姚 瑤

北京懷柔醫(yī)院檢驗(yàn)科,北京市 101400

2型糖尿病(T2DM)作為世界上最常見的慢性病之一,給人類健康和全球醫(yī)療保健帶來(lái)持久而普遍的威脅。2019年,4.63億人患有T2DM,預(yù)計(jì)到2045年,T2DM人數(shù)將達(dá)到7億人[1]。研究表明[2],胰島素抵抗是2型糖尿病的主要發(fā)病機(jī)制,肥胖是胰島素抵抗的基礎(chǔ)[3],因?yàn)檫^量脂肪積累會(huì)對(duì)葡萄糖代謝產(chǎn)生有害影響,從而導(dǎo)致脂肪組織和外周器官(如肝臟、心臟等)等多個(gè)區(qū)域的代謝途徑功能受損。甲狀腺激素包括甲狀腺素和三碘甲狀腺原氨酸,可調(diào)節(jié)脂質(zhì)的合成、動(dòng)員和分解。甲狀腺激素與肥胖密切相關(guān),血清甲狀腺激素水平的輕微變化可導(dǎo)致局部脂肪堆積和體重增加[4]。長(zhǎng)期以來(lái),促甲狀腺激素受體(TSHR)一直被認(rèn)為是甲狀腺功能的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。最近研究表明[5],促甲狀腺激素(TSH)也可直接與甲狀腺外組織中的TSHR結(jié)合,發(fā)揮外部作用。甲狀腺功能在能量代謝中的作用已被廣泛研究,但傳統(tǒng)觀點(diǎn)只強(qiáng)調(diào)甲狀腺功能減退在肥胖中的作用。而忽略甲狀腺功能正常肥胖患者的甲狀腺激素與健康體重的人明顯不同,有研究發(fā)現(xiàn)在甲狀腺功能正常的肥胖患者的TSH、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和游離甲狀腺素(FT4)水平高于健康人[6],然而,甲狀腺功能正常的T2DM患者TSH與體脂含量和脂質(zhì)代謝間的關(guān)系尚未報(bào)道。因此,本研究旨在探討甲狀腺功能正常的T2DM患者促甲狀腺激素水平與體脂含量和脂質(zhì)代謝的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年6月—2023年1月在本院內(nèi)分泌科住院治療的100例被診斷肥胖且甲狀腺功能正常的2型糖尿病患者的臨床資料,按照THS水平將患者分為3組,即31例低水平組(0.34～1.75μIU/mL)、34例中水平組(1.76～3.50μIU/mL)和35例高水平組(3.51～5.60μIU/mL)。研究獲得了本院倫理審查委員會(huì)的批準(zhǔn)。所有參與者均表示知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所有患者均符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)(FPG>7.0mmol/L或餐后2h血糖>11.1mmol/L),且體重指數(shù)(BMI)≥24kg/m2;(2)所有患者甲狀腺功能正常,且無(wú)甲狀腺疾病史(甲狀腺功能亢進(jìn)和減退)和甲狀腺手術(shù)史;(3)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并有糖尿病急性并發(fā)癥、肝腎功能障礙、心功能不全、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤的患者;(2)既往診斷為垂體、下丘腦等疾病,以及過去3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行影響血清甲狀腺激素水平的藥物治療;(3)孕婦或哺乳期婦女。

1.2 研究方法 收集了年齡、性別、身高、體重等一般數(shù)據(jù)。使用公式BMI=體重(kg)/身高(m2)計(jì)算BMI,過夜禁食8h之后,采集肘部靜脈的血液,通過己糖激酶法檢測(cè)空腹血糖(FBG),通過化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)空腹胰島素(FINS),通過離子色譜法檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c)。胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FBG×FINS/22.5。通過化學(xué)發(fā)光微粒免疫檢測(cè)法檢測(cè)血液TSH、FT3和FT4(正常參考范圍:TSH為0.34～5.60μIU/mL;FT3為1.71～3.71pg/mL;FT4為0.70～1.48ng/dL)。

身體脂肪百分比(BFP)和內(nèi)臟脂肪含量(VFC)直接通過生物電阻抗儀器InBody 720人體成分分析儀進(jìn)行測(cè)量。通過總膽固醇測(cè)定試劑盒(CHOD-PAP法)測(cè)量總膽固醇(TC),通過甘油三酯檢測(cè)試劑盒(GPO-PAP法)測(cè)量甘油三酯(TG),并通過勻相直接法測(cè)量高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)。采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血漿脂聯(lián)素(Adiponectin)、瘦素(Leptin)和內(nèi)脂素(Visfatin)。(正常參考范圍:脂聯(lián)素為0.156～10ng/ml,瘦素為0～50ng/ml,內(nèi)脂素為0.1～1 000ng/ml)。

2 結(jié)果

2.1 不同水平TSH各組基本資料比較 不同TSH組間BMI、HbA1c 、HOMA-IR、BFP、VFC、Adiponectin、Leptin、Visfatin比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但各組在性別、年齡、FBG、FINS、FT3、FT4、TC、TG、LDL、HDL比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 不同水平TSH各組基本資料比較

2.2 血清TSH水平與體內(nèi)脂肪含量和脂質(zhì)代謝的關(guān)系 Pearson相關(guān)分析顯示,血清TSH水平與BFP、VFC、Adiponectin、Leptin、Visfatin均呈顯著正相關(guān)(P<0.05),見表2。

表2 血清TSH水平與體內(nèi)脂肪含量和脂質(zhì)代謝的相關(guān)性

2.3 血清TSH與體內(nèi)脂肪含量和脂質(zhì)代謝的線性回歸分析 多元逐步回歸表明,BFP、VFC、Adiponectin、Leptin、Visfatin是影響TSH的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表3。

