劉 峰 李燕芳 熊 鋼 毛祖宜

1 湖北省興山縣人民醫(yī)院腫瘤科 443700;2 三峽大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院(宜昌市腫瘤醫(yī)院)腫瘤科

中心型肺癌是指腫瘤原發(fā)于支氣管、肺葉支氣管的癌癥。由于腫瘤靠近心臟及胸腔大血管,影響呼吸通暢性的同時易發(fā)生局部侵襲和轉(zhuǎn)移,無法滿足手術(shù)切除條件的患者常采取常規(guī)化療手段。中心型肺癌患者常因腫瘤的占位效應(yīng)導(dǎo)致呼吸困難、阻塞性肺不張等癥狀,因此減輕臨床癥狀、改善生存質(zhì)量成為中心型肺癌治療的首要目標。經(jīng)氣管鏡微創(chuàng)介入治療是隨著內(nèi)窺鏡技術(shù)發(fā)展衍生的治療手段,可顯著降低患者瘤體負荷,改善臨床癥狀。目前微創(chuàng)介入治療因肺部損傷小、副作用少、療效良好,已逐漸成為肺部腫瘤治療的應(yīng)用的熱點[1]。癌胚抗原(CEA)是一種具有特異性抗原決定簇的腫瘤標志物,血清CEA的水平變化可對肺癌的治療效果提供早期指示[2]。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)作為神經(jīng)元細胞分泌的酸性蛋白酶,其水平變化可作為判定肺癌患者預(yù)后的影響因素[3]。降鈣素原(PCT)在正常生理狀態(tài)下血清濃度較低,機體發(fā)生感染、病變細胞增殖活躍時PCT血清含量增加[4]。本研究旨在探討經(jīng)氣管鏡微創(chuàng)介入治療中心型肺癌療效的同時觀察對血清CEA、NSE、PCT水平的影響,現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年12月—2022年12月于本院接受治療的中心型肺癌患者80例。納入標準:(1)經(jīng)病理學(xué)診斷為中晚期中心型肺癌患者;(2)氣管鏡結(jié)果顯示為管內(nèi)型腫瘤;(3)首次接受化療,患者體能狀態(tài)評估(Performance status,PS)評分為0～1分;(4)可耐受化療藥物及氣管鏡介入治療;(5)自愿參加并簽署知情同意書。排除標準:(1)管外型肺癌或肺部感染者;(2)孕期或哺乳期婦女;(3)嚴重的肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病及自身免疫性疾病;(4)肝臟轉(zhuǎn)移及其他類型腫瘤者。按治療方式不同分為常規(guī)組48例和介入組32例。常規(guī)組男30例、女18例,平均年齡(60.76±4.55)歲;介入組男19例、女13例,平均年齡(61.42±4.51)歲。兩組患者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 常規(guī)組患者接受常規(guī)藥物化療。于第1天、第8天靜脈滴注吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn),國藥準字H20030104)1 000mg/m2,間隔30min后再靜脈滴注順鉑(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn),國藥準字H20010743),75mg/m2,21d為1個周期,持續(xù)治療2個周期。介入組患者在常規(guī)化療基礎(chǔ)上采用經(jīng)氣管鏡微創(chuàng)介入治療。具體實施如下:(1)術(shù)前準備:經(jīng)氣管鏡檢查了解肺癌患者病變位置、侵襲范圍、氣管阻塞等情況,結(jié)合胸部CT結(jié)果判定是否適合氣管鏡介入治療,符合介入治療指征后再進入下一步操作;(2)術(shù)前準備ERBEAPC-300型等離子體凝固器,調(diào)節(jié)氖氣流速至2L/min。在電視屏幕圖像引導(dǎo)下,將氣管鏡沿鼻腔或者口腔插入,到達病變處后清除表面分泌物,若視野遮擋,可使用生理鹽水沖洗。伸出電凝模式的氬氣刀對準病變部位,將氬氣噴射管經(jīng)治療口插入治療鏡,保證噴射管前端露出環(huán)狀黑色帶約1cm,距病變部位約2cm;由病變周邊開始治療,治療深度2～3mm,踩腳踏治療時間3～5s,連續(xù)治療5～10次;密切關(guān)注患者各項生命體征,綜合判定治療時間,一般單次治療時間在15～20min。(3)氣管內(nèi)腫瘤可在氣管鏡引導(dǎo)下冷凍消融。將冷凍探針通過纖維支氣管鏡穿刺至腫瘤內(nèi)部,釋放CO2,3min后待腫瘤完全成為冰球后停止操作。體積較小的腫瘤可使用冷凍針取出,多發(fā)腫瘤可進行多次冷凍消融清理壞死組織,使用活檢鉗清理殘余瘤。

