馮宇萍 張蓉 張菊霞

[摘要]?目的?系統(tǒng)探索糖尿病相關(guān)認(rèn)知功能障礙的研究熱點(diǎn)和趨勢(shì)，為后續(xù)研究提供參考及新思路。方法?檢索建庫至2022年10月Web?of?Science核心合集數(shù)據(jù)庫中關(guān)于糖尿病認(rèn)知障礙的文獻(xiàn)，利用Citespace6.1.R3對(duì)其進(jìn)行分析。???????結(jié)果?共納入6448篇文獻(xiàn)，整體年發(fā)文量呈上升趨勢(shì)；發(fā)文最多的國(guó)家為美國(guó)，排名前10的作者主要來自美國(guó)和中國(guó)。研究熱點(diǎn)主要聚焦于糖尿病認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)制和危險(xiǎn)因素。結(jié)論?了解糖尿病患者認(rèn)知能力受損的危險(xiǎn)因素，早期干預(yù)有助于降低糖尿病認(rèn)知障礙的發(fā)病率，從而更有效地預(yù)防、延和減緩認(rèn)知障礙的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞]?糖尿病；認(rèn)知功能障礙；文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)；CiteSpace

[中圖分類號(hào)]?R587.1??????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.08.009

Research?frontier?and?hotspot?analysis?of?diabetes?cognitive?impairment?based?on?Web?of?Science

FENG?Yuping1，?ZHANG?Rong1，?ZHANG?Juxia2

1.School?of?Nursing，?Gansu?University?of?Chinese?Medicine，?Lanzhou?730000，?Gansu，?China;?2.Department?of?Clinical?Teaching，?Gansu?Provincial?Hospital，?Lanzhou?730000，?Gansu，?China

[Abstract]?Objective?The?visualization?analysis?system?was?used?to?explore?the?development?context，?research?hotspots，?and?trends?of?diabetes-related?cognitive?dysfunction，?providing?a?reference?for?subsequent?studies?and?new?ideas.?Methods?The?literature?on?cognitive?impairment?in?diabetes?mellitus?was?retrieved?from?the?Web?of?Science?Core?collection?database?from?October?2022，?and?visualized?by?Citespace?6.1.R3.?Results?A?total?of?6448?English?literature?were?included，?and?the?annual?number?of?publications?showed?an?overall?increasing?trend.?America?posted?the?most，?and?the?top?10?are?dominated?by?authors?from?these?America?and?China.?Research?focuses?on?the?pathogenesis?and?risk?factors?of?cognitive?impairment?in?diabetes?mellitus.?Conclusion?Understanding?the?risk?factors?of?cognitive?impairment?in?diabetic?patients，?early?intervention?is?helpful?to?reduce?the?incidence?of?diabetic?cognitive?impairment，?so?as?to?prevent，?delay?and?slow?down?the?occurrence?of?cognitive?impairment?more?effectively.

[Key?words]?Diabetes?mellitus;?Cognitive?dysfunction;?Bibliometrics;?CiteSpace

糖尿病（diabetes?mellitus，DM）是一種慢性代謝性疾病。目前，全世界超過?4?億人受到糖尿病的影響，預(yù)計(jì)這一數(shù)字到2045年將突破7億[1]。據(jù)最新流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示我國(guó)糖尿病患者由?2011的9000萬例增至2021年的1.4億例[2]。糖尿病及其并發(fā)癥會(huì)對(duì)大腦的代謝、結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生影響，進(jìn)而引發(fā)認(rèn)知障礙的發(fā)生及認(rèn)知損傷的加重[3]。

既往研究表明糖尿病患者發(fā)生認(rèn)知障礙的概率比非糖尿病患者高，其發(fā)生認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)也比非糖尿病患者高出約2倍，并促使輕度認(rèn)知功能障礙向癡呆的進(jìn)展速度增加1.5～3.0倍[4-6]。一項(xiàng)Meta分析研究也為之提供了證據(jù)[7]。由于糖尿病患者長(zhǎng)期血糖控制不佳，繼而會(huì)引起一系列并發(fā)癥，如心腦血管病、腎病、視網(wǎng)膜病變、糖尿病足等大大增加認(rèn)知障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因而對(duì)其進(jìn)行早期的識(shí)別和干預(yù)極其重要[8]。雖然目前關(guān)于糖尿病認(rèn)知障礙的研究相對(duì)較多，但仍缺乏以國(guó)際更高層次從宏觀的視角上把握和綜述該領(lǐng)域發(fā)展的文獻(xiàn)。因此，本研究以可視化的視角借用CiteSpace軟件對(duì)Web?of?Science核心數(shù)據(jù)庫中與糖尿病認(rèn)知障礙相關(guān)的研究從整體發(fā)文量、作者、機(jī)構(gòu)、國(guó)家、關(guān)鍵詞進(jìn)行分析，系統(tǒng)探討國(guó)內(nèi)外該領(lǐng)域研究中的熱點(diǎn)和趨勢(shì)，以期為更深層次地研究提供借鑒和參考。

