吳紅果

河南省郟縣婦幼保健院婦產(chǎn)科 467100

無排卵型功能失調(diào)性子宮出血(Anovulatory dysfunctional uterine bleeding,AUB-O)是指卵巢在較長時間段無法排卵,體內(nèi)雌激素分泌過多導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生,同時體內(nèi)無孕激素產(chǎn)生對抗,子宮內(nèi)膜受到傷害而異常出血。AUB-O主要表現(xiàn)為經(jīng)期時間過長,出血量過多,月經(jīng)周期長短不一,部分患者表現(xiàn)為出血量少且持續(xù)不止,該疾病發(fā)展嚴(yán)重者需切除子宮,嚴(yán)重威脅患者的生命健康[1]。治療AUB-O主要原則為止血,同時調(diào)節(jié)排卵或控制月經(jīng)周期,臨床常使用炔雌醇環(huán)丙孕酮片等雌孕激素復(fù)合制劑進(jìn)行治療,見效較快且止血迅速,但單獨(dú)使用療效欠佳。甲羥孕酮也是治療功能性子宮出血的常用藥物,作用較強(qiáng)。相關(guān)報(bào)道[1]指出輔酶Q10聯(lián)合維生素E(vitamin E,VE)治療AUB-O具有更好的預(yù)后,可明顯改善雌孕激素分泌。本文觀察輔酶Q10、維生素E、甲羥孕酮三聯(lián)治療無排卵型功能失調(diào)性子宮出血的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2021年1月—2022年11月收治的108例AUB-O患者,按雙盲法分為兩組:對照組54例,年齡26～52歲,平均年齡(34.01±2.35)歲;病程2～14個月,平均病程(5.21±1.46)個月;妊娠生育史34例。實(shí)驗(yàn)組54例,年齡25～53歲,平均年齡(33.89±2.46)歲;病程3～15個月,平均病程(5.19±1.52)個月;妊娠生育史32例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究患者及家屬同意且經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)宮腔鏡、實(shí)驗(yàn)室檢查及經(jīng)陰道彩超檢查符合《婦科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]對AUB-O的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)具備語言、認(rèn)知與表達(dá)能力,意識清晰無神志障礙;(3)無用藥禁忌證;(4)近1個月內(nèi)未服用對實(shí)驗(yàn)結(jié)果有干擾的藥物;(5)可配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有嚴(yán)重心腦疾病、 肝腎功能異?；蚱渌麅?nèi)分泌系統(tǒng)疾病者;(2)凝血功能障礙者;(3)合并惡性腫瘤及嚴(yán)重貧血者;(4)患有其他婦科疾病或感染性疾病者;(5)中途退出者。

1.3 方法 對照組給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片(浙江仙琚制藥股份有限公司,醋酸環(huán)丙孕酮2mg和炔雌醇0.035mg,國藥準(zhǔn)字H20065479),選擇每日同一時間溫水送服,1片/d,連服21d為1個療程,1個療程后需停藥7d再開始下1個療程。實(shí)驗(yàn)組給予輔酶Q10(上海上藥信誼藥廠有限公司,10mg×60粒,國藥準(zhǔn)字H19999132),1片/次,1次/d;VE(海南制藥廠有限公司,0.6g,國藥準(zhǔn)字H46020083),2片/次,1次/d;醋酸甲羥孕酮(上海信誼天平藥業(yè)有限公司,4mg×100片,國藥準(zhǔn)字H31021768),4～8mg/d,連服7d為1個療程。兩組均連續(xù)治療4個療程。

