羅紅玉,陳柳青

玫瑰痤瘡又稱肥大性酒渣鼻,作為一種慢性炎癥性皮膚病,無(wú)自愈傾向,多發(fā)于20 ～ 50歲女性［1 - 2］。目前主要認(rèn)為玫瑰痤瘡的發(fā)病與生活習(xí)慣、環(huán)境因素、內(nèi)分泌因素及遺傳因素等多種因素有關(guān)［3］。玫瑰痤瘡主要表現(xiàn)為毛細(xì)血管擴(kuò)張、膿皰、丘疹、紅斑及皮膚潮紅等癥狀等,對(duì)患者日常生活造成困擾［4 - 5］。他克莫司是臨床治療皮膚病常用的一種藥物,但是單獨(dú)將其用于玫瑰痤瘡的治療療效仍需提高［6］。劉里云等［7］研究顯示,硫酸羥氯喹具有抗炎作用及免疫作用,用于治療玫瑰痤瘡療效較好。本研究對(duì)玫瑰痤瘡患者使用他克莫司聯(lián)合硫酸羥氯喹治療,并探究其對(duì)患者癥狀改善、VISIA評(píng)分及藥物不良反應(yīng)的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 選取武漢市第一醫(yī)院2019年1月 ～ 2021年1月收治的96例玫瑰痤瘡患者,按照隨機(jī)數(shù)表法分為單藥組和聯(lián)合組,各48例。其中對(duì)照組患者男性15例,女性33例;年齡25 ～ 55歲,平均(37.63 ± 4.35)歲;病程0.5 ～ 6年,平均(2.56 ± 0.75)年;皮損累及額部5例,口周10例,鼻部15例,雙頰18例。聯(lián)合組患者男性18例,女性30例;年齡22 ～ 51歲,平均(36.90 ± 4.15)歲;病程1 ～ 5年,平均(2.67 ± 0.82)年;皮損累及額部6例,口周9例,鼻部12例,雙頰21例。兩組患者基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。研究經(jīng)武漢市第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有患者自愿簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所有患者均符合《中國(guó)玫瑰痤瘡診療專家共識(shí)(2016)》玫瑰痤瘡相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］;(2)3個(gè)月內(nèi)未系統(tǒng)服用或外用維A酸類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)正在參與其他臨床實(shí)驗(yàn)藥物研究患者;(2)合并腎臟疾病及嚴(yán)重心腦血管疾病患者;(3)對(duì)本研究所用藥物過敏患者;(4)合并腫瘤疾病、精神疾病患者;(5)急速依賴性皮炎、脂溢性皮炎、敏感性皮膚等其他面部皮膚病;(6)妊娠期或哺乳期婦女。

1.2方法 兩組患者治療期間注意防曬和睡眠充足,飲食清淡、忌煙酒、忌辛辣油膩食物,不吃過冷或過熱的食物,多吃含水分較高的蔬菜水果,避免皮膚過度清潔。對(duì)照組患者給予他克莫司軟膏(生產(chǎn)廠家;國(guó)藥準(zhǔn)字;規(guī)格;0.1%;10 mg)適量涂抹于面部紅斑處,2次/d。聯(lián)合組患者給予他克莫司軟膏(用法同對(duì)照組),硫酸羥氯喹(規(guī)格:0.2 g;上海上藥中西制藥有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H19990264)口服,每次0.2 g,2次/d。兩組均治療8周。

1.3觀察指標(biāo) (1)分別于治療前、治療8周、治療后6個(gè)月評(píng)估患者瘙癢、毛細(xì)血管擴(kuò)張、膿皰、丘疹、紅斑等臨床癥狀及自覺癥狀進(jìn)行評(píng)估皮損癥狀改善情況,皮損面積為0 cm2,無(wú)自覺癥狀為0分;皮損面積不足20 cm2,有輕度自覺癥狀為1分;皮損面積為20 ～ 50 cm2,有中度自覺癥狀為2分,皮損面積超過50 cm2,有重度自覺癥狀為3分。(2)分別于治療前、治療8周、治療后6個(gè)月使用VISIA皮膚圖像分析儀(美國(guó)Canfield公司)檢測(cè)患者面部紅色區(qū)情況,進(jìn)行面部VISIA評(píng)分［9］。(3)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)估患者療效［10］。①痊愈,治療后,患者療效指數(shù)100%,臨床體征癥狀消失;②顯效,治療后,患者療效指數(shù)超過70%,臨床體征、癥狀極大緩解;③有效,治療后,患者療效指數(shù)為50% ～ 70%,臨床體征、癥狀有所緩解;④無(wú)效,治療后,患者療效指數(shù)不足50%,患者臨床體征、癥狀加重或無(wú)改善?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。療效指數(shù)=(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%。(4)分別于治療前、治療8周、治療后6個(gè)月以痤瘡特異性生活質(zhì)量量表(acne quality of life,Acne-QOL)評(píng)估患者生活質(zhì)量,包括社會(huì)功能(24分)、痤瘡癥狀(30分)、情感功能(30分)、自我感知(30分),分值越高表示患者生活質(zhì)量越高［11］。(5)記錄并對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)癥狀發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1兩組玫瑰痤瘡患者臨床療效 聯(lián)合組治療總有效率明顯高于單藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組玫瑰痤瘡患者臨床療效［例(%)］

2.2兩組玫瑰痤瘡患者皮損癥狀改善情況 與治療前比較,兩組治療8周、治療后6個(gè)月瘙癢、毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹膿皰、紅斑皮損癥狀評(píng)分依次明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);且治療8周、治療后6個(gè)月與單藥組瘙癢、毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹膿皰、紅斑皮損癥狀評(píng)分相比,聯(lián)合組明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組玫瑰痤瘡患者皮損癥狀改善情況(分,