1??資料與方法

1.1??資料來源

本研究以Web?of?Science核心合集數(shù)據(jù)庫為檢索源，檢索時(shí)間為建庫至2022年10月。檢索策略：（（TS=（cognitive?disorder?））?OR?TS=（cognitive?deficit））?OR?TS=（cognitive?impairment）?AND?TS=（diabetes）。納入文獻(xiàn)類型為Article和Review的文獻(xiàn)，由2名研究人員分別對(duì)檢索到的文獻(xiàn)題目與摘要進(jìn)行獨(dú)立查閱，篩除非英文文獻(xiàn)及與主題不相符的文獻(xiàn)，若存在爭(zhēng)議則與第3名研究人員進(jìn)行商議再?zèng)Q定納入與否，最終納入6448篇有效文獻(xiàn)。

1.2??數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化與分析

文獻(xiàn)以純文本格式導(dǎo)出，命名為“download.txt”保存。導(dǎo)入CiteSpace6.1.R3軟件進(jìn)行可視化分析。參數(shù)設(shè)定如下Time?Slicing設(shè)為From?11985?JAN?to?2022?DEC，Years?Per?Slice設(shè)為?1，Selection?Criteria選擇g-index=20；Pruning選擇“Pathfinder”和“Pruning?sliced?networks”，其余參數(shù)均設(shè)為默認(rèn)值，對(duì)導(dǎo)入文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析得到圖譜[9]。

2??結(jié)果

2.1??研究文獻(xiàn)年度分布

本研究對(duì)6448篇有效文獻(xiàn)的發(fā)表時(shí)間分布情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，得到的建庫至2002年發(fā)文趨勢(shì)見圖1其中2022年只統(tǒng)計(jì)至10月，整體發(fā)文量呈上升趨勢(shì)，年最低發(fā)文量為2篇（1990年），年最高發(fā)文量達(dá)680篇（2021年）。1990至1997年為糖尿病認(rèn)知障礙研究的起步階段，共發(fā)102篇，占總發(fā)文量的15.8%，1998至2003年發(fā)文量增長(zhǎng)緩慢，2006年以后年發(fā)文量保持在100篇以上，見圖1。

2.2??研究分布概況

2.2.1??作者合作網(wǎng)絡(luò)分布??發(fā)文量前10位作者及其影響力見表1。其中5名來自美國(guó)；來自荷蘭烏得勒支大學(xué)的Biessels?GJ發(fā)文最多；雖然Knopman?DS發(fā)文23篇居第6位，但H指數(shù)（128）最高，表明其在該領(lǐng)域有一定的影響力。

2.2.2??國(guó)家與研究機(jī)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)分布??共納入111個(gè)國(guó)家，美國(guó)、中國(guó)、英格蘭分別以2197、1150、408篇居前3位，其中美國(guó)發(fā)文量近總發(fā)文量的1/3，且中心性最高（0.14），表明美國(guó)在該領(lǐng)域有一定的影響力和號(hào)召。中國(guó)發(fā)文量居于第2位但其中心性（0.04）不高。共納入了690個(gè)機(jī)構(gòu)，加利福尼亞大學(xué)、美國(guó)匹茲堡大學(xué)、約翰霍普金斯大學(xué)發(fā)文量居于前3位，見表2。

2.3??共被引文獻(xiàn)分析

其中被引次數(shù)前最多的是Biessels等[1]在2018年發(fā)表，共被引143次，主要闡述了糖尿病患者認(rèn)知能力下降與癡呆之間的作用機(jī)制和臨床意義。其次是在2012年發(fā)表，共被引99次，主要闡述糖尿病作為癡呆和輕度認(rèn)知障礙發(fā)生的一項(xiàng)危險(xiǎn)因素。Livingston等2017發(fā)表在Lancet雜志上，共被引97次，其主要闡述了癡呆的預(yù)防、干預(yù)和護(hù)理。

2.4??關(guān)鍵詞分析

將詞頻≥10的關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析后見圖2。將意義表達(dá)相同或相近的關(guān)鍵詞進(jìn)行合并處理，并去除主要檢索詞后[10]。排名前10的關(guān)鍵詞為risk?factors、brain、prevalence、insulin?resistance、oxidative?stress、type?2?diabetes?mellitus、older?adults、memory、healthy、performance。為更好了解該領(lǐng)域的熱點(diǎn)，綜合考量關(guān)鍵詞詞頻，合并語義相近關(guān)鍵詞后歸納出2個(gè)研究熱點(diǎn)：發(fā)病機(jī)制、危險(xiǎn)因素。

3??討論

從年發(fā)文量統(tǒng)計(jì)結(jié)果可知年發(fā)文量呈上升趨勢(shì)，從核心作者分析可知，共納入966名作者，Biessels?GJ中心性最高，表明該學(xué)者是該領(lǐng)域的領(lǐng)跑者[1]。其次，各作者之間雖然形成了自己的研究團(tuán)隊(duì)但跨機(jī)構(gòu)與跨國(guó)家的交流合作仍缺乏，因此各研究團(tuán)隊(duì)和研究機(jī)構(gòu)應(yīng)多關(guān)注頂尖機(jī)構(gòu)的前沿動(dòng)態(tài)，加強(qiáng)彼此間的溝通交流，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、拓寬研究的深度與廣度。而美國(guó)和中國(guó)是對(duì)糖尿病認(rèn)知障礙相關(guān)研究的主要國(guó)家，排名前10的期刊中大多數(shù)也來自以上2個(gè)國(guó)家。

