦郭勵園胡奕穎孫顥珉酈沛祺劉蘭英
        關鍵詞:針刺研究

        厲汪濤,涂明琦,郭勵園,胡奕穎,孫顥珉,酈沛祺,劉蘭英

        (1.浙江中醫(yī)藥大學第二臨床醫(yī)學院 杭州 310053;2.上海市中醫(yī)神志病研究所 上海 201109;3.上海市精神衛(wèi)生中心 上海 201109;4.浙江中醫(yī)藥大學第三臨床醫(yī)學院 杭州 310053)

        抑郁障礙(Major depressive disorders,MDD)是嚴重影響公眾健康的一種精神疾病。2005-2018 年,美國診斷為MDD的成人人數(shù)從13.7萬增加到17.5萬,患病率從6.8%上升到7.1%[1-2],全球約有3.2 億抑郁癥患者,占全部疾病總負擔的4.4%,我國抑郁癥的終生患病率為6.8%[3-4]。MDD 是由心理因素、生物因素及社會環(huán)境因素等導致的疾病[5],不僅會降低患者的生活質(zhì)量,還會給家庭甚至社會帶來巨大的經(jīng)濟負擔。在治療方面,現(xiàn)代醫(yī)學多采用化學藥物來進行干預,但在臨床治療過程中仍存在著許多的問題,如臨床治愈率不到30%[6];常用抗抑郁藥物存在療效延遲,患者自殺風險不能盡快得到控制;在治療早期化學藥物不良反應較多,嚴重影響患者的服藥依從性。

        MDD 早期的治療干預在疾病的診治過程中起著十分重要的作用,能十分明顯的改善后期的抑郁情緒及癥狀,改善患者生存質(zhì)量,有效預防疾病進展,對降低經(jīng)濟負擔、提高身心健康水平具有重要的現(xiàn)實意義。已有研究報道,早期干預治療可對提高患者服藥依從性、改善疾病預后帶來非常巨大的收益[7]。

        MDD 在中醫(yī)方面屬于“郁病”“郁證”范疇,起病初期多以氣滯為主,肝氣郁結多發(fā)生在疾病早期。多因七情致病,以氣郁為始,致使肝疏泄及肺主氣功能受到影響,癥狀可見情緒低落、氣郁不舒等。若能在疾病早期干預,對疾病的防治可起到十分重要的臨床意義。

        針刺治療是中醫(yī)常見的非藥物治療方式,包括普通針刺治療與電針及經(jīng)皮穴位表面刺激,通過針刺刺激穴位,在MDD的治療過程中起到良性激勵及機能整合的調(diào)節(jié)作用,從而達到改善抑郁癥狀的目的[8]。針刺治療不僅可以縮短藥物起效的時間,也可以有效改善西藥治療過程中產(chǎn)生的副反應。作為一種綠色便捷的非藥物治療方式,其在臨床治療過程中越來越得到重視。據(jù)報道,經(jīng)穴中具有疏肝理氣的穴位,針刺治療對于肝氣郁結型MDD 的治療是一種有效的方法[9],但對于針刺治療肝氣郁結型MDD 的研究仍沒有較高的等級證據(jù),無法指明其進一步的研究方向。本研究對針刺治療肝氣郁結型MDD 的相關文獻整合歸納,系統(tǒng)評價針刺干預治療的有效性和安全性,進而起到提供高質(zhì)量等級證據(jù)用于臨床研究與決策的作用。

        1 資料和方法

        1.1 文獻檢索策略

        檢索中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(VIP)、中國知網(wǎng)(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫(WANFANG)、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(CBM)4 個數(shù)據(jù)庫中自建庫起至2023 年4 月15 日發(fā)表的中文文獻,Web of Science、Medline via Pubmed、Cochrane Library、Embase、Science Direct 5 個數(shù)據(jù)庫中自建庫起至2023 年4 月15 日發(fā)表的外文文獻。中文檢索詞為“抑郁”“抑郁障礙”“抑郁癥”“郁病”“肝郁”“肝郁氣滯”“肝郁氣結”“肝氣郁結”“針灸”“電針”和“針刺”;外文檢索詞“depression”“depressive”“depressed”“stagnation of liver qi”“acupuncture”“electroacupuncture”。采用主題詞、關鍵詞相結合的檢索方式。同時追溯手工檢索參考文獻部分。

