張瑜琳 陳若驥 陶英霖 陳暉達(dá) 蘇翠敏 林利平 葉秀玉 張美蕊 王倩雅

福建省晉江市醫(yī)院兒科 362200

熱性驚厥為兒科常見急癥,目前臨床尚未明確其發(fā)病機(jī)制,但公認(rèn)其與遺傳、感染、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不完全等因素有關(guān),發(fā)作時患兒出現(xiàn)意識障礙,部分患兒伴有呼吸暫停、大小便失禁等癥狀,對其健康造成嚴(yán)重影響[1-2]。甄志平等[3]學(xué)者調(diào)查顯示,熱性驚厥患兒群體中有較大一部分會出現(xiàn)驚厥復(fù)發(fā),若未能得到及時有效的診療,反復(fù)性或長時間的驚厥將會導(dǎo)致其腦損傷,因此要求家長做好患兒健康管理。隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展,維生素D在人體內(nèi)的作用得到深入研究,其不僅能夠維持組織細(xì)胞的正常生長,維持人體鈣平衡,還在神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面發(fā)揮極為重要的生物學(xué)效應(yīng)[4-5]。目前,臨床關(guān)于維生素D與熱性驚厥之間相關(guān)性研究較少,鑒于此,特將本院收治的80例單純性熱性驚厥住院患兒與同期80例健康體檢兒童作為研究對象進(jìn)行觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2022年1月—2023年1月收治的80例單純性熱性驚厥住院患兒為試驗組,另選同期80例健康體檢兒童為對照組。其中對照組男47例,女33例,年齡6～58個月,平均年齡(27.87±7.13)個月。試驗組男48例,女32例,年齡6～59個月,平均年齡(28.13±7.22)個月。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 試驗組患兒符合《熱性驚厥診斷治療與管理專家共識(2017實用版)》[6]中關(guān)于熱性驚厥的診斷標(biāo)準(zhǔn),即:(1)從發(fā)熱開始至恢復(fù)常溫的過程中出現(xiàn)的驚厥,臨床檢查未提示中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染或癲癇、顱腦外傷等其他引發(fā)驚厥的因素;(2)患兒一次熱程發(fā)作一次,持續(xù)時間一般低于15min,未見異常神經(jīng)系統(tǒng)體征;(3)具有熱性驚厥家族史。

1.3 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡6～59個月;(2)試驗組確診為單純性熱性驚厥患兒;(3)臨床資料完整,且對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)試驗組患兒無熱性癲癇發(fā)作,或復(fù)雜性熱性驚厥;(2)存在腦膜炎、頭部創(chuàng)傷及腦出血病史者;(3)無法配合研究或中途退出者。

1.4 方法 對兩組均進(jìn)行25-羥基維生素D的檢測,選擇由Lmison公司提供的25-羥基維生素D試劑盒及配套質(zhì)控品,儀器選擇全自動化學(xué)發(fā)光儀(Liaison公司),抽取兩組晨起空腹靜脈血2mL,室溫靜置30min,離心10min后分離血清,將血清送至Ep-pendorf管中進(jìn)行檢測,未能當(dāng)日檢測的血樣凍存于-20℃環(huán)境,檢測操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.5 觀察指標(biāo) (1)25-羥基維生素D:采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定兩組25-羥基維生素D水平,并比較<1歲、1～2歲、>2歲者的25-羥基維生素D水平。(2)驚厥復(fù)發(fā)頻率:根據(jù)檢測結(jié)果對研究對象進(jìn)行判定,25-羥基維生素D單位換算為1ng/mL=2.5nmol/L,25-羥基維生素D 水平為>30～80ng/mL時表示正常,>20～30ng/mL為不足,5～20ng/mL為缺乏,<5ng/mL為嚴(yán)重缺乏,比較維生素D缺乏、不足和正常兒童單純性熱驚厥的復(fù)發(fā)頻率。(3)相關(guān)性分析:分析25-羥基維生素D 水平與熱性驚厥發(fā)作的相關(guān)性。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 以SPSS24.0軟件分析結(jié)果,使用平均值、標(biāo)準(zhǔn)差、頻率和百分比來比較數(shù)據(jù)。采用方差分析各組間差異。各組間相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析。P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組25-羥基維生素D比較 兩組<1歲患兒血清25-羥基維生素D水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),試驗組1歲以上患兒血清25-羥基維生素D水平明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),詳見表1。

表1 兩組25-羥基維生素D比較

2.2 兩組驚厥復(fù)發(fā)率比較 與25-羥基維生素D水平正常的患兒相比,25-羥基維生素D水平越低的患兒驚厥復(fù)發(fā)率越高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=62.177,P=0.000<0.05),詳見表2。

