顧純吉 孫燕瑜 翟靜晶 岳永飛 陳 燕

江蘇省蘇州市立醫(yī)院 南京醫(yī)科大學附屬蘇州醫(yī)院醫(yī)學檢驗科，江蘇蘇州 215000

子癇前期（preeclampsia，PE）是妊娠高血壓的一種，患者臨床可見手面部水腫、蛋白尿等癥狀，病情嚴重可伴頭痛劇烈、呼吸困難、視力障礙等[1-2]。PE 的發(fā)生可能會導致胎兒宮內窒息、死亡、孕婦心力衰竭等不良情況[3-4]。因此，臨床及時控制患者病情發(fā)展，對改善母嬰預后有積極意義。血管內皮生長因子（vascularendothelial growth factor，VEGF）有促進血管新生、血管內皮細胞的增殖作用，可高表達于孕婦胎盤中促進胚胎生長發(fā)育[5]。腫瘤壞死因子受體相關因子6（tumor necrosis factor-associated factor 6，TRAF6）可參與機體炎癥反應及細胞增殖、侵襲等生物調控[6]。有研究顯示，血管內皮損傷、炎癥反應可能參與PE 發(fā)生[7-8]?；诖?，本研究觀察江蘇省蘇州市立醫(yī)院PE 患者血清中VEGF、TRAF6 水平，探究其對患者妊娠結局的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2018 年1 月至2022 年12 月在江蘇省蘇州市立醫(yī)院進行診治分娩的PE 患者125 例納入研究組，選取同期進行分娩的臨床資料完整、產檢正常的健康產婦130 名納入對照組。本研究經江蘇省蘇州市立醫(yī)院倫理委員會同意開展（K-2023-015-K04）。

1.2 納入及排除標準

納入標準：符合PE 診斷標準[9]；臨床資料完整；單胎妊娠；自然受孕。排除標準：合并其他妊娠期疾??；伴惡性腫瘤；其他因素所致不良妊娠結局；有高血壓家族史；孕前有高血壓史；妊娠期間有濫用藥物、吸煙、飲酒等不良習慣；伴免疫、血液、精神等系統(tǒng)疾病。

1.3 研究方法

①抽取所有研究對象空腹靜脈血5 ml（PE 患者在孕25～35 周時確診PE 后次日抽??；健康產婦在孕25～35 周進行產檢時抽取），室溫靜置，3 000 r/min 離心10 min（離心半徑為10 cm），取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定VEGF、TRAF6 水平，試劑盒購于武漢益普生物科技有限公司，貨號：170812、170523。②通過臨床病歷及產檢信息收集PE 患者年齡、孕次、產婦類型、是否規(guī)律產檢等資料。

1.4 觀察指標

①比較兩組VEGF、TRAF6 水平。②記錄PE 患者不良妊娠結局發(fā)生情況，包括胎兒宮內窘迫、死亡、新生兒窒息、低體重、早產兒及產婦產后出血、心力衰竭、子癇等不良母嬰結局；出現上述任何1 種或1 種以上情況即為不良妊娠結局，并據此進行分組。③比較不同妊娠結局PE 患者VEGF、TRAF6 水平。④分析影響PE 患者妊娠結局的因素。④評估VEGF 聯(lián)合TRAF6 水平對PE 患者妊娠結局的預測價值。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數據分析。計量資料用均數±標準差（±s）表示，比較采用t 檢驗；計數資料用例數或百分率表示，比較采用χ2檢驗；PE患者妊娠結局的影響因素采用logistic 回歸分析模型；VEGF 聯(lián)合TRAF6 對PE 患者妊娠結局的預測價值采用受試者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 研究組與對照組一般資料比較

兩組年齡、入組孕齡、產婦類型、體重指數比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；研究組收縮壓、舒張壓高于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 研究組與對照組VEGF、TRAF6 水平比較

研究組VEGF 水平低于對照組，TRAF6 水平高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 研究組與對照組VEGF、TRAF6 水平比較（±s）

表2 研究組與對照組VEGF、TRAF6 水平比較（±s）

注VEGF：血管內皮生長因子；TRAF6：腫瘤壞死因子受體相關因子6。

2.3 良好妊娠結局組與不良妊娠結局組VEGF、TRAF6水平比較

125 例PE 患者有41 例出現不良妊娠結局，發(fā)生率為32.80%。不良妊娠結局組VEGF 水平低于良好妊娠結局組，TRAF6 水平高于良好妊娠結局組（P＜0.05）。見表3。

