何建珉, 陸雷蕓, 趙影穎, 蘭四海, 朱笛

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院黃浦分院耳鼻咽喉科(上海 200011)

根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《世界聽力報(bào)告》(World Report on Hearing),全球超過15億人有某種程度的聽力損失(hearing loss),到2050年這一數(shù)字可能增加至25億。聽力損失通常被視為一種隱性的殘疾,聽力損失會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的后果。未經(jīng)治療的聽力損失可能與失業(yè)、社交隔離相關(guān),進(jìn)而影響生活質(zhì)量。突發(fā)性耳聾是指在72 h內(nèi)突然出現(xiàn)的、原因不明的聽力下降,多數(shù)患者耳部傳音結(jié)構(gòu)未見明顯破壞,臨床表現(xiàn)為對(duì)聲音的感受受損,而純音測(cè)聽檢查中多表現(xiàn)為相鄰兩個(gè)頻率的聽力下降程度≥20 dBHL[1]。突發(fā)性耳聾好發(fā)于50～60歲人群中,且左耳發(fā)病略高于右耳,其發(fā)病率具有年輕化趨勢(shì),影響居民生活和健康[2]。突發(fā)性聾是常見的急性聽力損失,因其病因不明而治療效果不能肯定, 一些研究認(rèn)為突發(fā)性耳聾發(fā)病多與內(nèi)耳微循環(huán)障礙、迷路水腫及迷路窗破裂等有關(guān)[3-4],目前足療程激素沖擊治療為主,盡管大劑量全身類固醇是目前突發(fā)性聾的標(biāo)準(zhǔn)治療;然而這種治療可能導(dǎo)致許多不良反應(yīng),也可能受到基礎(chǔ)疾病的限制(如高血壓、糖尿病患者),出現(xiàn)血糖或血壓升高等。有研究認(rèn)為耳后給予類固醇激素治療突發(fā)性聾是一種很有效的保持耳蝸、外淋巴液中高水平的類固醇激素濃度的方法[5],耳后給藥是安全的,同時(shí)避免全身性應(yīng)用類固醇激素所致的并發(fā)癥。復(fù)方甘草酸苷具有免疫調(diào)節(jié)作用,能調(diào)節(jié)T細(xì)胞活化,誘導(dǎo)γ-干擾素,促進(jìn)胸腺外T淋巴細(xì)胞的分化,廣泛用于白癜風(fēng)、帶狀皰疹感染等疾病中[6-7]。因此,本研究在突發(fā)性耳聾的臨床干預(yù)中,采用耳后注射甲潑尼松龍琥珀酸鈉聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷的隊(duì)列研究,以探索甲潑尼松龍琥珀酸鈉聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷藥物在耳后注射給藥方法的臨床效果,為患有高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病的突發(fā)性耳聾患者提供臨床治療途徑的依據(jù),通過二級(jí)預(yù)防控制和降低聽力致殘。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年6月門診就診的120例突發(fā)性耳聾患者為研究對(duì)象。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合突發(fā)性耳聾診斷標(biāo)準(zhǔn)[8],均為首次發(fā)病;(2)病情尚穩(wěn)定,能進(jìn)行溝通和交流;(3)所有頻率均顯示聽力下降,均無甲潑尼松龍琥珀酸鈉、復(fù)方甘草酸苷藥物過敏史、禁忌證,患者均可耐受。

排除標(biāo)準(zhǔn):(1)近3個(gè)月服用影響免疫系統(tǒng)功能、血液循環(huán)藥物者[9];(2)中途放棄診療或中轉(zhuǎn)上一級(jí)醫(yī)院者;(3)惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能異常者。

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核同意(倫審2022-KY-10)?；颊呒捌浼覍僦橥?。

研究對(duì)象采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組60例,男36例,女24例,年齡19～74歲,平均(57.29±6.87)歲;病程1～15 d,平均(6.29±0.51)d;體質(zhì)指數(shù)(BMI)18.4～29.7 kg/m2,平均(21.95±3.32)kg/m2;患者中,左耳35例,右耳25例;耳聾程度:輕度21例,中度30例,重度9例。觀察組60例,男34例,女26例,年齡20～76歲,平均(58.11±6.89)歲;病程1～16 d,平均(6.52±0.56)d;BMI 18.3～29.9 kg/m2,平均(22.05±3.36)kg/m2;患者中,左耳37例,右耳23例;耳聾程度:輕度19例,中度31例,重度10例。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 臨床干預(yù)方案 對(duì)兩組入組患者詳細(xì)采集患者病史、體格檢查,排除全身重要器質(zhì)性疾病,常規(guī)行乳突CT或內(nèi)耳MRI檢查,排除占位性病變。向患者詳細(xì)介紹并說明治療方案,簽署知情同意書。觀察組:采用耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉(40 mg甲潑尼龍琥珀酸鈉+2%鹽酸利多卡因0.5 mL,在耳后皮膚褶皺部位深入刺入,進(jìn)入骨膜后停止進(jìn)針。)每3 d注射1次,連續(xù)注射2周;同時(shí)給予口服復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合治療,每天3次每次2片。對(duì)照組:僅采用耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉治療(耳后注射方法同觀察組),也為每3 d注射1次,連續(xù)注射2周;兩組均完成2周治療,并6個(gè)月門診隨訪。