表2 兩組驚厥復(fù)發(fā)率比較[n(%)]

2.3 相關(guān)性分析 進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示,單純性驚厥患兒25-羥基維生素D水平與熱性驚厥發(fā)作呈負(fù)相關(guān)(r=-0.416,P<0.05)。

3 討論

熱性驚厥作為兒科常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,指從患兒發(fā)熱到恢復(fù)常溫的過程中出現(xiàn)驚厥,根據(jù)臨床研究表明,由于腦細(xì)胞發(fā)育不全,當(dāng)受到外部刺激時,兒童大腦神經(jīng)元異常放電,這是引發(fā)驚厥的一大因素。丁可軍等[7]發(fā)現(xiàn),熱性驚厥的高發(fā)期與兒童生長發(fā)育高峰期存在較為明顯的重疊,而在此階段,兒童極易出現(xiàn)維生素D缺乏,因此提出維生素D與驚厥的發(fā)生存在聯(lián)系。25-羥基維生素D是維生素D在人體內(nèi)最主要的一種活性形式,可與靶器官核受體結(jié)合后發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng),具有調(diào)節(jié)基因表達(dá)的作用。近年來,隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展,維生素D對人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育影響得到了證實,臨床也于大腦中發(fā)現(xiàn)了維生素D受體及相關(guān)酶[8-9]。張樊等[10]發(fā)現(xiàn),維生素D對神經(jīng)細(xì)胞具有較好的保護(hù)作用。神經(jīng)細(xì)胞興奮性與二價鈣離子水平呈現(xiàn)密切相關(guān)性,當(dāng)二價鈣離子水平升高,則神經(jīng)興奮性也會相應(yīng)提高,從而造成神經(jīng)細(xì)胞去極化,增加了癲癇風(fēng)險。維生素D在人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮的作用主要由鈣和非鈣作用共同介導(dǎo),當(dāng)維生素D缺乏時,二價鈣離子向細(xì)胞內(nèi)流增加,若能及時補(bǔ)充維生素D,則可有效降低二價鈣離子的內(nèi)流,從而發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)的效果[11]。由此,明確25-羥基維生素D水平與驚厥的關(guān)聯(lián)性,對于預(yù)防和治療熱性驚厥具有重要臨床意義。

本研究結(jié)果顯示,1歲以上熱性驚厥患兒血清25-羥基維生素D水平明顯低于健康兒童,而與25-羥基維生素D水平正常的患兒相比,25-羥基維生素D水平越低的患兒驚厥復(fù)發(fā)率越高(P<0.05),進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示,單純性驚厥患兒25-羥基維生素D水平與驚厥復(fù)發(fā)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.416,P<0.05)。分析原因可能是:(1)人體內(nèi)維生素D水平受到藥物、血鈣水平等多種因素影響,當(dāng)維生素D缺乏后誘發(fā)各種神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病,從生長規(guī)律來看,1周歲以下兒童神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育最易泛化,此年齡段兒童出現(xiàn)熱性驚厥主要是由于神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不完善所致,因此1周歲以下患兒25-羥基維生素D水平與健康兒童無明顯差異[12]。(2)維生素D能夠與人體內(nèi)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞相互作用,促進(jìn)導(dǎo)管素與防御素的產(chǎn)生,當(dāng)兒童25-羥基維生素D缺乏時,機(jī)體抵御感染的能力下降,則熱性驚厥發(fā)生風(fēng)險大大提升,因此與健康兒童相比,熱性驚厥患兒 25-羥基維生素D水平明顯更低,且隨著25-羥基維生素D水平的降低,驚厥復(fù)發(fā)風(fēng)險顯著升高[13]。賀錦華等[14]研究結(jié)果顯示,兒童熱性驚厥的發(fā)生與其體內(nèi)維生素D的缺乏密切相關(guān),當(dāng)血清25-羥基維生素D缺乏時,熱性驚厥發(fā)生率會明顯升高,與本研究結(jié)果一致,提示對存在熱性驚厥風(fēng)險的兒童行25-羥基維生素D檢查具有重要的臨床意義,有助于預(yù)防熱性驚厥的發(fā)生,大大提高患兒生活質(zhì)量。

綜上所述,熱性驚厥的發(fā)生與兒童血清25-羥基維生素D水平密切相關(guān),25-羥基維生素D的缺乏將增加熱性驚厥風(fēng)險,臨床可將25-羥基維生素D的檢測納入健康體檢,并針對熱性驚厥患兒予以補(bǔ)充維生素D。