1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床療效:依據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中的標(biāo)準(zhǔn)判定。顯效:治療2d后出血完全停止,臨床癥狀消失,查體顯示各項(xiàng)臨床指標(biāo)已恢復(fù)正常;有效:治療2d后陰道流血量減少60%左右,經(jīng)4d治療出血完全停止,臨床癥狀基本消失且查體各項(xiàng)臨床指標(biāo)均有顯著改善;無效:治療4d后陰道流血情況、臨床癥狀及指標(biāo)無改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)血管內(nèi)皮生長因子變化:取患者治療前后晨起空腹不抗凝靜脈血5mL,按照2 500～3 000r/min的速度離心10min,提取上液清使用,將上清液通過雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附的方式對血清中的血管內(nèi)皮生長因子A (VEGFA)、可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體-1(sFlt-1)水平進(jìn)行測定,試劑盒為南京貝登醫(yī)療股份有限公司生產(chǎn)。(3)雌孕激素受體表達(dá)及子宮內(nèi)膜厚度:在治療前后分別取患者常規(guī)靜脈血2mL,不抗凝經(jīng)4 000r/min離心后使用酶聯(lián)免疫分析試劑盒對患者的雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)水平進(jìn)行測定,試劑盒為上海將來實(shí)業(yè)股份有限公司生產(chǎn)。(4)止血情況:統(tǒng)計(jì)并記錄各患者自服藥開始子宮出血明顯減少的時間(出血控制時間)、子宮出血完全停止的時間(出血完全停止),計(jì)算平均值。(5)不良反應(yīng):統(tǒng)計(jì)患者服藥期間出現(xiàn)胃腸道不適、皮疹、食欲不振、心悸等不良情況發(fā)生的例數(shù),計(jì)算總發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率較對照組顯著更高(χ2=3.967,P=0.046<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組VEGFA、sFlt-1水平對比 治療前,兩組VEGFA、sFlt-1水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組VEGFA均升高,sFlt-1均降低,且實(shí)驗(yàn)組的VEGFA較對照組更高,sFlt-1較對照組更低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組VEGFA、sFlt-1水平對比

2.3 兩組雌孕激素受體表達(dá)及子宮內(nèi)膜厚度對比 治療前,兩組ER、PR、子宮內(nèi)膜厚度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組ER、PR、子宮內(nèi)膜厚度均降低,且實(shí)驗(yàn)組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組雌孕激素受體表達(dá)及子宮內(nèi)膜厚度對比

2.4 兩組止血情況對比 實(shí)驗(yàn)組出血完全停止及出血控制時間均短于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組止血情況對比

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比 實(shí)驗(yàn)組用藥期間發(fā)生3例胃腸道不適、1例食欲不振,2例皮疹,不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%(6/54)。對照組用藥期間發(fā)生4例胃腸道不適、2例食欲不振、2例皮疹、1例心悸,不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%(9/54)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.768,P>0.05)。

3 討論

AUB-O是由于各種原因引起調(diào)節(jié)月經(jīng)的機(jī)制出現(xiàn)異常,從而導(dǎo)致月經(jīng)紊亂,表現(xiàn)為長時間的間斷少量出血或閉經(jīng)一段時間以后突然大量出血,通常使用雌激素藥物進(jìn)行治療,但單一藥物治療無法達(dá)到理想效果[5]。輔酶Q10是一種強(qiáng)抗氧化劑,常作為心腦血管疾病的輔助治療物,能避免氧化應(yīng)激反應(yīng),提升患者的免疫功能;甲羥孕酮作為人工合成的孕激素,進(jìn)入機(jī)體可發(fā)揮較強(qiáng)的孕激素功效,起到促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生、分泌的作用,目前已廣泛應(yīng)用于臨床治療AUB-O中;VE是人體必需的營養(yǎng)素,對女性性激素分泌具有良好的促進(jìn)作用,可明顯提高患者的雌激素水平,通常作為輔助藥物聯(lián)合使用[6-7]。張艷華等[8]研究中指出輔酶Q10與VE聯(lián)合補(bǔ)充能改善機(jī)體的凝血功能,調(diào)節(jié)子宮不規(guī)則出血情況。