研究發(fā)現(xiàn)由?α?分泌酶切割產(chǎn)生的具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用的淀粉樣前體蛋白會(huì)引起胰島素抵抗和?β?淀粉樣蛋白沉降[11]。當(dāng)?shù)矸蹣忧绑w蛋白被?β、γ?分泌酶切割后，會(huì)形成有毒的?A、β是癡呆癥患者腦內(nèi)斑塊的主要成分，而沉積下來形成的老年斑則是認(rèn)知障礙病理性依據(jù)之一[12]。此外，小鼠實(shí)驗(yàn)表明胰島抵抗導(dǎo)致分泌酶活性增加會(huì)導(dǎo)致大腦中淀粉樣蛋白增加[13]。

在正常狀態(tài)下細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)的微管穩(wěn)定性和調(diào)節(jié)作用由?tau?蛋白負(fù)責(zé)。與tau?蛋白相關(guān)的假說認(rèn)其過度磷酸化，使正常的?tau?蛋白轉(zhuǎn)化為對(duì)的螺旋纖維和神經(jīng)原纖維纏結(jié)，從而導(dǎo)致癡呆的病理特征的形成。通常情況下，胰島素信號(hào)通路可通過抑制?GSK-3β?的磷酸化作用，抑制?Aβ?的生成和抑制?tau?蛋白的磷酸化。同時(shí)?GSK-3β?異常的活性也會(huì)增加?Aβ?的生成，促使?Aβ?斑塊沉積。反過來，Aβ的積累會(huì)進(jìn)一步破壞?GSK-3β?的活性，增加?tau蛋白磷酸化，進(jìn)一步導(dǎo)致癡呆[14-17]。

此外，Aβ的產(chǎn)生和斑塊形成會(huì)引起活化的星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)[18]。小膠質(zhì)細(xì)胞及星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化，可引起炎性細(xì)胞因子的分泌，包括白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-β型、IL-6型及腫瘤壞死因子（tumor?necrosis?factor，TNF）-α型等，而炎性因子的大量分泌又會(huì)引起?Aβ?的生成及斑塊的形成，形成惡性循環(huán)，加重認(rèn)知功能的損傷[19-20]。

相關(guān)研究表明，高血糖生成的晚期糖基化最終產(chǎn)物是導(dǎo)致認(rèn)知障礙的因素之一[21]。研究表明，高血糖可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞增殖異常、微血管淀粉樣病變、血管灌注率降低以及通透性增加，從而影響血-腦脊液屏障的完整性和轉(zhuǎn)運(yùn)功能，導(dǎo)致神經(jīng)血管單元功能障礙和腦血流調(diào)節(jié)障礙，引發(fā)腦部功能的損傷[22]。并且長(zhǎng)期高血糖會(huì)導(dǎo)致血漿黏度增加以及血流動(dòng)力學(xué)的改變，這與糖尿病輕度認(rèn)知障礙相關(guān)[23]。此外，研究證明較高水平的糖化血紅蛋白與較低水平的認(rèn)知功能相關(guān)[24]。

研究表明胰島素抵抗（insulin?resistance，IR）以及高胰島素血癥會(huì)引起2型糖尿病患者的神經(jīng)變性。并且具有高胰島素血癥和IR的患者，其在定向力、記憶力和計(jì)算力方面也表現(xiàn)出較于正常人較差的認(rèn)知能力[25-26]。而IR?可降低腦內(nèi)胰島素水平和胰島素活性，減少腦內(nèi)葡萄糖代謝從而造成神經(jīng)元功能障礙，引發(fā)認(rèn)知功能損傷[27-28]。

糖尿病微血管并發(fā)癥已被考慮作為與功能性腦異常和認(rèn)知能力下降相關(guān)的可能因素[29-30]。一項(xiàng)針對(duì)糖尿病患者視網(wǎng)膜微血管變化與認(rèn)知障礙關(guān)系的研究顯示，視網(wǎng)膜疾病也可能是糖尿病患兒產(chǎn)生認(rèn)知障礙的潛在風(fēng)險(xiǎn)原因。另外，損傷的大腦微血管也會(huì)引起神經(jīng)元細(xì)胞凋亡，與損傷神經(jīng)元連接，從而引起大腦功能障礙，進(jìn)而患者表現(xiàn)為認(rèn)知力減退甚至癡呆等[31-33]。

老年、教育水平低下、冠心病、性別、高血壓病程延長(zhǎng)等均是糖尿病認(rèn)知功能障礙的重要風(fēng)險(xiǎn)因子。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–04–14）

（修回日期：2023–11–27）