曾 瑜，曾菊麗，朱秋根

上海市東方醫(yī)院吉安醫(yī)院，江西 吉安 343000

2型糖尿?。═2DM）是一種以血糖升高為主要特征的代謝性疾病，若血糖未得到有效控制，隨著疾病進(jìn)展，可造成血管損傷，出現(xiàn)一系列微血管并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者身心健康［1］。相關(guān)研究［2］表明，在糖尿病患者診斷初期即進(jìn)行血糖控制治療，可減輕血管損傷，降低糖尿病并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。目前，每日注射諾和靈r 治療T2DM 患者已經(jīng)十分普遍，雖能降低患者血糖水平，但部分患者在治療期間即使調(diào)整劑量，仍無(wú)法將血糖控制在理想范圍內(nèi)，還需給予必要的輔助治療［3］。血糖長(zhǎng)期不達(dá)標(biāo)的糖尿病患者應(yīng)更多保留β 細(xì)胞功能，故需要盡早進(jìn)行胰島素治療，以保護(hù)胰島細(xì)胞，更好地控制血糖水平。甘精胰島素是治療T2DM 患者的常用藥物，屬于一種人胰島素類似物，與人類機(jī)體胰島素相似，能夠補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素，調(diào)節(jié)機(jī)體葡萄糖代謝，能夠較好地控制血糖水平，且該藥具有使用便捷、藥效持久、降血糖效果好等優(yōu)點(diǎn)，臨床上已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用［4］。目前，臨床中將胰島素聯(lián)合治療T2DM 的模式較為少見(jiàn)，鑒于此，本研究旨在探討甘精胰島素聯(lián)合諾和靈r 對(duì)T2DM 患者血糖水平及胰島素功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年6 月—2021 年12 月上海市東方醫(yī)院吉安醫(yī)院收治的82 例T2DM 患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各41 例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合T2DM［5］診斷標(biāo)準(zhǔn)。②具有認(rèn)知及溝通能力，可配合完成治療及隨訪。③簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥。②合并嚴(yán)重臟器功能障礙性疾病。③合并其他內(nèi)分泌疾病。④既往有嚴(yán)重藥物過(guò)敏史。⑤合并低血糖或結(jié)締組織疾病。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05），見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

表1 兩組患者一般資料情況

1.2 方法

兩組患者均給予運(yùn)動(dòng)鍛煉、飲食控制，并積極進(jìn)行糖尿病相關(guān)健康知識(shí)宣教。對(duì)照組患者于每日三餐前注射諾和靈r［諾和諾德（中國(guó)） 制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20191005，規(guī)格：300 IU/3 mL］，初始計(jì)量為18 U/d。觀察組患者給予甘精胰島素（使用方法及劑量同對(duì)照組）聯(lián)合諾和靈r（用法及劑量同對(duì)照組）治療，于每晚22：00皮下注射1 次甘精胰島素（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20220016，規(guī)格：3mL∶300 單位），初始計(jì)量為8 U/d。兩組患者治療期間定期檢測(cè)患者8：00、三餐后2 h 及22：00 血糖水平，根據(jù)血糖檢測(cè)結(jié)果定期調(diào)整胰島素注射劑量。兩組患者連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）血糖水平：分別于治療前后采用全自動(dòng)生化分析檢測(cè)兩組患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）水平。（2）胰島素功能指標(biāo)：分別于治療前后計(jì)算兩組患者胰島功能相關(guān)指標(biāo)，包括空腹胰島素（Fins）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島素分泌指數(shù)（HOMA-SI）。HOMA-IR=FPG×Fins/22.5，HOMASI=Fins×20（FPG-3.5）。（3）血糖達(dá)標(biāo)情況：治療后患者FPG為4.4～6.0 mmol/L、2 hPG為4.4～8.0 mmol/L，即可判定為達(dá)標(biāo)。（4）炎癥因子：抽取兩組患者治療前后空腹靜脈血，離心取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。（5）低血糖發(fā)生情況：治療期間血糖＜3.9 mmol/L，不管是否出現(xiàn)臨床癥狀，則可判定為低血糖。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平情況

