段翔

【摘要】 目的：探究伐昔洛韋與甲鈷胺聯(lián)合應(yīng)用治療帶狀皰疹的臨床效果。方法：選取2020年1月—2022年1月于豐城市第三人民醫(yī)院進行治療的102例帶狀皰疹患者作為研究對象，采用信封法將其分為參考組與研究組，患者均接受常規(guī)治療，其中參考組的51例患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上服用甲鈷胺，研究組的51例患者則在上述基礎(chǔ)上應(yīng)用伐昔洛韋。對比兩組的治療總有效率及康復(fù)時間；對比兩組患者治療前后的疼痛情況、睡眠質(zhì)量及炎癥指標水平[中性粒細胞（NEU）、淋巴細胞（LYM）與超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）]。結(jié)果：研究組治療總有效率（96.08%）高于參考組（82.35%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.993，P<0.05）。研究組的皮損愈合、皰疹干燥結(jié)痂及局部疼痛消失時間均早于參考組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組的數(shù)字分級評分法（NRS）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評分均低于參考組，且NEU、LYM與hs-CRP水平均低于參考組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：帶狀皰疹患者予以伐昔洛韋聯(lián)合甲鈷胺治療，效果較為理想，該治療方案能促進患者的臨床癥狀消失，緩解疼痛，改善睡眠質(zhì)量，還能降低其炎癥水平。

【關(guān)鍵詞】 帶狀皰疹 伐昔洛韋 甲鈷胺

Clinical Effect of Valacyclovir Combined with Mecobalamin in the Treatment of Herpes Zoster/DUAN Xiang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（04）： 0-027

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Valaciclovir combined with Mecobalamine in the treatment of herpes zoster. Method： A total of 102 patients with herpes zoster treated in the Third People's Hospital of Fengcheng City from January 2020 to January 2022 were selected as research objects. They were divided into reference group and study group by envelope method. All patients received conventional treatment， and 51 patients in the reference group received Mecobalamine in addition to conventional treatment. The 51 patients in the study group received Valaciclovir on the above basis. The total effective rate and recovery time of the two groups were compared. The pain， sleep quality and inflammatory indicators [neutrophils （NEU）， lymphocytes （LYM） and hypersensitive C reactive protein （hs-CRP）] were compared between the two groups before and after treatment. Result： The total effective rate of the study group （96.08%） was higher than that of the reference group （82.35%）， the difference was statistically significant （字2=4.993， P<0.05）. The time of skin healing， herpes dry scab and local pain disappearance in the study group were earlier than those in the reference group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the numerical rating scale （NRS） and Pittsburgh sleep quality index （PSQI） scores of the study group were lower than those of the reference group， and the levels of NEU， LYM and hs-CRP were lower than those of the reference group， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion： The treatment of Valacyclovir combined with Mecobalamin in patients with herpes zoster has an ideal effect. This treatment scheme can promote the disappearance of clinical symptoms， relieve pain， improve sleep quality， and reduce the level of inflammation.