表3 TSH與變量的多元逐步回歸分析

3 討論

肥胖是許多國(guó)家最常見的疾病之一,影響著全球6億多成年人。能量攝入和能量輸出之間的持續(xù)失衡在肥胖的發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。作為一種系統(tǒng)性疾病,肥胖特征是身體脂肪過度堆積,并與心血管疾病、代謝綜合征和T2DM的易感性增加有關(guān)。同時(shí)在肥胖患者中也觀察到各種內(nèi)分泌系統(tǒng)異常,如下丘腦—垂體—腎上腺軸過度活躍、生長(zhǎng)激素對(duì)既定刺激的反應(yīng)受損以及甲狀腺功能障礙[7-8],下丘腦—垂體—甲狀腺軸及TSH 受體軸是目前研究肥胖及能量平衡調(diào)節(jié)的研究熱點(diǎn),TSH由垂體分泌,通過刺激甲狀腺激素的產(chǎn)生和分泌在人體代謝中發(fā)揮重要作用,而甲狀腺激素通過葡萄糖重吸收、糖異生和糖原分解提高血糖水平[9],此外,有研究表明[10],即使在甲狀腺功能正常的患者中,甲狀腺代謝也與肥胖和T2DM密切相關(guān),因此,在糖尿病的發(fā)生、發(fā)展過程中探討血清TSH及甲狀腺激素與體脂含量和脂質(zhì)代謝的關(guān)系,對(duì)預(yù)防和治療以肥胖為基礎(chǔ)的T2DM相關(guān)的代謝疾病具有重要的意義。

本研究結(jié)果顯示在新診斷的甲狀腺功能正常的T2DM患者中,血清TSH與HbA1c 、胰島素抵抗均呈顯著正相關(guān),說(shuō)明TSH在糖尿病發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用,因?yàn)門SH是一種主要調(diào)節(jié)甲狀腺代謝的激素,與血糖控制和心血管事件有關(guān),流行病學(xué)研究表明,TSH水平在正常范圍內(nèi)與普通人群的心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有關(guān),Kim等人[11]分析了國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)檢查調(diào)查(NHANES)的人群,該調(diào)查的中位隨訪時(shí)間為23年,報(bào)告稱,甲狀腺功能正常狀態(tài)下TSH水平升高會(huì)增加心血管死亡率風(fēng)險(xiǎn)。另一項(xiàng)針對(duì)1 265例患有嚴(yán)重心血管并發(fā)癥的T2DM(患者發(fā)生204例死亡)的前瞻性研究顯示[12],TSH水平在正常范圍內(nèi)越高,T2DM高?；颊咝难苁录L(fēng)險(xiǎn)越高,TSH與胰島素抵抗顯著相關(guān)可能與肥胖有關(guān),在校正了BMI后,TSH與HOMA-IR相關(guān)性仍然顯著,有研究發(fā)現(xiàn)[13],TSH與脂肪前細(xì)胞的TSH受體合成,誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞分化及形成,最終導(dǎo)致抵抗。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清TSH與BMI呈顯著正相關(guān),這與既往研究[14-15]基本一致,甲狀腺激素在能量代謝和體重平衡中起核心作用。在肥胖個(gè)體中觀察到甲狀腺功能在參考范圍內(nèi)的輕度偏差,如TSH水平升高和T4向T3的轉(zhuǎn)化。肥胖患者在減肥手術(shù)后血清TSH水平下降,在非糖尿病人群中,TSH與BMI顯著正相關(guān),盡管BMI可反映患者肥胖狀態(tài),但不能精確反映體內(nèi)脂肪含量和脂質(zhì)代謝,TSH和脂肪組織間的復(fù)雜相互作用涉及各種脂肪細(xì)胞因子與下丘腦—垂體—甲狀腺(HPT)軸相互作用。Adiponectin、Leptin、Visfatin等脂肪因子由脂肪組織分泌,是將脂肪量與食物攝入和能量消耗聯(lián)系起來(lái)的調(diào)節(jié)回路的一個(gè)組成部分。此外,脂肪因子通過控制室旁核促甲狀腺激素釋放激素基因的表達(dá),在HPT軸的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用[16-17]。TSH反過來(lái)刺激脂肪組織分泌脂肪因子,本研究結(jié)果顯示在甲狀腺功能正常的T2DM患者中, TSH與TC、Leptin呈正相關(guān)。這是因?yàn)榧谞钕偌に厮秸５腡2DM患者存在甲狀腺微結(jié)構(gòu)紊亂,紊亂程度與血糖水平和胰島素抵抗指數(shù)有關(guān)。脂肪組織是一個(gè)積極參與能量代謝平衡的器官。脂肪組織可分泌許多脂肪細(xì)胞因子來(lái)調(diào)節(jié)自身和其他組織的功能,Lu等人[18]認(rèn)為TSH是脂肪細(xì)胞分化的重要調(diào)節(jié)因子,TSH可能作用于表達(dá)TSH的脂肪細(xì)胞,從而改變脂肪細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化,調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞中各種脂肪因子的分泌。這與本研究基本一致。本研究還存在一定局限性:一方面,本研究是橫斷面研究,TSH與身體脂肪含量和脂質(zhì)代謝間的因果關(guān)系尚不能確定;另一方面,樣本數(shù)量較少,還需更大樣本量的進(jìn)一步分析。

綜上所述,促甲狀腺激素水平與甲狀腺功能正常的T2DM患者體內(nèi)脂肪含量和脂質(zhì)代謝呈正相關(guān)。