杜鵬

2024年2月5日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心起草發(fā)布了《瀕危動物類中藥材人工制成品研究技術(shù)指導原則（征求意見稿）》和《替代或者減去已上市中藥處方中瀕危藥味研究技術(shù)指導原則（征求意見稿）》（下稱“征求意見稿”）。

瀕危動物類中藥材是中國瑰寶資產(chǎn)，對其人工替代品進行研究和開發(fā)利用意義重大。在本次征求意見稿出臺之后，業(yè)內(nèi)人士和券商認為，瀕危動物藥材替代研發(fā)未來將會有明確清晰的研發(fā)指南和注冊上市路徑，有望從根本上解決此前無規(guī)可依、審批程序復雜、流程不清晰的痛點。

在政策風口下，國內(nèi)對虎骨、穿山甲片、羚羊角、犀牛角等瀕危藥材的替代研發(fā)有望提速，產(chǎn)業(yè)化落地指日可待，并且市場前景樂觀。在這個初顯的細分黃金賽道，先行布局者及相關(guān)上市公司有望充分受益于此。

重磅政策出臺

瀕危藥材是中醫(yī)藥發(fā)展的戰(zhàn)略資源。在臨床上，瀕危藥材一直用于急癥、重癥和慢性病的治療，因具有療效確切、起效快、作用強等特點，但瀕危藥材不足已經(jīng)成為制約中國中醫(yī)藥行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的重要因素。從理論上來看，解決方案有兩條路徑可供選擇，一是人工養(yǎng)殖替代，二是人工合成替代。但從實踐結(jié)果來看，只有人工合成替代路徑更具有可行性。

黨的十八大以來，傳承創(chuàng)新發(fā)展中醫(yī)藥被上升至國家戰(zhàn)略高度，瀕危藥材替代研發(fā)也由此迎來重大政策轉(zhuǎn)機。2019年，《中共中央國務院關(guān)于促進中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》正式發(fā)布并明確指出，加強珍稀瀕危野生藥用動植物保護，支持珍稀瀕危中藥材替代品的研究和開發(fā)利用。

在2023年3月的全國兩會上，全國人大代表張伯禮專門提交建議呼吁，國家出臺相關(guān)政策，支持和鼓勵生產(chǎn)企業(yè)、社會團體、科研院所等從事瀕危藥材原創(chuàng)替代品的研究開發(fā)；相關(guān)部門制定瀕危藥材原創(chuàng)替代品的注冊與研究的政策依據(jù)、技術(shù)流程、評價體系和注冊辦法等技術(shù)指導文件，推動該項工作健康可持續(xù)發(fā)展；相關(guān)部門支持瀕危藥材替代品的基礎(chǔ)研究。

在上述提案向全國人大提交3個月之后，國家藥監(jiān)局于2023年6月末成立珍稀瀕危中藥材替代品監(jiān)管政策與技術(shù)要求研究專家工作組，進一步推進相關(guān)監(jiān)管政策與技術(shù)要求的研究完善。專家工作組由來自全國高校、科研院所、行業(yè)協(xié)會等16家單位的20名專業(yè)人員組成，為相關(guān)監(jiān)管政策與技術(shù)要求的完善提供技術(shù)支撐和決策建議。記者了解到，針對一個品類藥品專門成立一個專家工作組，這在建國以來尚屬首次，重視程度可見一斑。

在專家工作組的努力之下，2024 年2 月5 日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心起草發(fā)布了征求意見稿。

按照征求意見稿要求，瀕危中藥材人工制成品的研發(fā)應當按照中藥 1.3 類研發(fā)的一般要求開展臨床研究，原則上應當進行1期、2期、3期臨床試驗，相關(guān)研究應當為擬定的性味、歸經(jīng)、功效等提供支持證據(jù)。

對于征求意見稿出臺，天風證券認為，是之前政策的延續(xù)落地，有望進一步解決瀕危中藥材替代品審批程序較復雜、流程不清晰的痛點，更為合規(guī)化的加速人工合成對天然珍稀動物藥材的替代。

按照市場預計，從征求意見稿出臺到正式落地，需要兩三個月時間。在此期間，有專家認為意見稿仍有繼續(xù)完善的空間。在2024年3月全國兩會上，全國人大代表、安徽省農(nóng)業(yè)科學院副院長趙皖平帶來了《關(guān)于支持瀕危動植物藥材代用品研發(fā)和利用的建議》。他建議，對屬于極危動植物種、符合倫理、有明顯治療優(yōu)勢且可綠色規(guī)?；a(chǎn)的優(yōu)良中藥材代用品，藥品監(jiān)管部門本著“先有后優(yōu)”原則，為瀕危藥材人工替代研發(fā)和上市提供綠色通道，同時將上市后的監(jiān)管作為重點，針對性地提高真實世界研究與上市后評價等方面的要求，加強藥物警戒與不良反應監(jiān)測。

在征求意見稿正式落地之后，行業(yè)專家認為，瀕危動物藥材替代研發(fā)將會有明確清晰的研發(fā)指南和注冊上市路徑，再也不是一個摸著石頭過河的事情。民生證券認為，目前已完成臨床前研究的品種，比如人工羚羊角、熊膽等均有望快速開啟臨床。而其他更多的瀕危動物藥材替代品種研發(fā)進度也有望提速。至此，隨著重磅支持政策出臺，制約瀕危動物藥材替代研發(fā)的瓶頸徹底破局。