        1.2 文獻納入標準

        本研究已在PROSPERO注冊(CRD42023448893)。

        1.2.1 對象

        ①患者的年齡≥18歲;②疾病診斷依據(jù)《世界衛(wèi)生組織精神與行為障礙類別目錄》(ICD-10)、《中國精神障礙分類與診斷標準》第3 版(CCMD-3);③中醫(yī)按照《中醫(yī)內(nèi)科學》第5 版或1994 年/1995 年《中醫(yī)病證診斷療效標準》郁證肝氣郁結證辨證,見情緒不寧,精神抑郁,胸脅脹痛,痛無定處,善太息,腹脹納呆,或嘔吐,脘悶噯氣,大便失常,女子可見月事不行,苔薄膩,脈弦;④由于滿足納入標準的文獻數(shù)量少,該研究對樣本量無明確要求。

        1.2.2 干預措施

        治療組為單獨針刺或電針及經(jīng)皮穴位表面刺激,取穴及行針手法不作要求;對照組為單純抗抑郁藥治療。

        1.2.3 結局納入指標

        漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)評分,中醫(yī)證候量表評分,有效率,治療副反應量表(Treatment Emergent Symptom Scale,TESS)評分。

        1.2.4 排除標準

        ①非臨床隨機對照試驗,或隨機方式錯誤;②文獻重復發(fā)表,如有,選擇高質(zhì)量文獻;③研究對象:研究參與者罹患有其他嚴重疾病,如患有嚴重失語,合并嚴重臟器損害,或伴血管性癡呆,或雙向情感障礙抑郁發(fā)作患者;④結局指標:無本研究需要納入的結局指標。⑤研究設計方法存在錯誤、為個案報道或者數(shù)據(jù)不全。

        1.3 文獻篩選

        由至少2 名評價員獨立進行文獻篩選,存在分歧時由第3 名評價員參與評定。①文獻匯總,在文獻檢索后去重;②初篩,評價員通過閱讀標題及摘要,排除不相關研究,凡是不確定是否為相關的研究,均保留;③二次復篩,閱讀可能符合納入標準的相關研究全文,進一步排除不符合的研究;④核查最終納入研究的數(shù)目并提取數(shù)據(jù)。

        1.4 文獻質(zhì)量評價

        采用RevMan 5.4進行異質(zhì)性研究和數(shù)據(jù)偏倚的處理。由2位評價員根據(jù)Cochrane 系統(tǒng)評價員手冊對納入隨機臨床試驗質(zhì)量進行獨立評價,若出現(xiàn)分歧意見,則由第3 位評價員介入評價。Cochrane 系統(tǒng)評價員手冊包含7 部分,分別為:①文獻隨機分配方法(選擇偏倚);②文獻分配方案隱藏(選擇偏倚);③盲法(實施偏倚);④結局測量差異(測量偏倚);⑤是否報告退出、失訪的人數(shù)及原因(失訪偏倚);⑥意向治療分析(報告偏倚);⑦其他偏倚來源(其他偏倚)。針對上述采用“低偏倚”(Low risk)、“高偏倚”(High risk)和“缺乏相關信息或偏倚情況不確定”(Unclear risk)評價方式。

        1.5 統(tǒng)計方法

        1.5.1 異質(zhì)性評估

        使用RevMan 5.4 軟件統(tǒng)計分析。若異質(zhì)性檢驗結果P>0.10,考慮納入相關研究具有同質(zhì)性;若P≤0.10,則考慮納入相關研究具有異質(zhì)性。此時用I2來衡量異質(zhì)性大小。I2≤50 時,則考慮異質(zhì)性可以接受;若I2>50%,將對研究中的設計方案、測量方法、年齡、病情輕重及療程等相關因素進行分析,尋找異質(zhì)性來源。若經(jīng)過這些方法處理后仍存在異質(zhì)性,使用隨機效應模型行統(tǒng)計學分析。

