衛(wèi)應(yīng)霞，翟春桃，張瑩瑩

洛陽(yáng)市婦幼保健院兒科，河南 洛陽(yáng) 471000

目前，免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、水楊酸制劑等作為小兒消化性潰瘍的主要治療藥物，但對(duì)于小兒消化性潰瘍短期內(nèi)治療效果不甚明顯，而長(zhǎng)期給藥后易誘發(fā)超敏反應(yīng)綜合征或激素抵抗等不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用受限［1-5］。奧美拉唑三聯(lián)療法是美國(guó)胃腸學(xué)會(huì)推薦的一種用于小兒消化性潰瘍治療方法，可有效提高小兒消化性潰瘍患兒的臨床療效［6］。小兒消化性潰瘍的發(fā)病機(jī)制尚無(wú)明確定論，但遺傳、環(huán)境、免疫、感染等與小兒消化性潰瘍的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。奧美拉唑三聯(lián)療法可抑制結(jié)腸分泌功能，從而降低腸道黏膜的通透性，進(jìn)而緩解潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床癥狀，但單藥的治療效果仍不甚理想。此外，隨著近些年研究學(xué)者對(duì)小兒消化性潰瘍致病機(jī)制的深入研究發(fā)現(xiàn)［7］，胃泌素（GAS）、血清降鈣素原（PCT）作為小兒消化性潰瘍患兒腸黏膜的重要組成因子，可通過(guò)檢測(cè)其表達(dá)水平反映腸黏膜恢復(fù)水平。但研究［8］顯示，部分小兒消化性潰瘍患兒?jiǎn)我唤o藥奧美拉唑三聯(lián)療法后，仍存在部分患兒療效不佳的情況。磷酸鋁凝膠主要可以用于緩解胃酸過(guò)多所導(dǎo)致的相關(guān)癥狀，磷酸鋁有利于緩解胃酸過(guò)多的癥狀。但目前尚無(wú)研究將磷酸鋁凝膠聯(lián)合奧美拉唑三聯(lián)療法應(yīng)用于小兒消化性潰瘍治療中，是否能提升臨床療效尚未可知，本研究探討該療法的治療情況，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月—2022 年6 月洛陽(yáng)市婦幼保健院收治的86例小兒消化性潰瘍患兒作為研究對(duì)象。以隨機(jī)數(shù)表法將其分為研究組和常規(guī)組，每組各43例。研究組男23例，女20 例，年齡4～11 歲，平均年齡（5.28±0.71）歲，潰瘍類(lèi)型：十二指腸潰瘍30 例，胃潰瘍11 例，復(fù)合型潰瘍2例。常規(guī)組男22 例，女21 例，年齡5～12 歲，平均年齡（5.21±0.70）歲，潰瘍類(lèi)型：十二指腸潰瘍32 例，胃潰瘍10 例，復(fù)合型潰瘍2 例。兩組患兒一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合［9］小兒消化性潰瘍的臨床診斷，意識(shí)清晰，知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：消化道惡性病變，維生素K 缺乏癥等凝血功能障礙，資料不全，精神疾病的患兒，既往有腸道手術(shù)史，合并放射性腸炎等其他炎癥性腸病，對(duì)本研究治療藥物過(guò)敏，伴有腸狹窄、腸穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥，合并細(xì)菌性痢疾等感染性結(jié)腸炎。

1.2 方法

常規(guī)組患兒予以?shī)W美拉唑三聯(lián)療法，奧美拉唑常用的劑量是2 次/d，20 mg/次，阿莫西林（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H53021880，生產(chǎn)企業(yè)：昆明貝克諾頓制藥有限公司）1 000 mg、克拉霉素（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20033513，生產(chǎn)企業(yè)：江西匯仁藥業(yè)有限公司）500 mg 口服，并于給藥4 周后評(píng)估臨床療效。研究組在常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合口服磷酸鋁凝膠，5 g/次，2 次/d，10 d 為1 個(gè)療程，療程間隔5 d，維持給藥4周后評(píng)估臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。顯效：癥狀得到緩解；有效：癥狀改善；無(wú)效：癥狀無(wú)改善?？傆行?［（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%］［10］。（2） 比較PCT、GAS，采集靜脈血3 mL，離心獲取血清，試劑盒均購(gòu)自武漢古泰生物有限公司。（3）不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的臨床療效情況

兩組患兒的臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組患兒臨床療效優(yōu)于常規(guī)組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒的臨床療效情況 例（%）

2.2 兩組患兒治療前后血清PCT、GAS水平情況

治療后，兩組患兒血清PCT、GAS 水平低于治療前，研究組患兒血清PCT、GAS 水平均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療前后血清PCT、GAS水平情況（±s）