表3 良好妊娠結局組與不良妊娠結局組VEGF、TRAF6 水平比較（±s）

表3 良好妊娠結局組與不良妊娠結局組VEGF、TRAF6 水平比較（±s）

注VEGF：血管內皮生長因子；TRAF6：腫瘤壞死因子受體相關因子6。

2.4 PE 患者不良妊娠結局的單因素分析

不良妊娠結局組初產婦占比、收縮壓、舒張壓高于良好妊娠結局組（P＜0.05）；兩組年齡、入組孕齡、體重指數、規(guī)律產檢及孕次比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 PE 患者不良妊娠結局的單因素分析

2.5 PE 患者不良妊娠結局的多因素分析

以產婦類型（初產婦=1，經產婦=0）、收縮壓（原值帶入）、舒張壓（原值帶入）、VEGF（原值帶入）、TRAF6（原值帶入）為自變量，以患者妊娠結局（不良妊娠結局=1，良好妊娠結局=0）為因變量進行多因素logistic回歸分析。結果顯示，VEGF（OR=0.146）、TRAF6（OR=4.772）是PE 患者不良妊娠結局的影響因素（P＜0.05）。見表5。

表5 PE 患者不良妊娠結局的多因素分析

2.6 VEGF、TRAF6 水平對PE 患者妊娠結局的預測價值

VEGF、TRAF6 及二者聯(lián)合預測PE 患者妊娠結局的曲線下面積分別為0.757、0.760、0.906。見圖1、表6。

圖1 VEGF、TRAF6 水平預測PE 患者妊娠結局的ROC 曲線

表6 VEGF、TRAF6 水平對PE 患者妊娠結局預測價值

3 討論

PE 是妊娠期女性在孕20 周后發(fā)生的一種妊娠綜合征，臨床有3%～5%的孕婦在妊娠期間會發(fā)生PE[10-11]。PE 是導致孕婦、圍生兒臨床死亡的主要原因之一，易造成不良妊娠結局[12]。本研究結果顯示，PE 患者不良妊娠結局的發(fā)生率為32.80%，發(fā)生率較高。因此，臨床如何降低PE 患者不良妊娠結局至關重要。

PE 的發(fā)生可能與遺傳，血管內皮損傷，炎癥反應，滋養(yǎng)層細胞增殖、侵襲異常，氧化應激等有關[13-14]。VEGF 是血管新生、血管內皮細胞增殖相關因子，可維持血管內皮功能[15-16]；妊娠期VEGF 會在胎盤部位大量表達，促進胚胎血管生成、與母體進行物質交換，促進胚胎生長發(fā)育[17-18]。TRAF6 可發(fā)揮E3 泛素連接酶作用，通過自身泛素化、激活NF-κB 信號通路，介導炎癥通路，促進炎癥因子的分泌[19-20]。本研究結果顯示，不良妊娠結局組VEGF 水平低于良好妊娠結局組，TRAF6 水平高于良好妊娠結局組。VEGF 可促進血管新生及血管內皮細胞增殖，促進胚胎發(fā)育生長，其水平下降，會影響胚胎滋養(yǎng)葉細胞增殖、分化，造成胎盤缺氧、缺血的發(fā)生風險，增加PE 不良妊娠結局風險[21-22]。TRAF6 參與胚胎滋養(yǎng)層細胞增殖、侵襲等，TRAF6 可通過調節(jié)滋養(yǎng)層細胞的上皮間質轉化，從而影響細胞侵襲和遷移[23-24]；TRAF6 是炎癥轉導途徑關鍵因子，可通過促進炎癥反應發(fā)生與發(fā)展，促進PE發(fā)生，造成不良妊娠結局[25]。本研究結果顯示，VEGF、TRAF6 是PE 患者不良妊娠結局的影響因素。因此，臨床對于孕婦，尤其是初次生產的孕婦，在孕期要定期產檢、時刻注意血壓變化；同時注意日常飲食、生活習慣，要進行規(guī)律運動，盡量避免PE 發(fā)生。本研究顯示，VEGF、TRAF6 及二者聯(lián)合預測患者妊娠結局的曲線下面積分別為0.757、0.760、0.906。提示VEGF 聯(lián)合TRAF6 可有效預測PE 患者妊娠結局。

綜上所述，VEGF 是PE 患者妊娠結局的保護因素，TRAF6 是危險因素；VEGF 與TRAF6 聯(lián)合檢測可有效預測患者妊娠結局。

利益沖突聲明：本文所有作者均聲明不存在利益沖突。