黃金賽道初顯

對于產(chǎn)業(yè)層面而言，行業(yè)專家認為征求意見稿的重大意義體現(xiàn)在兩個方面。第一，國家或者主管部門真正看到了瀕危動物藥材人工替代產(chǎn)業(yè)的重要性，相當于從國家角度來認可這個產(chǎn)業(yè)并且要大力支持和發(fā)展。第二，從事這一領(lǐng)域的人不用再摸著石頭過河，而是有了明確的法律準繩和行動指南?；谶@兩點帶來的可預見性和確定性，后面會有更多的資金和資本進入這個行業(yè)，共同把整個產(chǎn)業(yè)做大做強。

中信證券研究報告稱，2020版《中國藥典》（一部）中收載的 1606 種中成藥中高達 983 種含有瀕危藥材，其產(chǎn)值高達數(shù)千億元。由此可以看出，瀕危動物藥材人工替代產(chǎn)業(yè)化空間足夠廣闊，大有可為。

人工麝香作為首款上市瀕危動物藥材人工制成品，目前對天然市場的替代率已經(jīng)達到99%以上，整個產(chǎn)業(yè)鏈的利潤空間在10億元左右。

健民集團旗下子公司健民大鵬是國內(nèi)體外培育牛黃的獨家生產(chǎn)商，療效接近天然牛黃，在過去的2023年獲得巨大利潤。此外，上海凱寶持股33%的重慶極澤，2014年開始體外培育熊膽粉的研究，截至2023 年已在海南擁有獨家標準。

公開資料顯示，在這個全新黃金賽道上，成立于2018年的湖南省天璣珍稀中藥材發(fā)展有限公司（下稱“天璣珍稀”）與中國醫(yī)學科學院藥物研究所聯(lián)合開展珍稀瀕危動物藥材人工替代品研究項目，簽署了多個珍稀瀕危動物藥材人工替代品研究項目的合作研發(fā)協(xié)議。目前ZY022項目已經(jīng)完成臨床前研究，并按計劃推進下一步研發(fā)工作。此外，ZY023和Z Y025兩個項目也在積極研發(fā)之中。

中國醫(yī)學科學院藥物研究所是國內(nèi)瀕危動物藥材替代研究領(lǐng)域的頂級科研機構(gòu)，人工麝香作為國內(nèi)首款替代品便是由其主導研發(fā)成功上市。2014年，中國醫(yī)學科學院藥物研究所副所長庾石山帶領(lǐng)團隊開始研究人工羚羊角。根據(jù)人民日報報道，庾石山團隊目前已經(jīng)成功發(fā)現(xiàn)羚羊角的藥用有效成分為硬角蛋白類化合物，在仿生合成與制造過程中，采用合成生物學、基因工程等最先進的現(xiàn)代科技手段，終于創(chuàng)制出了與野生羚羊角一級結(jié)構(gòu)、二級結(jié)構(gòu)幾乎一樣的仿生羚羊角粉。

目前，仿生羚羊角粉已完成新藥臨床前全部研究，正準備申報臨床試驗。市場預計，隨著征求意見稿的即將落地，仿生羚羊角粉有望成為國內(nèi)瀕危動物組成部分替代領(lǐng)域首款拿到臨床試驗批文的產(chǎn)品。在此之外，國內(nèi)對穿山甲片、虎骨、犀牛角等的替代研發(fā)，也有望在各方共同努力下加速，產(chǎn)業(yè)化落地指日可待。

從產(chǎn)業(yè)化前景來看，上述產(chǎn)品研發(fā)成功后的市場需求主要來自三個方面。一是首先恢復瀕危動物被限用或禁用之前的市場。二是在恢復原有需求的基礎(chǔ)上拓展新適應癥等。三是拓展產(chǎn)品邊界，由藥材擴展至保健品、飲食添加等領(lǐng)域。

華納藥廠作為重要股東，一方面可以分享天璣珍稀發(fā)展成果，但同時也可以為其賦能。華納藥廠可以助力天璣珍稀快速實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)落地。根據(jù)公告披露，華納藥廠目前已經(jīng)利用自身具備的生物發(fā)酵、化學合成、中藥提取、單體成分分離純化等成熟的生產(chǎn)配套體系，受托完成天璣珍稀研發(fā)項目的中試、生產(chǎn)驗證及后續(xù)部分相關(guān)研究等工作。在華納藥廠加持之下，天璣珍稀目前正在研發(fā)的三大品種有望加速上市投產(chǎn)，市場空間巨大。

最后，值得關(guān)注的是，在天璣珍稀的股東結(jié)構(gòu)中，持股20%的華納藥廠代表產(chǎn)業(yè)資本，而其他股東代表的均是風險投資機構(gòu)。投資機構(gòu)是以獲取投資收益為目的，往往以出售全部或部分股權(quán)等方式實現(xiàn)退出。因此，在投資機構(gòu)未來要退出時，華納藥廠作為唯一代表產(chǎn)業(yè)資本的重要股東，最有機會將天璣珍稀更多甚至全部股權(quán)收入囊中，盡而最大程度分享瀕危動物人工替代產(chǎn)業(yè)化的長期成長空間。