治療后，觀察組患者FPG、2 hPG、HbAlc水平均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血糖水平情況（±s）

表2 兩組患者治療前后血糖水平情況（±s）

組別對(duì)照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值FPG（mmol/L）治療前9.35±2.16 9.29±2.13 0.127 0.900治療后6.05±1.03 5.61±0.85 2.110 0.038 2 hPG（mmol/L）治療前17.95±3.15 18.02±3.17 0.100 0.920治療后8.85±1.64 7.45±1.18 4.437＜0.001 HbAlc（%）治療前8.26±0.46 8.19±0.44 0.704 0.483治療后7.24±0.31 6.45±0.28 12.109＜0.001

2.2 兩組患者治療前后胰島素功能指標(biāo)情況

治療后，觀察組患者Fins、HOMA-IR 水平均低于對(duì)照組患者，HOMA-SI 水平高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后胰島素功能指標(biāo)情況（±s）

表3 兩組患者治療前后胰島素功能指標(biāo)情況（±s）

組別對(duì)照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值Fins（mU/L）治療前11.65±3.25 11.76±3.28 0.153 0.879治療后2.57±0.48 2.16±0.31 4.595＜0.001 HOMA-IR治療前2.97±0.64 2.94±0.62 0.216 0.830治療后1.86±0.38 1.58±0.27 3.846＜0.001 HOMA-SI治療前3.46±0.88 3.37±0.86 0.420 0.676治療后3.85±1.14 4.51±1.38 2.361 0.031

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平情況

治療后，觀察組患者IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平情況（±s）

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平情況（±s）

組別對(duì)照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值IL-6（ng/L）治療前17.25±5.43 17.34±5.51 0.075 0.941治療后12.25±3.46 10.43±2.25 2.824 0.006 TNF-α（ng/L）治療前15.58±3.25 15.54±3.22 0.056 0.956治療后13.46±2.86 11.54±2.13 3.448＜0.001 hs-CRP（mg/L）治療前7.65±1.76 7.71±1.79 0.153 0.879治療后5.43±1.24 4.31±0.87 4.734＜0.001

2.4 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)及低血糖發(fā)生情況

觀察組患者血糖達(dá)標(biāo)率高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者低血糖發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)及低血糖發(fā)生情況 例（%）

3 討論

胰島素強(qiáng)化治療是臨床控制T2DM 患者血糖水平的有效方法，而諾和靈r 作為一種中效胰島素被廣泛應(yīng)用，以補(bǔ)充患者機(jī)體基礎(chǔ)胰島素的不足，調(diào)節(jié)機(jī)體血糖水平［6］。但中效胰島素藥效持續(xù)時(shí)間無(wú)法達(dá)到24 h，并且存在明顯的高峰期，可能導(dǎo)致患者夜間出現(xiàn)低血糖情況，影響血糖的平穩(wěn)控制及長(zhǎng)期血糖達(dá)標(biāo)［7］。因此，在傳統(tǒng)的胰島素強(qiáng)化治療基礎(chǔ)上，仍需給予必要的輔助治療，以進(jìn)一步提高治療效果，更好地調(diào)節(jié)胰島素功能，可長(zhǎng)期控制血糖水平。甘精胰島素作為一種長(zhǎng)效胰島素類似物，能夠較好地模擬基礎(chǔ)胰島素分泌，在注射后能夠緩慢持續(xù)地發(fā)揮藥效。注射1 次可穩(wěn)定發(fā)揮藥效24 h，無(wú)明顯峰值，可平穩(wěn)有效地調(diào)節(jié)血糖，避免夜間低血糖發(fā)生及FPG升高［8-9］。