        1.5.2 報告偏倚

        當納入文獻≥10 篇文獻時,以漏斗圖對潛在的發(fā)表偏倚進行評估。當漏斗對稱時,說明可能發(fā)表偏倚不存在;若漏斗不對稱,則說明存在發(fā)表偏倚。

        1.5.3 合并統(tǒng)計量的檢驗

        采用RevMan 5.4 進行統(tǒng)計學分析。對所有的合并統(tǒng)計量結果進行假設檢驗,即z(u)檢驗,根據(jù)z(u)值得到統(tǒng)計量的概率P值。若P>0.05,意味研究結果沒有統(tǒng)計學意義,研究間不存在差異;若P≤0.05,意味研究結果有統(tǒng)計學意義,研究間存在差異。

        2 研究結果

        2.1 檢索與篩選結果

        截止2023 年4 月15 日,通過計算機、手工方式對期刊文獻、學位論文進行檢索,獲得文獻中國知網(wǎng)249 篇、萬方數(shù)據(jù)庫195 篇、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫152 篇、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫39 篇、Web of Science 19篇、Medline via Pubmed 15 篇、Cochrane Library 22 篇、Embase 3 篇、Science Direct 18 篇,刪除重復文獻,獲取文獻題目、摘要409篇。文獻納入初篩,根據(jù)納入及排除標準,96 篇相關文獻進行二次復篩,閱讀全文后最終納入文獻15篇,共計肝氣郁結型MDD患者1077例。其中包含試驗組及對照組分別為537 例及540 例。文獻檢索流程見圖1,納入文獻相關信息詳見表1。

        圖1 文獻篩選流程圖

        表1 文獻納入特征

        2.2 納入研究的質(zhì)量評價

        本研究納入的15 項文獻,除2 項對基線未進行詳細報告外[15,21],其余均對患者基線情況進行了描述,存在可比性;對于隨機方法,除1項研究對隨機方法未進行具體描述外[23],均采用隨機數(shù)字表法;所有研究均未描述分配隱藏情況,僅有1 篇報告描述了患者單盲[22];7 項納入研究結果評估中提及有患者脫落[10,14-15,17,20-21,24];均無選擇性報告結果;所納入研究的其他偏倚的可能性低。質(zhì)量評價詳見圖2。

        圖2 納入研究的偏倚評價

        2.3 納入研究的穴位統(tǒng)計

        在本次納入的15項研究中,選穴排名前五分別為太沖、百會、內(nèi)關、神門、印堂。鄒偉等[10]選穴為百會、神庭、本神、內(nèi)關、神門、太沖;蔡駿逸等[11]選穴為百會、印堂、四神聰、神庭、本神、內(nèi)關、太沖;黃昕等[12]選穴為百會、神庭、本神、風池、內(nèi)關、神門、三陰交、太沖;張魁魁等[13]選穴為額中線、百會、四神聰、肝俞;余永森[14]選穴為百會、印堂、神門、內(nèi)關、肝俞、風池、合谷、太沖;王曉紅等[15]選穴為膻中、內(nèi)關、神門、印堂、百會、四神聰、太沖;王聰[16]選穴為四關穴(合谷、太沖)、百會、印堂;王連軍[17]選穴為百會、印堂、四關穴(合谷、太沖)、內(nèi)關、神門、公孫、三陰交;徐薇[18]選穴為百會、神聰、太陽、人中、內(nèi)關、神門、太沖、期門;滕金艷[19]選穴為百會、神聰、印堂、太陽、安眠、神門、內(nèi)關、足三里、豐隆、太沖、太溪、三陰交;任毅[20]選穴為足三里、三陰交、太沖、內(nèi)關、神門、百會、心俞、肝俞、脾俞;蔡美云[21]選穴為太沖、光明、大陵、外關;符文彬[22]選穴為四關穴(合谷、太沖)、百會、印堂;徐世芬[23]選穴為百會、印堂、四關穴(合谷、太沖);黎少文[24]選穴為三陰交、太沖。