2.3兩組玫瑰痤瘡患者面部VISIA紅區(qū)檢測(cè)情況 與治療前比較,兩組治療8周、治療后6個(gè)月面部VISIA評(píng)分依次明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);與單藥組面部VISIA評(píng)分相比,聯(lián)合組明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組玫瑰痤瘡患者面部VISIA評(píng)分(分,

2.4兩組玫瑰痤瘡患者Acne-QOL評(píng)分 與治療前相比,兩組治療8周、治療后6個(gè)月Acne-QOL評(píng)分的社會(huì)功能、痤瘡癥狀、情感功能、自我感知各項(xiàng)評(píng)分依次明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);且治療8周、治療后6個(gè)月與單藥組Acne-QOL評(píng)分的社會(huì)功能、痤瘡癥狀、情感功能、自我感知各項(xiàng)評(píng)分相比,聯(lián)合組明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組玫瑰痤瘡患者Acne-QOL評(píng)分(分,

2.5兩組玫瑰痤瘡患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療后兩組患者復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)、眼底檢查未見異常,兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組玫瑰痤瘡患者不良反應(yīng)發(fā)生情況［例(%)］

3 討論

玫瑰痤瘡發(fā)生于面部,又稱酒渣鼻,病情易反復(fù),嚴(yán)重影響患者儀容,增加心理負(fù)擔(dān),降低生活質(zhì)量［12］。近年來(lái),多認(rèn)為其發(fā)病與螨蟲、糖皮質(zhì)激素及紫外線等因素誘發(fā)的自主神經(jīng)系統(tǒng)及感覺功能失調(diào)有關(guān),可導(dǎo)致感覺神經(jīng)末梢將神經(jīng)肽類物質(zhì)(具有血管活性的神經(jīng)肽類物質(zhì)釋放)釋放,引發(fā)神經(jīng)脈管神經(jīng)調(diào)節(jié)功能及神經(jīng)免疫的相互作用;另一方面,皮膚表皮抗菌肽Toll受體表達(dá)異常,損害皮膚防御屏障功能,進(jìn)而引發(fā)本?。?3 - 14］。

賴勁東［14］研究顯示,瞬時(shí)受體電位(Transient receptor potential channels,TRP)包括TRPA1、TRPV1-4等,位于細(xì)胞膜上的陽(yáng)離子通道,與炎癥及皮膚瘙癢關(guān)系密切。他克莫司廣泛應(yīng)用于玫瑰痤瘡、特應(yīng)性皮炎及銀屑病等多種慢性皮膚病,可刺激C-型纖維(背根神經(jīng)節(jié)),減少肥大細(xì)胞脫顆粒及神經(jīng)肽類物質(zhì)(皮膚組織)釋放［15 - 16］。楊驥等［17］研究顯示,硫酸羥氯喹可抑制機(jī)體形成抗原肽-MHC蛋白物,減少機(jī)體刺激CD4+細(xì)胞,降低免疫反應(yīng)及免疫因子的釋放,抑制肥大細(xì)胞釋放組胺及T淋巴細(xì)胞免疫活性,進(jìn)而發(fā)揮抗炎及免疫作用。有研究顯示,硫酸羥氯喹可有效改善患者炎性皮損、皮膚潮紅等癥狀［18］。故本研究對(duì)玫瑰痤瘡患者使用硫酸羥氯喹聯(lián)合他克莫司治療,結(jié)果顯示,與治療前比較,兩組治療后瘙癢、毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹膿皰、紅斑皮損癥狀評(píng)分明顯降低,且聯(lián)合組低于單藥組;與治療前比較,兩組治療后面部VISIA評(píng)分明顯升高,且聯(lián)合組高于單藥組;聯(lián)合組治療總有效率高于單藥組。提示他克莫司聯(lián)合硫酸羥氯喹治療玫瑰痤瘡可有效改善患者臨床癥狀,效果顯著,可能是因?yàn)榱蛩崃u氯喹反復(fù)給藥后可使TRPV1刺激延長(zhǎng)或重復(fù),促進(jìn)鈣離子內(nèi)流,進(jìn)而使機(jī)體失去神經(jīng)肽遞質(zhì)的釋放能力,起緩解皮膚炎癥、止痛及止癢的作用。而他克莫司通過阻斷細(xì)胞因子表達(dá),降低T細(xì)胞活性起抗炎作用,兩藥聯(lián)合可起互補(bǔ)作用,進(jìn)一步提高臨床療效。

本研究還發(fā)現(xiàn),他克莫司聯(lián)合硫酸羥氯喹可有效提高患者生活質(zhì)量,可能是因?yàn)閮伤幝?lián)合可使患者療效明顯提高,臨床癥狀顯著改善,進(jìn)而使患者舒適度增加,生活質(zhì)量提高。另外,兩藥聯(lián)合使用不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率,提示兩藥聯(lián)合使用較為安全可靠。

綜上所述,玫瑰痤瘡使用他克莫司聯(lián)合硫酸羥氯喹治療可有效緩解臨床癥狀,改善生活質(zhì)量,且不會(huì)增加不良反應(yīng)情況。但是本研究仍存在局限性,納入樣本量小,且未對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪,后期將擴(kuò)大樣本,進(jìn)一步明確他克莫司聯(lián)合硫酸羥氯喹治療玫瑰痤瘡的療效。