任慶松

江西省永豐縣人民醫(yī)院眼耳鼻喉科 331500

單純皰疹病毒性角膜炎(Herpes simplex keratitis,HSK)是角膜炎癥的一種,由單純皰疹病毒(Herpes simplex virus,HSV)感染引起,是一種嚴(yán)重的感染性角膜疾病[1]。主要癥狀表現(xiàn)為眼部異物感、畏光、流淚、角膜水腫等,主要由病毒感染、免疫缺陷、角膜及眼表組織結(jié)構(gòu)損傷引起的[2]。HSK經(jīng)常跟隨在上呼吸道感染、扁桃體發(fā)炎等熱病之后出現(xiàn),身體虛弱、疲勞或發(fā)熱、大腦經(jīng)受刺激、受到外部傷害、風(fēng)吹日曬、應(yīng)用皮質(zhì)類固醇等也均易提高誘發(fā)本病的概率[3]。HSK的特點為多類型、難根治、易復(fù)發(fā)。隨著生物學(xué)研究的發(fā)展與進(jìn)步,對于HSK的診治也發(fā)生了巨大的變化,產(chǎn)生了更為有效的臨床治療方法。目前,臨床主要手段是給予常規(guī)治療及使用抗病毒眼用凝膠,可以有效緩解患者病情[4]。但是長時間單一用藥可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)用藥后不良反應(yīng)發(fā)生,導(dǎo)致其療效不佳,復(fù)發(fā)的可能性增大,難以控制到預(yù)期內(nèi)。復(fù)發(fā)性HSK治療起來較為困難,臨床上暫時還沒有可使用的有效藥物[5]。連花清瘟膠囊對呼吸道疾病有較優(yōu)療效,同時對腺病毒和皰疹病毒也具有較強的抑制作用[6]。目前有關(guān)連花清瘟膠囊和抗病毒眼用凝膠結(jié)合治療HSK的研究實驗較少?；诖?本研究整合了連花清瘟膠囊配合抗病毒眼用凝膠在HSK治療中的臨床數(shù)據(jù),并進(jìn)行綜合分析,旨在為臨床提供可靠的數(shù)據(jù)參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2022年1—12月我院診治的80例HSK患者為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《眼科全書》,符合其關(guān)于HSK的描述與定義[7];(2)眼部單側(cè)發(fā)病、有自主行為能力;(3)視力在0.05以上;(4)能堅持并配合治療;(5)對參與本次研究均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有免疫、血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾病;(2)合并有青光眼或白內(nèi)障;(3)有心、肝、腎 等嚴(yán)重性疾病;(4)有角膜基質(zhì)、內(nèi)皮、虹膜等病變。根據(jù)數(shù)字隨機法分為觀察組及對照組,每組40例(40眼)。觀察組男17例(左眼9例,右眼8例),女23例(左眼10例,右眼13例),年齡17～60歲,平均年齡(38.64±6.72)歲,病程14～31d,平均病程(19.72±3.50)d;對照組男15例(左眼7例,右眼8例),女25例(左眼13例,右眼12例),年齡18～65歲,平均年齡(40.15±7.05)歲,病程16～30d,平均病程(20.84±3.28)d。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

1.2 治療方法 所有患者治療前應(yīng)保持良好的心理狀態(tài)及生活規(guī)律,并按照常規(guī)治療方案對患者眼部進(jìn)行清潔、消炎等處理。對照組患者接受抗病毒眼用凝膠治療,給予患者更昔洛韋凝膠(湖北科益藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20050406,5g∶7.5mg×1支)滴眼治療,滴注4次/d,滴注2滴/次;觀察組在此組基礎(chǔ)上口服連花清瘟膠囊(衡水以嶺藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20040063,每粒裝0.35g)治療,4粒/次,3次/d。兩組均治療3個療程,每個療程10d,期間持續(xù)記錄觀察,并注意觀察患者是否出現(xiàn)不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo) (1)兩組臨床療效比較:療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照《眼科全書》。顯效:治療后,患者角膜星翳與刺激均消失,角膜潰瘍完全愈合,角膜厚度恢復(fù)正常,實質(zhì)浸潤吸收,角膜熒光素染色(-),房水閃輝(-),KP(-);有效:患者畏光、流淚、刺激、紅眼等癥狀有所緩解,角膜星翳減少或縮小,視力值恢復(fù),角膜浸潤及潰瘍已經(jīng)愈合,角膜熒光素染色(+),房水閃輝(-),KP極少量;無效:治療后,眼部角膜星翳與刺激癥狀明顯,炎癥和病變未得到有效控制,甚至有繼續(xù)加重的趨勢[8]。(2)臨床癥狀改善:對比兩組患者的干澀消失時間、畏光消失時間、充血消失時間、角膜愈合時間。(3)免疫功能:分別于治療前和治療30d后,取兩組患者空腹情況下的外周靜脈血6mL,放置在經(jīng)過殺菌處理的試管之中,通過離心(3 000r/min,10min)分離血清,然后采用間接免疫熒光法對 T 淋巴細(xì)胞亞群 CD3+,CD4+,CD8+進(jìn)行檢測,并計算 CD4+/CD8+的數(shù)值。(4)不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率:記錄兩組患者治療過程中眼部出現(xiàn)灼熱感、視力模糊,或者食欲不振、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況,并隨訪1個月,記錄復(fù)發(fā)情況,以患者是否出現(xiàn)眼痛、畏光、角膜浸潤、潰瘍形成、眼部出現(xiàn)大量分泌物等情況為衡量標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后,觀察組的治療總有效率為95.00%,高于對照組的82.50%(χ2=3.130,P=0.077<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組臨床癥狀改善時間比較 治療后,觀察組患者各項臨床癥狀改善時間均短于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀改善時間比較