        3 結果分析

        3.1 HAMD評分研究結果

        共11 項研究報道患者治療前、后的HAMD 評分,見圖3。I2=76%,P<0.001 提示研究存在異質(zhì)性,采用隨機效應模型進行分析,依照干預時間分為4 個亞組分析,針刺干預2 周時納入7 項研究,差異無統(tǒng)計學意義[MD=-1.55, 95%CI(-4.49, 1.40),P=0.51];針刺干預4 周時納入9 項研究,差異存在統(tǒng)計學意義[MD=-1.39, 95%CI(-2.75, -0.03),P=0.05];針刺干預6 周時納入6 項研究,差異存在統(tǒng)計學意義[MD=-1.61,95%CI(-3.08, -0.13),P=0.02];針刺干預8 周時納入5 項研究,差異無統(tǒng)計學意義[MD=-1.07, 95%CI(-2.55, 0.41),P=0.16];合并分析顯示,試驗組和對照組HAMD 評分差異存在統(tǒng)計學意義[MD=-1.40, 95%CI(-2.32, -0.48),P=0.003]。

        圖3 干預后HAMD評分森林圖

        在原有的研究基礎上對數(shù)據(jù)進行敏感性分析,發(fā)現(xiàn)黎少文[24]、張魁魁等[13]、鄒偉等[10]的數(shù)據(jù)較其他對異質(zhì)性影響大,刪除后異質(zhì)性改善,因此采用固定效應模型進行分析。Meta 分析后,可見下圖4。結果顯示未見明顯變化[MD=-0.73, 95%CI(-1.22, -0.24),P<0.05],提示針刺在降低肝氣郁結型MDD 患者HAMD評分方面效果比單純抗抑郁藥治療顯著。

        圖4 剔除研究后干預后HAMD評分森林圖

        3.2 中醫(yī)證候量表評分研究結果

        共4 項研究報道患者治療前、后的中醫(yī)證候量表評分,見圖5。I2=66%,P<0.001 提示研究存在異質(zhì)性,采用隨機效應模型進行分析,依照干預時間分為4 個亞組分析,針刺干預2 周時納入4 項研究,差異存在明顯統(tǒng)計學意義[MD=-1.76, 95%CI(-2.51, -1.02),P<0.001];針刺干預4 周時納入4 項研究,差異存在統(tǒng)計學意義[MD=-1.89, 95%CI(-3.37, -0.42),P<0.05];針刺干預6 周時納入3 項研究,差異存在明顯統(tǒng)計學意義[MD=-3.68, 95%CI(-5.87, -1.48),P=0.001];針刺干預8 周時納入2 項研究,差異存在明顯統(tǒng)計學意義[MD=-2.34, 95%CI(-3.62, -1.05),P<0.001];合并分析顯示,在針刺干預后評分差異存在明顯統(tǒng)計學意義[MD=-2.30, 95%CI(-3.08, -1.53),P<0.001]。

        圖5 干預后中醫(yī)證候量表評分森林圖

        在原有的研究基礎上對數(shù)據(jù)進行敏感性分析,發(fā)現(xiàn)余永森[14]的數(shù)據(jù)較其他對異質(zhì)性影響大,刪除后異質(zhì)性改善,因此采用固定效應模型進行分析。Meta 分析后,可見圖6,結果顯示未見明顯改變[MD=-1.89,95%CI(-2.35, -1.44),P<0.001]。提示針刺在降低肝氣郁結MDD 患者中醫(yī)證候量表評分方面比單純使用抗抑郁藥效果顯著。

        圖6 剔除研究后干預后中醫(yī)證候量表評分森林圖

        3.3 HAMD量表評分有效率研究結果

        共15 項研究報道患者治療后的HAMD 量表評分有效率,見圖7。I2=5%,P=0.40 提示研究異質(zhì)性低,采用固定效應模型進行分析,針刺干預后差異存在明顯統(tǒng)計學意義[RR=1.09, 95%CI(1.03, 1.153),P=0.001],在原有的研究基礎上對數(shù)據(jù)進行敏感性分析,未發(fā)現(xiàn)明顯異質(zhì)性。結果顯示針刺在降低肝氣郁結MDD 患者HAMD 量表評分有效率方面比單純使用抗抑郁藥治療效果好。

