李 俊 周文彬 蔡丹宇 陳建生

江蘇省蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院骨傷二科，江蘇蘇州 215101

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）是一種主要以骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)破壞、骨密度下降、脆性增加為主要特征的退行性疾病，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量[1-2]。目前，臨床西藥治療針對(duì)性較差，副作用大，增加了治療風(fēng)險(xiǎn)[3]。中醫(yī)認(rèn)為老年OP 主要病機(jī)特點(diǎn)為腎虛、脾虛及血瘀所致，治療應(yīng)以補(bǔ)腎化瘀為主，補(bǔ)腎、化瘀的中藥可顯著改善大鼠骨代謝，促進(jìn)骨形成[4-5]。基于此，本研究根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)自擬補(bǔ)腎祛瘀湯治療老年OP 患者的效果，以探討其可能作用機(jī)制和臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2022 年12 月江蘇省蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的老年OP 患者160 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為補(bǔ)腎祛瘀組和西藥組，各80 例。其中補(bǔ)腎祛瘀組男29 例，女51 例；年齡51～75 歲，平均（64.36±10.53）歲；病程1～10 年，平均（4.46±0.76）年；體重55～66 kg，平均（60.35±4.87）kg；腰椎骨密度（0.60±0.08）g/cm2；股骨頸骨密度（0.52±0.08）g/cm2；合并脆性骨折18 例。西藥組男26 例，女54 例；年齡50～74 歲，平均（63.28±10.62）歲；病程2～10 年，平均（4.57±0.53）年；體重56～65 kg，平均（60.41±4.36）kg；腰椎骨密度（0.61±0.07）g/cm2；股骨頸骨密度（0.50±0.08）g/cm2；合并脆性骨折22 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)江蘇省蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（K-2017-011-K08）。

1.2 診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①參照《原發(fā)性骨質(zhì)疏松診療指南》[6]和雙能X 線檢查確診為OP；②參照《中醫(yī)藥防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥專家共識(shí)》[7]和《實(shí)用中醫(yī)骨傷學(xué)》[8]中腎虛血瘀證標(biāo)準(zhǔn)，主癥為腰脊刺痛、腰膝酸軟、口干咽燥；次癥為不能持重、耳鳴目眩、抽筋攣縮、凝滯強(qiáng)直、肢體麻木、肌膚甲錯(cuò)；舌脈為舌淡或紫、苔薄白、脈弦澀/沉細(xì)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均參照中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診；②年齡50～75 歲；③均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①長(zhǎng)期服用影響骨礦含量藥物；②合并代謝性及內(nèi)分泌性疾病；③伴有慢性肝腎功能不全；④合并惡性腫瘤；⑤伴有心血管、造血系統(tǒng)疾?。虎迣?duì)本研究藥物過(guò)敏；⑦伴有多處骨折；⑧伴有精神疾病或癡呆；⑨伴有嚴(yán)重全身性疾病。

1.3 治療方法

西藥組：給予碳酸鈣D3片（惠氏制藥有限公司，批號(hào)：171210、201121，規(guī)格：600 mg/片）口服，600 mg/次，1 次/d，阿法骨化醇片（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，批號(hào)：171124、201022，規(guī)格：0.25 μg/片）口服，0.25 μg/次，1 次/d，并根據(jù)患者情況增加骨吸收抑制劑，共治療24 周。

補(bǔ)腎祛瘀組：西藥組基礎(chǔ)上加用江蘇省蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院自擬的補(bǔ)腎祛瘀湯，湯方組成：狗脊、川續(xù)斷各30 g；熟地黃24 g；山藥、杜仲、當(dāng)歸各15 g；菟絲子、女貞子、山茱萸、陳皮、枸杞子、紅花、桃仁、土鱉蟲(chóng)各12 g。加水300 ml/次，煎煮兩次，于早晚餐后1 h 溫服，2 周為1 個(gè)療程，共治療12 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

以癥狀和中醫(yī)證候積分減少率評(píng)估臨床療效。治愈：腰背疼、腿疼、乏力等癥狀消失，減少率≥95%；顯效：癥狀改善明顯，減少率70%～＜95%；有效：癥狀有所好轉(zhuǎn)，減少率30%～＜70%；無(wú)效：癥狀未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，減少率＜30%。中醫(yī)證候積分：依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]評(píng)估，按照無(wú)、輕度、中度、重度分別給予0、2、4、6 分，分值越高患者臨床癥狀越嚴(yán)重。骨密度：采用數(shù)字化雙能X 線骨密度儀（美國(guó)Hologic，型號(hào)：HLOGIC Discovery A）檢測(cè)兩組腰椎（L1～4）和左側(cè)股骨頸骨密度。骨代謝指標(biāo)：采集兩組患者空腹靜脈血3～5 ml，離心取上清液，采用放射免疫分析儀（萊恩德，型號(hào)：LD-96A）檢測(cè)骨特異性堿性磷酸酶（bone alkaline phosphatase，BALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate resistant acid phosphatase，TRACP）-5b 含量，采用酶聯(lián)免疫分析儀（博科控股集團(tuán)有限公司，型號(hào)：BK-EL10C）檢測(cè)、Ⅰ型原膠原N-端前肽（N-terminal propeptide of type Ⅰcollagen，PINP）、Ⅰ型原膠原C-端前肽（C-terminal propeptide of type I collagen，CTX）含量。不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組各有2 例患者中途退出研究。補(bǔ)腎祛瘀組臨床療效優(yōu)于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組中醫(yī)證候積分均低于治療前，且補(bǔ)腎祛瘀組低于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，）