1.3 觀察指標 持續(xù)治療2個周期后比較兩組療效:依據(jù)實體瘤療效評價標準[5]進行療效評價,所有目標病灶徹底消除判定為完全緩解(CR);病灶長徑總和縮小≥30%判定為部分緩解(PR);0≤病灶長徑總和縮小≤30%,或者0≤病灶長徑總和增加≤20%判定為穩(wěn)定(SD);病灶長徑總和增加≥20%或者有新病灶出現(xiàn)判定為進展(PD)。治療有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。使用渦輪肺活量計統(tǒng)計兩組患者治療前后第1秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC);治療前后于清晨取肺癌患者靜脈血4mL,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測樣本血清中CEA、NSE、PCT水平,試劑盒購自美國R&D公司,嚴格按照試劑盒說明書操作,比較兩組治療前后血清CEA、NSE、PCT水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 介入組患者治療有效率為65.63%,優(yōu)于常規(guī)組的39.58%(χ2=5.208,P=0.023<0.05),見表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者呼吸功能比較 治療前兩組患者FEV1、FVC比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者FEV1、FVC較治療前顯著升高,且介入組高于常規(guī)組(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者呼吸功能比較

2.3 兩組患者治療前后血清CEA、NSE、PCT水平變化比較 治療前,兩組患者的血清CEA、NSE、PCT水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者血清CEA、NSE、PCT水平顯著低于治療前,且介入組低于常規(guī)組(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者血清CEA、NSE、PCT水平變化比較

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間介入組出現(xiàn)出血3例,其中Ⅰ級2例、Ⅱ級1例,兩組未見骨髓移植、肝腎功能損害等嚴重并發(fā)癥發(fā)生,均順利完成治療。

3 討論

中心型肺癌患者腫瘤一般位于肺門附近,切除手術(shù)精度要求高,部分患者合并其他臟器功能異常,滿足手術(shù)指征者較少。常規(guī)化療是中晚期中心型肺癌患者常用的治療手段。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示,實施常規(guī)的化療患者有效率約為35%,在改善臨床癥狀、延長生存時間等方面的效果得到臨床認可[6]。但單一化療效果緩慢,副作用多,部分患者因身體不耐受而終止治療。經(jīng)氣管鏡微創(chuàng)介入治療通過氦氬刀在氣管鏡直視下操作,可直接對瘤體進行切除,改善呼吸通暢性,緩解臨床癥狀[7]。另外該治療方式手術(shù)花費少,采用冷凍治療肺損傷小、體積較小的腫瘤可使用冷凍針取出,多發(fā)腫瘤可進行多次冷凍消融清理壞死組織,清理效果好,安全性高[8]。

本文結(jié)果顯示,介入組患者治療后瘤體消除療效優(yōu)于單一化療組,FEV1、FVC顯著高于對照組,提示經(jīng)氣管鏡微創(chuàng)介入治療可降低瘤體負荷,改善肺通氣功能,提高綜合治療效果。另CEA廣泛存在于結(jié)腸癌、肺癌、乳腺癌患者的血清中,對肺癌尤其是非小細胞肺癌的初期篩查特異度和敏感度較高[9]。NSE是由神經(jīng)細胞產(chǎn)生的酸性蛋白酶,正常人紅細胞、血小板中有少量NSE存在,血清NSE的表達水平上調(diào)預(yù)示肺癌患者預(yù)后不良且生存期短,化療期間NSE水平的檢測還對小細胞肺癌患者復(fù)發(fā)有一定預(yù)測價值[10]。PCT是一種與炎癥相關(guān)的功能蛋白,由肺、甲狀腺等器官分泌。健康人血清含量極低,病理狀態(tài)下癌細胞的惡性增殖和侵襲上調(diào)PCT表達水平,導(dǎo)致血清含量急劇上升[11]。本文中,治療后兩組患者血清CEA、NSE、PCT表達水平明顯降低,其中介入組降低幅度更顯著,兩組患者的呼吸功能及臨床癥狀均有不同程度的改善,說明經(jīng)氣管鏡微創(chuàng)介入在改善患者臨床癥狀上優(yōu)勢更顯著,對患者腫瘤相關(guān)標志物等的影響也更顯著。分析原因:肺癌患者經(jīng)治療后,在化療藥物的作用下癌細胞增殖受到抑制,從而達到干擾、破壞腫瘤生長的作用;聯(lián)合經(jīng)氣管鏡微創(chuàng)介入治療能清除病變表面的分泌物,破壞肺部腫瘤生長微環(huán)境;還可直接對瘤體進行清除,降低體內(nèi)癌細胞數(shù)量,減少機體負荷,從而降低CEA、NSE、PCT的表達水平。

綜上所述,經(jīng)氣管微創(chuàng)介入治療中心型肺癌可提高臨床療效,改善肺通氣功能,降低血清CEA、NSE、PCT水平。血清CEA對中心型肺癌具有一定診斷價值,可為中心型肺癌的臨床診療提供指導(dǎo)。