[Key words] Herpes zoster Valacyclovir Methylcobalamin

水痘-帶狀皰疹病毒是一種將人類作為唯一宿主的病毒，由該病毒病毒感染所致的帶狀皰疹則是臨床常見傳染性急性皮膚病。這種病毒的病變特征主要表現(xiàn)為沿周圍神經(jīng)分布的群集皰疹以及神經(jīng)痛[1]。當人體因各類外界因素而產(chǎn)生疲勞、抵抗力低下等問題時，水痘-帶狀皰疹病毒則會借此機會加快生長繁殖速率，當繁殖到一定的水平后，則可沿神經(jīng)纖維向上遷移，直至出現(xiàn)皮膚癥狀。帶狀皰疹病毒激活后，會侵犯人體的神經(jīng)、皮膚，引發(fā)炎癥反應(yīng)，隨后患者會產(chǎn)生劇烈的疼痛感，嚴重影響患者的睡眠質(zhì)量[2]。因此，臨床確診帶狀皰疹后需要盡早選用最佳治療方案，控制病毒感染及炎癥，減輕神經(jīng)痛。目前，臨床治療帶狀皰疹主要是采用注射+外涂+口服藥物的治療方案，除干擾素α2b注射液、烏苯美司片及爐甘石洗劑等常規(guī)藥物外，臨床常采用甲鈷胺作為輔助用藥。在文獻[3]證實，甲鈷胺屬于內(nèi)源性維生素B12，可以促進核酸及蛋白合成，防止軸突變性，但單獨應(yīng)用對于修復(fù)水痘-帶狀皰疹病毒感染造成的神經(jīng)損傷的作用具有局限性。伐昔洛韋是一種可以在體內(nèi)經(jīng)過首過效應(yīng)而被酯酶轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋的鳥嘌呤類似物，其屬于臨床常用的抗病毒藥物[4]。為探究伐昔洛韋聯(lián)合甲鈷胺治療帶狀皰疹的臨床效果，本研究篩選2020年1月—2022年1月102例患者予以分組治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2022年1月于豐城市第三人民醫(yī)院進行治療的102例帶狀皰疹患者作為研究對象。納入標準：研究對象的疾病通過《帶狀皰疹中國專家共識》中相關(guān)標準確診[5]；病變部位出現(xiàn)沿神經(jīng)節(jié)分布的炎性紅斑、丘疹等皮損，伴局部疼痛感；水皰下有淋巴細胞、多核白細胞等浸潤；近30 d內(nèi)未使用抗病毒藥物及免疫調(diào)節(jié)劑。排除標準：對研究所用藥物或阿昔洛韋過敏，或是過敏體質(zhì)；存在嚴重的免疫系統(tǒng)功能缺陷。采用信封法將患者納入?yún)⒖冀M（n=51）、研究組（n=51）。本研究經(jīng)豐城市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過，患者了解本研究帶狀皰疹治療及操作方法的相關(guān)信息后，自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均接受常規(guī)治療：肌內(nèi)注射重組人干擾素α2b注射液（生產(chǎn)廠家：上海華新生物高技術(shù)有限公司，批準文號：國藥準字S20030013，規(guī)格：300萬IU/瓶），每次注射量為300萬IU，1次/d；飯前口服烏苯美司片（生產(chǎn)廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司，批準文號：國藥準字H20100144，規(guī)格：10 mg/片），10 mg/次，3次/d；局部外用爐甘石洗劑（生產(chǎn)廠家：上海小方制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H31022790，規(guī)格：100 mL），取適量涂于患處，3次/d。連續(xù)治療14 d。

參考組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上服用甲鈷胺片（生產(chǎn)廠家：海南斯達制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20050997，規(guī)格：0.5mg/片），0.5 mg/次，3次/d，連續(xù)服藥14 d。

研究組則在上述基礎(chǔ)上予以伐昔洛韋治療。常規(guī)治療方法與甲鈷胺的用法用量與參考組一致。餐前空腹口服鹽酸伐昔洛韋片[生產(chǎn)廠家：湖北廣濟藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20093192，規(guī)格：0.3 g（以伐昔洛韋計）]，0.3 g/次，2次/d，連續(xù)服藥14 d。

1.3 觀察指標與判定標準

（1）臨床療效：治療結(jié)束后，根據(jù)患者的局部水皰恢復(fù)情況及受損的神經(jīng)修復(fù)情況評估治療效果，療效判定標準如下。顯效：皮膚損害完全恢復(fù)，局部水皰干燥結(jié)痂并脫落，神經(jīng)痛感覺消失；有效：皮膚損害恢復(fù)70%，局部水皰結(jié)痂，尚未脫落，伴輕微皮膚神經(jīng)痛；無效：皮膚損害恢復(fù)<30%，局部水皰未完全結(jié)痂，皮膚神經(jīng)痛無明顯緩解。治療總有效率=（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）康復(fù)時間：記錄所有患者的癥狀消失時間，包括皮損愈合時間、皰疹干燥結(jié)痂時間、局部疼痛消失時間。（3）疼痛程度：分別于治療前、治療結(jié)束當日，予以受測者數(shù)字分級評分法（numerical rating scale，NRS）評估神經(jīng)痛程度，評估前告知患者0分表示無疼痛，10分表示劇烈且無法忍受的疼痛，由其自行選擇0～10范圍內(nèi)的對應(yīng)數(shù)字描述疼痛強度。（4）睡眠質(zhì)量：分別于治療前、治療結(jié)束當日，予以受測者匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）進行評估，該量表包括入睡時間、睡眠時間、睡眠質(zhì)量等16個條目，分值范圍0～21分，分值與受測者的睡眠質(zhì)量成反比[6]。（5）炎癥指標：分別于治療前、治療結(jié)束當日，采集患者的肘靜脈血，采血量為5 mL，取3 mL置于CT-3180全自動血液分析儀（深圳市凱特生物醫(yī)療電子科技有限公司，粵械注準20182400528）中，測定中性粒細胞（neutrophil，NEU）、淋巴細胞（lymphocyte，LYM）；另取2 mL，予以離心處理（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min；時間：10 min），分離上清液作為待測樣本，采用免疫比濁散射法測定超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C reactive protein，hs-CRP）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本次研究的數(shù)據(jù)資料采用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量數(shù)據(jù)采用（x±s）描述，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較行配對t檢驗；計數(shù)數(shù)據(jù)采用例數(shù)和率（%）描述，組間比較行字²檢驗，P<0.05提示數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料對比