本研究結(jié)果提示，甘精胰島素聯(lián)合諾和靈r 治療有利于控制T2DM 患者血糖水平，提高血糖達(dá)標(biāo)率。本研究結(jié)果顯示，兩組患者低血糖發(fā)生率未見(jiàn)顯著差異，考慮可能因本研究納入樣本量少相關(guān)，但仍提示甘精胰島素聯(lián)合諾和靈r 在一定程度上可降低低血糖的發(fā)生。分析其原因在于，甘精胰島素與諾和靈r 兩種胰島素聯(lián)合治療能夠發(fā)揮協(xié)同作用，且甘精胰島素能夠在諾和靈r 基礎(chǔ)上進(jìn)行有效補(bǔ)充，彌補(bǔ)諾和靈r 短效的不足。甘精胰島素分子機(jī)制與機(jī)體生理基礎(chǔ)胰島素分泌更加吻合，從而能夠?yàn)榛颊咛峁?4 h 的基礎(chǔ)胰島素供應(yīng)，長(zhǎng)期穩(wěn)定地發(fā)揮血糖調(diào)節(jié)作用，使患者血糖水平更接近正常水平，提高血糖達(dá)標(biāo)率［10-12］。

胰島素抵抗是誘發(fā)T2DM 的重要因素，而胰島素作為人體的一種降糖激素，在機(jī)體中發(fā)揮著調(diào)節(jié)血糖的作用，而當(dāng)機(jī)體胰島功能受損、血糖水平升高時(shí)，機(jī)體則會(huì)加快胰島素的分泌，調(diào)節(jié)機(jī)體血糖水平，因此T2DM 患者胰島素水平要高于正常值［13-14］。相關(guān)研究［15］表明，T2DM 患者早期胰島β 細(xì)胞損傷具有可逆性，若早期應(yīng)用胰島素治療，可有效改善胰島細(xì)胞分泌功能，降低胰島素抵抗，促進(jìn)內(nèi)源性胰島素的釋放，提高HOMA-SI 水平，調(diào)節(jié)機(jī)體胰島素水平。本研究結(jié)果提示，甘精胰島素聯(lián)合諾和靈r治療有利于改善胰島素功能。分析其原因在于，甘精胰島素及諾和靈r 均為胰島素類似物，兩種藥物聯(lián)合在皮下注射后可發(fā)揮模擬胰島素分泌作用，提高藥物長(zhǎng)期降血糖作用，血糖降低則會(huì)反饋至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，調(diào)節(jié)胰島素的分泌，降低胰島細(xì)胞的損傷程度，使患者機(jī)體內(nèi)源性胰島素功能逐漸恢復(fù)，可長(zhǎng)期控制血糖水平，抑制疾病進(jìn)展［16］。

IL-6 可參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)及炎癥反應(yīng)，而TNF-α、hs-CRP 均是臨床評(píng)估炎癥反應(yīng)常見(jiàn)標(biāo)志物。糖尿病患者機(jī)體多伴有微炎癥反應(yīng)，而微炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致胰島素受體底物酸化，降低胰島素敏感性，會(huì)增加患者機(jī)體的胰島素抵抗，加重患者病情［17］。本研究結(jié)果提示，甘精胰島素聯(lián)合諾和靈r 治療可改善T2DM 患者機(jī)體微炎癥狀態(tài)，降低炎癥因子水平，有利于提高胰島素敏感性，調(diào)節(jié)機(jī)體血糖水平。分析其原因在于，甘精胰島素聯(lián)合諾和靈r 治療能夠長(zhǎng)期控制血糖水平，有效降低炎癥因子活性，有利于控制機(jī)體的微炎癥狀態(tài)，減少對(duì)胰島素敏感性的影響，進(jìn)一步調(diào)節(jié)血糖水平［18］。但本研究仍存在研究樣本量少、觀察時(shí)間短等不足，因此兩者聯(lián)合長(zhǎng)期治療是否能夠穩(wěn)定血糖水平尚未可知，且本研究在患者治療期間未進(jìn)行動(dòng)態(tài)的血糖監(jiān)測(cè)，可能導(dǎo)致研究結(jié)果存在一定偏倚，未來(lái)仍需進(jìn)行進(jìn)一步研究分析，以佐證研究結(jié)果。

綜上所述，甘精胰島素聯(lián)合諾和靈r 治療T2DM 患者，能夠改善患者胰島素功能，控制其血糖水平及機(jī)體微炎癥狀態(tài)，提高其血糖合格率。