2.3 兩組治療前后骨密度比較

治療前，兩組骨密度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組腰椎和股骨頸骨密度均高于治療前，且補(bǔ)腎祛瘀組高于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后骨密度比較（g/cm2，）

表3 兩組治療前后骨密度比較（g/cm2，）

2.4 兩組治療前后骨代謝指標(biāo)比較

治療前，兩組骨代謝指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組BALP、PINP、CTX 及補(bǔ)腎祛瘀組TRACP-5b 均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；補(bǔ)腎祛瘀組BALP、TRACP-5b、PINP、CTX 低于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后骨代謝指標(biāo)比較（）

表4 兩組治療前后骨代謝指標(biāo)比較（）

注 BALP：骨特異性堿性磷酸酶；TRACP：抗酒石酸酸性磷酸酶；PINP：Ⅰ型原膠原N-端前肽；CTX：Ⅰ型原膠原C-端前肽。

2.5 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

補(bǔ)腎祛瘀組胃腸道反應(yīng)5 例，肌痛1 例，發(fā)熱3例，皮膚瘙癢2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.10%（11/78），西藥組發(fā)熱1 例，肌痛1 例，胃腸道反應(yīng)3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.41%（5/78），兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.507，P＞0.05）。

3 討論

OP 作為退行性疾病，臨床上女性多于男性，常見(jiàn)于絕經(jīng)后婦女和老年人。OP 的病理特征是骨量丟失和骨微細(xì)結(jié)構(gòu)被破壞，臨床表現(xiàn)為骨痛、易骨折。由于老年人對(duì)疼痛耐受能力變低，故疼痛更明顯，導(dǎo)致其生活質(zhì)量嚴(yán)重下降[10]。目前臨床上常采用補(bǔ)鈣劑、骨代謝調(diào)節(jié)劑進(jìn)行治療，但老年患者對(duì)藥物吸收能力低，治療效果不理想[11]。OP 屬于中醫(yī)古籍中“骨痿”“骨痹”范疇，主要病因是腎虛、痰瘀積滯所致[12-14]。

本研究表明補(bǔ)腎祛瘀湯聯(lián)合西藥用于老年OP能夠獲得更好的治療效果。碳酸鈣D3片維生素D3與碳酸鈣組成，維生素D3可促進(jìn)腸道吸收鈣離子，但有研究顯示，單純鈣劑不能持續(xù)治療OP，并且遠(yuǎn)期效果不佳[15]。補(bǔ)腎祛瘀湯中鹿角膠、肉桂、杜仲、制川烏、狗脊具有溫補(bǔ)腎陽(yáng)、益精養(yǎng)血、散寒止痛、強(qiáng)筋健骨的作用；熟地黃、山茱萸、枸杞子、菟絲子、女貞子、牛膝、龜板具有滋補(bǔ)腎陰、強(qiáng)筋通血、添精壯骨的作用；山藥、陳皮具有健脾益氣、和胃益腎的作用；當(dāng)歸、紅花、桃仁、川續(xù)斷具有活血化瘀的作用[16-18]。全方共奏補(bǔ)腎健脾、活血化瘀、通絡(luò)止痛之功效[19-20]。另外，補(bǔ)腎祛瘀組治療后中醫(yī)證候評(píng)分低于西藥組，可見(jiàn)補(bǔ)腎祛瘀湯聯(lián)合西藥能夠更好地緩解患者臨床癥狀，與上述研究結(jié)果相互印證。

本研究結(jié)果顯示，補(bǔ)腎祛瘀組骨密度及骨代謝指標(biāo)優(yōu)于西藥組，提示補(bǔ)腎祛瘀湯聯(lián)合西藥用于治療老年OP，可顯著增加患者骨密度、改善骨代謝。BALP 是骨中鈣鹽沉積標(biāo)志物，其水平高低與骨中鈣鹽沉積有關(guān)，TRACP-5b 是抗骨吸收指標(biāo)，與破骨細(xì)胞活性有關(guān)，補(bǔ)腎祛瘀組治療后BALP、TRACP-5b 水平明顯降低，說(shuō)明補(bǔ)腎祛瘀湯在改善骨細(xì)胞活動(dòng)，上調(diào)骨形成代謝，增加鈣離子吸收，減少骨吸收方面效果更好?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎虛的病機(jī)與下丘腦-垂體-性腺軸功能減退有關(guān)，可引起成骨功能下降[21-22]。已有研究表明，血瘀患者機(jī)體處于微循環(huán)障礙狀態(tài)，細(xì)胞物質(zhì)交換和代謝較差，導(dǎo)致OP 發(fā)生[23-24]。補(bǔ)腎類中藥可糾正腎虛和血瘀狀態(tài)，增加單位體積骨細(xì)胞含量，提高骨細(xì)胞活性，并能促進(jìn)鈣離子吸收，提高骨密度和骨骼強(qiáng)度，改善骨微結(jié)構(gòu)[25-27]。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示補(bǔ)腎祛瘀湯未增加不良反應(yīng)，具有一定藥物安全性。

綜上，補(bǔ)腎祛瘀湯聯(lián)合西藥用于治療老年OP 可改善臨床癥狀，提高骨密度，改善骨代謝，提高效果。

利益沖突聲明：本文所有作者均聲明不存在利益沖突。