慢加急性肝衰竭（ACLF）是一種與慢性肝病患者高短期病死率相關(guān)的臨床綜合征。慢性乙型肝炎是中國和亞洲其他國家ACLF（HBV-ACLF）的主要病因。為了提高ACLF患者的疾病管理和生存率，來自上海交通大學的張艷等進行了一項多中心前瞻性研究，旨在發(fā)現(xiàn)新的生物標志物，以增強對HBV-ACLF的診斷和預(yù)測。

該研究對1 024份血漿樣本進行了代謝組學分析，這些樣本來自入院時出現(xiàn)急性加重的HBV相關(guān)慢性肝病患者（367份ACLF和657份非ACLF）。將樣本隨機分為相等的兩份，作為發(fā)現(xiàn)集和驗證集。使用統(tǒng)計分析和機器學習確定ACLF組中與90天病死率相關(guān)的代謝物，以及非ACLF組（pre-ACLF）中與28天內(nèi)進展為ACLF相關(guān)的代謝物。同時在發(fā)現(xiàn)集中開發(fā)了診斷算法，并使用這些算法來評估驗證集中的結(jié)果。研究結(jié)果顯示，ACLF患者的血漿代謝組發(fā)生了顯著改變，特別是在膜脂代謝、類固醇激素、氧化應(yīng)激途徑和能量代謝方面。在ACLF組和/或非ACLF組中，許多代謝產(chǎn)物與患者90天病死率顯著相關(guān)。該研究開發(fā)了預(yù)測ACLF 患者90天病死率的算法（發(fā)現(xiàn)集和驗證集的AUC 別為0.87和0.83）以及pre-ACLF的診斷算法（發(fā)現(xiàn)集和驗證集的AUC分別為0.94和0.88）。為了將該結(jié)果轉(zhuǎn)化為實際的臨床測試，故使用液相色譜-質(zhì)譜法（LC-MS）開發(fā)了靶向分析。

綜上，該研究基于代謝產(chǎn)物生物標志物和臨床數(shù)據(jù)的結(jié)合，建立了HBV-ACLF 患者預(yù)后和ACLF 前期的診斷模型，還為臨床實驗室開發(fā)了基于LC-MS的靶向測定法。這些測試明顯優(yōu)于目前的方法，并可能改善ACLF 的預(yù)防和治療。

摘譯自ZHANG Y， TAN W， WANG X， et al. Metabolic biomarkers significantly enhance the prediction of HBV-related ACLF occurrence and outcomes［J］. J Hepatol， 2023， 79（5）： 1159-1171. DOI： 10.1016/j.jhep.2023.07.011.