2.3 兩組免疫功能比較 治療后,兩組患者的 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治療前,且觀察組 CD3+、CD4+水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較

2.4 兩組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較 治療期間,兩組患者均無明顯的眼部灼熱感、視力模糊或食欲不振、腹瀉的不良反應(yīng)。治療后,觀察組1個月內(nèi)的復(fù)發(fā)率為7.50%(3/40),明顯低于對照組的25.00%(10/40),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

HSV是自然界廣泛存在感染人類的傳染性病毒,人是單純皰疹病毒唯一的自然宿主,單純皰疹病毒對人的感染性很強。HSK由Ⅰ型單純皰疹病毒,即HSV-1感染所致[8]。據(jù)統(tǒng)計,HSK是全球患病率最高的感染性角膜炎,十分嚴(yán)重,居致盲原因的首位。臨床上,HSK 的誘因較多,如急性扁桃體炎、呼吸道感染等,戶外防護(hù)差和衛(wèi)生習(xí)慣差的人群也易患此病。HSK的主要特點是反復(fù)發(fā)作,即使經(jīng)過治療,部分患者也可能再次發(fā)作,這會對患者的視力造成很大威脅。由于抗生素和皮質(zhì)類固醇的廣泛應(yīng)用,近幾年來HSK有明顯的上升和加劇趨勢,雖然有對癥的藥物治療,但是針對HSK的復(fù)發(fā),臨床尚無能有效控制的藥物,因而反復(fù)發(fā)作較多,成為一種世界流行的可致患者失明的疾病[9]。單皰病毒宿主感染一般分為急性期、潛伏期和復(fù)發(fā)期,有原發(fā)感染和復(fù)發(fā)感染兩種類型。根據(jù)角膜病理生理特點和病變累及部位的不同,單純皰疹病毒引起的復(fù)發(fā)感染往往可分為四類:內(nèi)皮型角膜炎、感染性上皮型角膜炎、基質(zhì)型角膜炎和神經(jīng)營養(yǎng)型角膜炎[10]。

根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)經(jīng)典理論,HSK的發(fā)病機制在于病毒會在角膜上皮細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制。為了減少炎癥反應(yīng)對角膜的影響,治療方案的重點是抑制病毒在角膜內(nèi)的復(fù)制速度[11]。HSK早期以禁用糖皮質(zhì)激素、抗炎為主,輔以抗病毒眼用凝膠治療。目前臨床上治療首選抗病毒藥物為更昔洛韋眼用凝膠,可有效地作用于HSK,能夠競爭性地抑制病毒DNA聚合酶,并阻止病毒DNA的合成和繁殖[12]。盡管該藥物具有確切的療效,但易導(dǎo)致耐藥,而且其抗復(fù)發(fā)作用不佳,因此難以完全控制由于病毒抗原引起的免疫性炎癥反應(yīng)。近年來,對HSK進(jìn)行的醫(yī)學(xué)分析和研究表明,免疫調(diào)節(jié)異常也是導(dǎo)致HSK發(fā)病的機制之一[13]。當(dāng)機體的免疫功能降低時,可能會促使病毒大量復(fù)制并沿著三叉神經(jīng)逆向傳播到神經(jīng)末梢處,從而導(dǎo)致眼部病變。說明HSK的發(fā)病機制與機體的免疫狀態(tài)有一定的關(guān)系[14]。本文結(jié)果顯示,觀察組患者的治療總有效率高于對照組,表明連花清瘟膠囊可有效增強HSK的治療效果。

雖然連花清瘟膠囊主要功效為清瘟解毒、宣肺泄熱,通常用于治療流行性感冒屬熱毒襲肺證[15]。但是藥理分析表明,連花清瘟膠囊中的13味中藥成分組合能夠提高體液免疫與細(xì)胞免疫,可以改善患者的免疫系統(tǒng),同時還兼具有廣譜抗病毒效果,對單純皰疹病毒有一定抑制作用,是一種能阻斷諸多病理環(huán)節(jié),防止惡性循環(huán)的藥物[16]。從以上結(jié)論得出,使用連花清瘟膠囊配合治療HSK的常規(guī)藥物,可以改善患者各項臨床指標(biāo),取得一定效果。本文中,相較于對照組,觀察組患者的患病部位不適感消退得更快,患者康復(fù)時間有效縮短。說明,聯(lián)合應(yīng)用藥物療效較佳,既具有良好的安全性特點、無明顯副作用,也能有效降低疾病的復(fù)發(fā)率。

綜上所述,在HSK的臨床治療上,使用連花清瘟膠囊配合抗病毒眼用凝膠治療的效果明顯優(yōu)于單一的抗病毒眼用凝膠治療,因此值得臨床推廣。但因為本研究樣本數(shù)量有限,可能存在偏差,還需要此后進(jìn)行有更多有效研究來進(jìn)行證明。