        圖7 HAMD量表評分有效率森林圖

        3.4 TESS評分研究結果

        共2項研究報道患者治療后的TESS評分,見圖8。I2=97%,P<0.001 提示研究存在異質(zhì)性,采用隨機效應模型進行分析,依照干預時間分為4個亞組分析,針刺干預2 周時納入2 項研究,差異存在明顯統(tǒng)計學意義[MD=-0.93, 95%CI(-1.17, -0.69),P<0.001];針刺干預4 周時納入2 項研究,差異存在明顯統(tǒng)計學意義[MD=-2.52, 95%CI(-2.78, -2.26),P<0.001];針刺干預6 周時納入2 項研究,差異存在明顯統(tǒng)計學意義[MD=-3.12,95%CI(-3.46, -2.79),P<0.001];針刺干預8 周時納入2 項研究,差異存在明顯統(tǒng)計學意義[MD=-4.55,95%CI(-4.97, -4.12),P<0.001];合并分析顯示,在針刺干預后評分差異存在明顯統(tǒng)計學意義[MD=-2.76,95%CI(-3.68, -1.85),P<0.001],在原有的研究基礎上對數(shù)據(jù)進行敏感性分析,各亞組間未發(fā)現(xiàn)明顯異質(zhì)性。結果顯示在治療肝氣郁結型MDD患者方面,針刺治療副反應量表評分明顯低于單純抗抑郁藥治療。

        圖8 TESS量表評分森林圖

        3.5 針刺治療VS鹽酸氟西汀有效率分析研究結果

        共10項研究報道觀察組干預方式為針刺治療,對照組干預方式為鹽酸氟西汀口服,選取患者治療后的HAMD 量表評分有效率做比較分析,見圖9。I2=0%,P=0.93 提示研究異質(zhì)性低,采用固定效應模型進行分析,針刺干預后差異存在統(tǒng)計學意義[RR=1.07, 95%CI(1.01, 1.14),P<0.05]。結果顯示針刺在降低肝氣郁結MDD 患者HAMD 量表評分有效率方面比單純使用鹽酸氟西汀的治療效果好。

        圖9 針刺治療VS鹽酸氟西汀亞組分析森林圖

        3.6 安全性評價分析

        本次研究納入的研究中,5 項研究提及對照組患者在治療過程中出現(xiàn)不良副反應如口干口苦、食欲減退、頭痛、便秘等不適,試驗組均未提及出現(xiàn)明顯副反應。

        3.7 敏感性分析

        將各研究轉(zhuǎn)換效應模型后進行再次Meta 分析,結果發(fā)現(xiàn)均無明顯變化,且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。之后再分別對本次研究結局指標進行敏感性分析,按順序逐個排除納入研究后再次分析,HAMD評分、中醫(yī)證候量表評分、有效率均無明顯變化,提示納入研究中沒有特例能對最終分析結果產(chǎn)生干擾,表明本研究具有較良好的穩(wěn)定性。

        3.8 發(fā)表偏倚分析

        采用有效率作為指標進行發(fā)表偏倚分析,結果采用漏斗圖表示,見圖10??梢娐┒穲D圖形基本對稱,結果提示本次研究發(fā)表偏倚可能性小。

        圖10 有效率漏斗圖

        4 討論

        MDD 的癥狀特征是抑郁情緒或喪失快樂,并伴有其他顯著影響個人功能能力的認知、行為或植物神經(jīng)癥狀。此病常反復發(fā)作,部分患者間歇期可能有殘留癥狀,只有部分患者可完全緩解。據(jù)報告,全球MDD患病率為11.3%,自殺率為26.3%[25]。大約8%-12%的人一生中至少會經(jīng)歷一次MDD,約50%的患者會經(jīng)歷二次發(fā)作[26]。