1.2.2 觀察指標(biāo) (1)純音聽閾值。兩組治療前、治療2周后測(cè)定患者0.5、1、2及4 kHz下純音聽閾結(jié)果[10];(2)血液流變學(xué)及生化指標(biāo)。兩組治療前、治療2周后采用全自動(dòng)血液流變儀測(cè)定患者全血高切黏度、低切黏度及血漿黏度[11];采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚體(D-D)水平[12];(3)耳內(nèi)微循環(huán)。兩組治療前、治療2周后采用硫代巴比妥酸法測(cè)定血清脂質(zhì)過氧化物(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)水平[13];采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清胱抑素C(CysC)和內(nèi)皮素(ET)水平[14];(4)T淋巴細(xì)胞水平。兩組治療前、治療2周后采用流式細(xì)胞儀測(cè)定CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平[15];(5)藥物安全性及復(fù)發(fā)率。記錄兩組治療過程中咽鼓管損傷、逆行感染、耳部不適、低血鉀、高血壓發(fā)生率;兩組治療后均完成6個(gè)月門診隨訪,統(tǒng)計(jì)隨訪2、4、6個(gè)月復(fù)發(fā)率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0軟件處理,計(jì)數(shù)資料行2檢驗(yàn),采用例(%)表示,計(jì)量資料行t檢驗(yàn),采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組純音聽閾值比較 兩組治療前純音聽閾值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2周后純音聽閾值得到降低;觀察組干預(yù)前后0.5、1、2及4 kHz下純音聽閾平均差值均好于對(duì)照組(P<0.01),見表1。

表1 干預(yù)前后兩組純音聽閾均差值比較

2.2 兩組血液流變學(xué)及生化指標(biāo)比較 兩組治療前血液流變學(xué)及生化指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組治療2周后血液流變學(xué)及生化指標(biāo)得到改善;觀察組全血高切黏度、低切黏度、血漿黏度、Hcy及D-D干預(yù)前后平均差值均大于對(duì)照組(P<0.01),見表2。

表2 干預(yù)前后兩組血液流變學(xué)及生化指標(biāo)均差值比較

2.3 兩組耳內(nèi)微循環(huán)比較 兩組治療前耳內(nèi)微循環(huán)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組治療2周后耳內(nèi)微循環(huán)得到改善;觀察組LPO、CysC和ET水平低于對(duì)照組(P<0.01);SOD水平高于對(duì)照組(P<0.01),兩組耳內(nèi)微循環(huán)評(píng)價(jià)指標(biāo)的干預(yù)前后均差值見表3。

表3 干預(yù)前后兩組耳內(nèi)微循環(huán)指標(biāo)均差值比較

2.4 兩組T淋巴細(xì)胞水平比較 兩組干預(yù)前T淋巴細(xì)胞水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療2周后,兩組T淋巴細(xì)胞水平得到改善;觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+在干預(yù)前后的平均差值均好于對(duì)照組(P<0.01);CD8+水平低于對(duì)照組(P<0.05),見表4。

表4 干預(yù)前后兩組T淋巴細(xì)胞水平均差值比較

2.5 兩組藥物安全性及復(fù)發(fā)率比較 觀察組與對(duì)照組在治療過程中,咽鼓管損傷、逆行感染、耳部不適、低血鉀、高血壓等總的發(fā)生率分別為3.33%與8.33%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=0.901,P>0.05)。隨訪6個(gè)月,觀察組第6個(gè)月復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(2=7.192,P<0.05),見表5。