本文結(jié)果顯示,實(shí)驗(yàn)組臨床療效較對照組更高,且出血控制時間、完全止血時間較對照組更短(P<0.05)。這一結(jié)果與周煥娣等學(xué)者[9]的報(bào)道結(jié)果一致,提示輔酶Q10、VE、甲羥孕酮三聯(lián)治療療效更明顯,可控制出血情況,調(diào)節(jié)月經(jīng)周期的效果顯著。雌激素異常導(dǎo)致子宮內(nèi)膜血管生長發(fā)育無法正常進(jìn)行,因此VE的表達(dá)受到抑制,輔助雌孕激素藥物使用VE能夠促進(jìn)微血管的循環(huán),降低內(nèi)膜因雌二醇異常受到的刺激,對子宮內(nèi)膜的轉(zhuǎn)化起到增強(qiáng)和促進(jìn)作用,以發(fā)揮月經(jīng)量減少的治療效果[10]。輔酶Q10在卵巢相關(guān)激素水平及內(nèi)分泌功能具有改善和調(diào)節(jié)作用,聯(lián)合VE及甲羥孕酮發(fā)揮協(xié)同作用,可提升患者的免疫能力進(jìn)而調(diào)節(jié)自身內(nèi)分泌功能保持穩(wěn)定,促進(jìn)體內(nèi)激素恢復(fù)正常水平,進(jìn)而減少異常子宮出血,起到良好的治療效果[11]。

相關(guān)研究指出[12],VEGFA過低會減少子宮內(nèi)膜中微血管生成,進(jìn)而引發(fā)內(nèi)膜血管發(fā)育不完全,導(dǎo)致子宮出血異常;而sFlt-1作為VEGFA的受體,可以抑制VEGFA的生物活性,并調(diào)控內(nèi)膜血管生成作用。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后實(shí)驗(yàn)組VEGFA高于對照組,sFlt-1低于對照組,說明輔酶Q10、VE、甲羥孕酮三聯(lián)治療能改善患者的血管內(nèi)皮生長因子及表達(dá)水平。原因在于甲羥孕酮是黃體酮的衍生物,能作用于子宮內(nèi)膜參與調(diào)節(jié)增生期內(nèi)膜轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄?使得子宮內(nèi)膜持續(xù)出血得到控制;加之輔酶Q10、VE的輔助血管生成作用,可彌補(bǔ)甲羥孕酮單獨(dú)使用的不足之處,引導(dǎo)血管通透性增強(qiáng),改善子宮內(nèi)膜血管過度增生的情況,從而促進(jìn)了VEGFA、sFlt-1的水平恢復(fù)平衡[13-14]。AUB-O通常是由于丘腦—垂體—卵巢軸系統(tǒng)功能出現(xiàn)紊亂而出現(xiàn)異常,ER、PR等是AUB-O密切相關(guān)的受體表達(dá),內(nèi)膜受到雌二醇激素刺激會異常增生,導(dǎo)致子宮異常出血加重[15]。本文結(jié)果顯示,治療后實(shí)驗(yàn)組ER、PR、子宮內(nèi)膜厚度均較對照組更低(P<0.05),表明輔酶Q10、VE、甲羥孕酮三聯(lián)治療對內(nèi)膜厚度及雌孕激素的改善作用更明顯。原因在于,VE抗氧化性較強(qiáng),輔酶Q10具有清除體內(nèi)氧自由基的效果,二者共用能促進(jìn)生理功能進(jìn)行,對受損內(nèi)膜進(jìn)行修復(fù)和增強(qiáng)作用;同時聯(lián)用甲羥孕酮通過控制丘腦釋放激素,對雌激素受體合成過程進(jìn)行抑制,保障子宮內(nèi)膜的正常分泌與合成。此外,本文結(jié)果還顯示,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),由此可見輔酶Q10、VE、甲羥孕酮三聯(lián)治療不會加重患者不良反應(yīng),安全性較高。

綜上所述,輔酶Q10、VE、甲羥孕酮三聯(lián)治療AUB-O患者療效確切,不僅有助于控制出血癥狀,還能調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長因子、雌孕激素及內(nèi)膜功能恢復(fù)正常水平,安全可靠,值得臨床推廣。