        中醫(yī)認為MDD的發(fā)生機理復雜,其中尤以肝失疏泄,肝氣郁結致病最為常見[27]?!夺t(yī)碥》中曾云“郁則不舒,則皆肝木之病矣”?!豆沤襻t(yī)統(tǒng)》認為“郁為七情不舒,遂成氣結,即郁日久,變生多端”。清代《張氏醫(yī)通》中提出郁證多緣于“志慮不伸,而氣先受病”。歷代醫(yī)家認為郁病的首要基本病機主要是肝氣郁結,憂思郁虛、憤感惱怒、精神刺激均可使肝失條達,氣機不暢,以致肝氣郁結,而成氣郁;由氣及血,氣不行則血郁;氣滯濕阻,聚而成痰,可致痰郁;氣有余便是火,可致火郁;氣滯水不行,濕氣停留,可成濕郁;氣滯痰濕不化則食積難消可成痰郁、食郁[28]。患者氣機不暢進而導致持續(xù)的情緒低落,其病位主要在肝,肝氣郁結常為MDD發(fā)病早期的證候,臨床治療以疏肝解郁調(diào)神方法為主。針刺治療肝氣郁結型MDD以肝經(jīng)、督脈選穴為主,常用選穴為百會、內(nèi)關、太沖等,部位以頭部及四肢選穴為多。百會為肝經(jīng)與督脈交會之處位居巔頂,有理氣調(diào)肝、醒神功效;太沖為肝經(jīng)原穴,主“胸脅支滿……終日不得太息”,配合谷為內(nèi)關等有鎮(zhèn)靜安神、平肝熄風之功。

        已有研究發(fā)現(xiàn),MDD 早期治療可改善患者生存質(zhì)量,達到臨床緩解甚至痊愈,因此,探討疾病的早期干預治療,對防止其發(fā)展為重度抑郁,以及降低經(jīng)濟負擔、提高患者身心健康水平具有重要的現(xiàn)實意義。Judd 等[29]對371 名抑郁癥患者進行10 年隨訪研究發(fā)現(xiàn),患者的社會、心理、生活功能等不良事件的發(fā)生及加重的概率會隨著抑郁癥狀逐級提高,并認為MDD的治療應該從早期進行持續(xù)干預治療。有研究表明,早期干預治療對輕度MDD患者的療效顯著,抑郁情緒及癥狀明顯緩解[30]。Zunkel[31]研究認為,醫(yī)生及患者都應該在更早期警揚抑郁相關癥狀及體征,早期識別與干預治療抑郁癥狀對疾病的治愈起著非常重要的作用,同時研究者認為非藥物治療與一般藥物治療相比,非藥物治療分副作用更小,患者的接受程度更高[32]。有研究者發(fā)現(xiàn)基于抑郁癥狀2 周內(nèi)的改善程度,可以預測患者12周后的治療結果,并且發(fā)現(xiàn)該預測結果具有高敏感[33]性。有研究發(fā)現(xiàn)早期“疏肝調(diào)神”針法對于輕度抑郁的治療可在第3 天起效,并對睡眠癥狀的改善有著突出的作用,說明對于早期MDD 的治療,針刺干預能夠提高藥物治療的有效性,能起到快速抗抑郁的效果,在綜合改善抑郁情感癥狀、認知癥狀、軀體癥狀方面起到十分重要的作用[34]。從治未病的思想看,倘若能寓防于治,在早期抑郁階段就予以治療,即可減輕醫(yī)療負擔,防止因失治誤治延誤病情[35]。肝氣郁結常為MDD發(fā)病早期的證候,因此筆者認為早期干預肝氣郁結型MDD可提高療效,改善患者病程預后。