表5 兩組復(fù)發(fā)率比較 例

3 討論

突發(fā)性耳聾發(fā)病機(jī)制尚未闡明,普遍認(rèn)為與膜迷路積水、免疫損害、病毒感染、心理因素、內(nèi)耳微循環(huán)障礙等有關(guān)[16]。激素作為各種類型突發(fā)性耳聾初始治療藥物及一線治療方案,常規(guī)給藥方式以全身給藥、局部給藥為主,前者包括靜脈及口服用藥;而后者主要以鼓室內(nèi)給藥及耳后注射給藥為主。既往研究表明:全身給藥用于突發(fā)性耳聾患者中,難以透過血-迷路屏障,難以達(dá)到足夠的血藥濃度,且藥物維持時(shí)間較短,并且導(dǎo)致患者骨質(zhì)疏松癥、血糖升高、消化道潰瘍等不良反應(yīng)發(fā)生率較高[17]。而局部耳后注射給藥具有快捷、方便、并發(fā)癥少,患者更易接受等優(yōu)點(diǎn),能彌補(bǔ)口服用藥及鼓室注射存在的弊端和不足,能降低純音聽閾值,利于患者恢復(fù)。本研究中,觀察組治療2周后0.5、1、2及4 kHz下純音聽閾值低于對(duì)照組(P<0.05);觀察組治療2周后LPO、CysC和ET水平低于對(duì)照組(P<0.05);SOD水平高于對(duì)照組(P<0.05),從本研究結(jié)果看出,耳后注射甲潑尼松龍琥珀酸鈉聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷的療效更明確,且安全性高。通過局部給藥的方式從而提高糖皮質(zhì)激素的治療效果。同時(shí),局部給藥還可降低突發(fā)性耳聾患者純音聽閾值,能改善患者耳內(nèi)微循環(huán)狀態(tài)。甲潑尼松龍琥珀酸鈉具有抗炎、抗感染、提高免疫力及改善微循環(huán)作用,耳后注射能避免血-迷路屏障,提高局部藥物濃度,減輕迷路水腫,從而能改善耳蝸血流,減輕耳蝸毛細(xì)血管缺氧、缺血狀態(tài),有助于增強(qiáng)耳血運(yùn),改善患者聽力水平[18]。

紀(jì)越等[19]研究表明:機(jī)體血液黏度增加,能引起耳內(nèi)血液循環(huán)速度減慢,紅細(xì)胞變形能力變差,從而能誘導(dǎo)紅細(xì)胞聚集形成局部血栓,損傷患者聽力。復(fù)方甘草酸苷屬于是一種復(fù)方制劑,具有抗炎、抗過敏、調(diào)節(jié)免疫及抑制肝損傷等作用?；颊哂盟幒笏幬镏泻懈什菟彳铡⒏拾彼峒案什菟釂武@鹽等,有助于調(diào)節(jié)機(jī)體免疫,鞏固甲潑尼松龍琥珀酸鈉治療效果。本研究中,觀察組治療2周后全血高切黏度、低切黏度、血漿黏度、Hcy及D-D水平低于對(duì)照組(P<0.05);觀察組治療2周后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組(P<0.05);CD8+水平低于對(duì)照組(P<0.05),從本研究結(jié)果看出,耳后注射甲潑尼松龍琥珀酸鈉聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷能改善突發(fā)性耳聾患者血液流變學(xué)水平,有助于調(diào)節(jié)機(jī)體免疫,多數(shù)患者能從中獲益。臨床上,復(fù)方甘草酸苷主要為甘草提取物,與機(jī)體內(nèi)相關(guān)物質(zhì)反應(yīng)可轉(zhuǎn)化為甘草次酸,從而形成具有類糖皮質(zhì)激素活性功效,在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮抗炎、抗病毒作用。因此可對(duì)癥治療突發(fā)性耳聾患者的病理癥狀,且還能減少糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。本研究中,兩組治療過程中咽鼓管損傷、逆行感染、耳部不適、低血鉀、高血壓發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);觀察組隨訪6個(gè)月復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(P<0.05),從本研究結(jié)果看出,耳后注射甲潑尼松龍琥珀酸鈉聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療突發(fā)性耳聾未增加不良反應(yīng)發(fā)生率,能獲得良好的遠(yuǎn)期預(yù)后。說明將耳后注射甲潑尼松龍琥珀酸鈉聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷用于突發(fā)性耳聾患者中,能發(fā)揮兩種藥物的協(xié)同作用,且不同藥物配合使用,藥物安全性較高,有助于降低患者遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率[20]。

探索對(duì)突發(fā)性耳聾患者的臨床干預(yù)方法,采用耳后注射甲潑尼松龍琥珀酸鈉聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療,能降低純音聽閾值,有助于改善患者血液流變學(xué)水平和耳內(nèi)微循環(huán),降低Hcy及D-D水平,可調(diào)節(jié)患者T淋巴細(xì)胞水平,且藥物安全性較高,能降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率,對(duì)積極預(yù)防與控制患者的聽力損失具有積極意義。本研究受樣本量的限制未能作進(jìn)一步的分層研究,需要在今后擴(kuò)大樣本深入研究。同時(shí),在今后的研究中,還需對(duì)患者的耳聾發(fā)病因素如工作環(huán)境、情緒壓力等進(jìn)行深入研究,從而可探究發(fā)病因素對(duì)突發(fā)性耳聾療效的影響。

利益相關(guān)聲明:本文無任何利益沖突。

作者貢獻(xiàn)說明:何建珉、陸雷蕓課題設(shè)計(jì)、查閱資料、論文撰寫、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)、修改論文;趙影穎、蘭四海、朱笛資料收集、論文查新、文字編輯修正。