研究組：男性、女性患者分別為20、31例；年齡最小為50歲，最大為77歲，平均（58.51±3.50）歲；發(fā)病部位：胸段24例，腰段10例，頸段10例，三叉神經(jīng)分布區(qū)7例。參考組：男性、女性患者分別為19、32例；年齡最小為52歲，最大為79歲，平均（59.63±3.42）歲；發(fā)病部位：胸段22例，腰段11例，頸段8例，三叉神經(jīng)分布區(qū)10例。兩組患者基線資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者臨床療效對比

研究組治療總有效率為96.08%，高于參考組的82.35%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字²=4.993，P=0.025），見表1。

2.3 兩組患者臨床癥狀消失時間對比

研究組皮損愈合、皰疹干燥結(jié)痂及局部疼痛消失時間均早于參考組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組患者治療前后NRS、PSQI評分對比

治療前兩組患者NRS、PSQI評分對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組NRS、PSQI評分均低于治療前，且研究組均低于參考組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組患者治療前后炎癥指標水平對比

治療前兩組患者NEU、LYM與hs-CRP水平對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組NEU、LYM與hs-CRP水平均低于治療前，且研究組均低于參考組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

帶狀皰疹的分布通常具有一定的規(guī)律，即沿著某一周圍神經(jīng)分布區(qū)排列，而且該病毒的皮膚癥狀多出現(xiàn)在人體的胸段，也有患者會出現(xiàn)在腰段、頸段及三叉神經(jīng)分布區(qū)。皰疹出現(xiàn)前1～5 d，常出現(xiàn)局部疼痛或灼熱感，但往往難以引起重視，待受累區(qū)的神經(jīng)軸突外露，逐漸引起炎癥后則會出現(xiàn)數(shù)量眾多的紅斑，這些紅斑會沿神經(jīng)走行分布，同時在上方形成成簇且不融合的丘疹，形狀大小如粟?；螯S豆，神經(jīng)病理性疼痛進一步加重，需要及時采取有效治療干預(yù)[7]。

基于帶狀皰疹的病因與病理機制，臨床多主張予以抗病毒、鎮(zhèn)痛、修復(fù)神經(jīng)損傷為主的對癥治療。重組人干擾素α2b注射液具有優(yōu)良的抗病毒作用，其進入人體后能夠?qū)毎只俾市纬筛蓴_，肌內(nèi)注射后能夠溶解被病毒感染的靶細胞，對病毒復(fù)制過程進行干擾，阻抑水痘-帶狀皰疹病毒的擴散[8]。烏苯美司片是一種免疫增強劑，可以激活人體免疫細胞的功能，繼而干擾水痘-帶狀皰疹病毒的生長繁殖。爐甘石洗劑中的爐甘石、氧化鋅等成分對皮膚有鎮(zhèn)靜舒緩、抗菌的效果，外用于患處時可有效緩解帶狀皰疹引發(fā)的瘙癢癥狀，促進皰疹干燥結(jié)痂。周潔等[9]研究指出，甲鈷胺為營養(yǎng)神經(jīng)藥物，可用于帶狀皰疹的輔助治療，該品經(jīng)人體吸收后能緩解水痘-帶狀皰疹病毒感染引起的神經(jīng)水腫疼痛，縮短病程，但單獨用藥無法殺滅潛伏于神經(jīng)節(jié)的皰疹病毒。為此，本研究對帶狀皰疹的治療方案做進一步優(yōu)化，提出采用伐昔洛韋與甲鈷胺聯(lián)合治療進行對比，結(jié)果顯示：研究組皮損愈合、皰疹干燥結(jié)痂及局部疼痛消失時間均早于參考組，且治療總有效率高于參考組（P<0.05）。上述結(jié)果提示伐昔洛韋與甲鈷胺聯(lián)合應(yīng)用于帶狀皰疹治療中的效果優(yōu)于單獨使用甲鈷胺治療，有助于促進患者的臨床癥狀消失。伐昔洛韋經(jīng)由食道進入人類機體后，則會轉(zhuǎn)變?yōu)榘⑽袈屙f，能夠達到并維持與阿昔洛韋注射液靜脈滴注相當?shù)难帩舛?，與潛伏的水痘-帶狀皰疹病毒感染細胞相結(jié)合，進而產(chǎn)生活化效應(yīng)，成為脫氧鳥嘌呤三磷酸酯，與水痘-帶狀皰疹病毒DNA多聚酶進行競爭，產(chǎn)生抗病毒效果[10]。伐昔洛韋與甲鈷胺聯(lián)合應(yīng)用時，前者可彌補后者無法殺滅皰疹病毒的不足，后者可對周圍損傷神經(jīng)進行營養(yǎng)及修復(fù)，加速促進神經(jīng)的再生，從而發(fā)揮兩藥促進帶狀皰疹臨床癥狀消失的協(xié)同作用[11-12]。