        針刺治療通過多系統(tǒng)與多靶點來進行整體調(diào)節(jié),進而起到改善抑郁情緒、并改善抑郁相關失眠癥狀、疼痛癥狀、消化道癥狀及心血管系統(tǒng)相關癥狀[9]。對針刺治療MDD 的相關作用機制研究也在近年來取得了一定進展。在神經(jīng)遞質(zhì)方面,韓興軍等[36]觀察針刺治療抑郁大鼠,海馬與尾殼核區(qū)神經(jīng)遞質(zhì)含量變化情況,發(fā)現(xiàn)針刺治療可不同程度的上調(diào)抑郁大鼠多巴胺的含量。丁寧等[37]對抑郁大鼠行針刺治療后測定額葉皮質(zhì)5-羥色胺、色氨酸含量、5-羥色胺受體功能,進而發(fā)現(xiàn)針刺干預治療MDD 的可能途徑之一是改善5-羥色胺受體功能紊亂。在神經(jīng)可塑性方面,盧峻等[38]針刺百會、內(nèi)關穴后檢測到在抑郁大鼠額葉皮層中膠質(zhì)原纖維酸性蛋白mRNA 和膠質(zhì)原纖維酸性蛋白的表達升高,星形膠質(zhì)細胞形態(tài)改善,表明針刺可能通過調(diào)節(jié)額葉皮層膠質(zhì)原纖維酸性蛋白表達、修復星形膠質(zhì)細胞損傷,進而發(fā)揮抗抑郁作用。郭郁等[39]發(fā)現(xiàn)針刺治療干預可通過抑制抑郁模型大鼠海馬c-Jun 氨基末端激酶(JNK)信號轉(zhuǎn)導通路的作用,進而起到保護神經(jīng)細胞的作用[40]。李翔等[41]利用非靶向代謝組學探究抑郁大鼠模型的代謝產(chǎn)物,發(fā)現(xiàn)電針可能通過脂質(zhì)代謝、氨基酸代謝和生物素降解與代謝等代謝途徑改善大鼠抑郁癥狀。

        本研究將針刺療法與單用抗抑郁藥進行比較,采用HAMD 評分、中醫(yī)證候量表評分、有效率及副反應量表評估療效及安全性,并考慮納入文獻中對照組較多采用鹽酸氟西汀,故比較了針刺療法與單用鹽酸氟西汀的有效率。在HAMD 評分方面,比較針刺療法治療肝氣郁結郁病患者抑郁癥狀的療效??傮w結果說明針刺療法在降低肝氣郁結型MDD 患者HAMD 評分方面比單用抗抑郁藥效果顯著。在中醫(yī)證候量表評分方面,分析發(fā)現(xiàn)針刺在降低肝氣郁結型MDD患者中醫(yī)證候量表評分方面比單用抗抑郁藥效果顯著。在HAMD 量表評分有效率方面,結果說明針刺在治療肝氣郁結型MDD患者有效率優(yōu)于單純使用抗抑郁藥,并根據(jù)針刺療法與單用鹽酸氟西汀比較中的結果表明針刺在降低肝氣郁結MDD 患者HAMD 量表評分有效率方面比單純使用鹽酸氟西汀的治療效果好。在TESS 評分方面,分析顯示在治療肝氣郁結型MDD 患者中,針刺治療副反應量表評分明顯低于單純抗抑郁藥治療,具有較好的安全性。

        然而,目前研究仍存在以下問題:大多數(shù)文獻異質(zhì)性較高,不能準確找到異質(zhì)性的來源。分析文獻,可能與以下4點有關:①樣本之間存在差異,患者病程及社會環(huán)境可能導致不同研究結果。②納入的文獻數(shù)量少,且樣本數(shù)量較小,文獻質(zhì)量較差。③納入的文獻均提示試驗組療效與對照組相比存在統(tǒng)計學差異,這表明無法完全排除存在發(fā)表偏倚。④不能明確在搜索文獻過程中無重要文獻遺漏。結合上述,本次研究篩選出的高質(zhì)量文獻較少導致部分文獻結果可能存在誤差,進而使研究結果產(chǎn)生偏倚。

        綜上所述,當前證據(jù)表明,針刺治療具有改善肝氣郁結型MDD 抑郁癥狀,并具有更好的安全性。通過本文的研究,認為針刺治療可以作為一種安全有效的治療肝氣郁結型MDD 患者的治療方法。除此之外,由于本次納入研究質(zhì)量不高,今后應進一步加強對針刺治療肝氣郁結型MDD 的高等級證據(jù)的研究。

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