胡均等[13]研究表明，炎癥指標是帶狀皰疹的重要指標，其水平高低可以較好地反映患者體內(nèi)病毒感染的嚴重程度。在本次研究中，治療前，組間患者的NEU、LYM與hs-CRP均處于較高水平，而連續(xù)治療14 d后，研究組NEU、LYM與hs-CRP水平均低于參考組（P<0.05），由此提示伐昔洛韋與甲鈷胺聯(lián)合治療在減輕帶狀皰疹患者的炎癥方面效果顯著。甲鈷胺可通過甲基轉(zhuǎn)換促進患者體內(nèi)的核酸與蛋白合成，促進神經(jīng)細胞再生長與功能恢復(fù)[14]。伐昔洛韋干擾水痘-帶狀皰疹病毒的機制主要與其破壞病毒DNA的能力有關(guān)，當伐昔洛韋經(jīng)口進入人體后，會轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，阿昔洛韋對水痘-帶狀皰疹病毒的DNA多聚酶具有較高的針對性，能夠阻滯DNA鏈的延伸，最終產(chǎn)生抑制病毒復(fù)制的臨床效果[15-16]。上述兩藥具有不同的作用機制，聯(lián)合應(yīng)用時可協(xié)同發(fā)揮作用，提高皮膚生理防御系統(tǒng)，加速皮膚創(chuàng)面組織的修復(fù)，故可有效降低炎癥指標水平[17-18]。大量臨床實踐證實，水痘-帶狀皰疹病毒僅以人類作為宿主且對人類的神經(jīng)具有親和性，多數(shù)患者出現(xiàn)皮疹的同時，病毒沿神經(jīng)軸索下行感染，造成患處受累神經(jīng)發(fā)生炎癥、壞死，引起不同程度的燒灼樣、刀割樣等疼痛感，嚴重影響患者的睡眠質(zhì)量[19]。本次研究對102例帶狀皰疹患者采取兩種不同的治療方案后發(fā)現(xiàn)，研究組NRS、PSQI評分均低于參考組（P<0.05），這說明伐昔洛韋聯(lián)合甲鈷胺可有效緩解帶狀皰疹引起的疼痛，改善患者的睡眠狀態(tài)。伐昔洛韋可以經(jīng)由人體轉(zhuǎn)變?yōu)榘⑽袈屙f，該物質(zhì)是一種有效的抗病毒物質(zhì)，其能夠進入皰疹感染細胞，致使皰疹感染細胞活性降低[20]。甲鈷胺可改善神經(jīng)元傳導(dǎo)，加快水痘-帶狀皰疹病毒感染造成的神經(jīng)功能損傷區(qū)域的神經(jīng)髓鞘修復(fù)過程?？傊?，伐昔洛韋與甲鈷胺聯(lián)合應(yīng)用能產(chǎn)生優(yōu)質(zhì)的協(xié)同效應(yīng)，可抑制患者體內(nèi)病毒復(fù)制，及時控制病毒感染所引起的炎癥反應(yīng)，還能夠修復(fù)神經(jīng)損傷，繼而抑制神經(jīng)病理性疼痛，患者的睡眠質(zhì)量由此得以改善[21]。

綜上所述，伐昔洛韋與甲鈷胺聯(lián)合應(yīng)用于帶狀皰疹治療中的效果顯著，該用藥方案能促進患者的臨床癥狀消失，緩解疼痛，改善睡眠質(zhì)量，還能降低其炎癥水平，可以為臨床合理用藥提供依據(jù)。

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