表2 兩組患兒治療前后血清PCT、GAS水平情況（±s）

組別研究組（n=43）常規(guī)組（n=43）t值P值GAS（ng/L）治療前142.52±23.91 138.66±22.40 0.773 0.442治療后95.26±15.34 109.47±17.29 4.031＜0.001 PCT（μg/L）治療前2.49±0.38 2.55±0.42 0.695 0.489治療后0.98±0.16 1.37±0.19 10.296＜0.001

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患兒均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，研究組患兒頭暈、惡心各1例，常規(guī)組患兒頭暈、惡心各2例，兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況

3 討論

消化性潰瘍?cè)谛律鷥撼錾?4～48 h 發(fā)病最多，病前無(wú)前驅(qū)癥狀，嘔血、便血、穿孔則是最早出現(xiàn)的癥狀。在嬰幼兒期常表現(xiàn)為食欲差。學(xué)齡兒童腹痛是最常見(jiàn)的癥狀，疼痛多位于臍周或上腹部，多為隱痛或鈍痛。胃潰瘍常發(fā)生于小嬰兒，多為應(yīng)急性潰瘍；十二指腸潰瘍多發(fā)生于年長(zhǎng)兒，小兒時(shí)期平均發(fā)病率，十二指腸潰瘍較胃潰瘍約多3～5 倍，男孩較女孩多見(jiàn)［11］。 小兒消化性潰瘍是一種臨床上較為多見(jiàn)的慢性結(jié)腸炎癥性疾病，其發(fā)病率較高、病程較長(zhǎng)、病情遷延難愈，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量。臨床上多以維持腸道微生態(tài)平衡、抑制免疫系統(tǒng)過(guò)激狀態(tài)、減輕腸道炎癥反應(yīng)為主要治療原則，藥物以生物制劑、5-氨基水楊酸制劑、免疫制劑、糖皮質(zhì)激素為主。小兒消化性潰瘍可擬診為小兒胃潰瘍病。只有少數(shù)病例增加，X 線檢查可以幫助診斷。正側(cè)位隱秘較廣泛，嚴(yán)重威脅患兒的身體健康［12-13］。因此，維持患兒長(zhǎng)期安全用藥或調(diào)整治療方案成為近些年臨床研究的焦點(diǎn)。有研究［14-15］發(fā)現(xiàn)，奧美拉唑三聯(lián)療法雖在一定程度上提高了小兒消化性潰瘍患兒的臨床療效，抑制NF-κB 的激活，從而減少I(mǎi)L-5、IL-3等促炎因子的表達(dá)，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)，但仍存在部分患兒療效不理想。因此，在保證用藥安全的前提下，如何聯(lián)合其他藥物提升小兒消化性潰瘍患兒的臨床療效顯得尤為重要。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組患兒臨床療效優(yōu)于常規(guī)組，提示在小兒消化性潰瘍臨床治療中，通過(guò)采用磷酸鋁凝膠聯(lián)合奧美拉唑三聯(lián)療法，可有效改善治療效果。研究［16］指出，奧美拉唑可以治療胃酸和胃蛋白酶異常分泌，可以有效抑制胃酸，促進(jìn)消化性潰瘍的愈合，并且減少并發(fā)癥、緩解癥狀。磷酸鋁凝膠是一種胃黏膜保護(hù)劑，磷酸鋁凝膠囊與水混合之后就會(huì)變成一種均勻的懸浮物而且緩慢的沉淀，主要作用是覆蓋到黏膜表面，可以緩解胃酸過(guò)多的引起反酸的癥狀。磷酸鋁凝膠聯(lián)合奧美拉唑可緩解胃酸過(guò)多引起的反酸等癥狀［17］。

本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患兒血清PCT、GAS 水平低于治療前，研究組患兒血清PCT、GAS 水平均低于常規(guī)組，提示在小兒消化性潰瘍臨床治療中，通過(guò)采用磷酸鋁凝膠聯(lián)合奧美拉唑三聯(lián)療法，可降低血清PCT、GAS 水平。奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，能抑制胃酸。抑制胃酸最常見(jiàn)的有H2 受體拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑這兩大類(lèi)［18］。H2 受體拮抗劑是最早被發(fā)現(xiàn)、被臨床應(yīng)用的，因其作用比較弱，所以被質(zhì)子泵抑制劑取代的趨勢(shì)越來(lái)越明顯［19］。但是H2 受體拮抗劑，在不需要抑制胃酸的情況下仍在應(yīng)用。磷酸鋁凝膠有效抑制胃酸分泌［20-21］。與奧美拉唑相比，磷酸鋁凝膠增強(qiáng)對(duì)潰瘍的抑制作用，促進(jìn)潰瘍恢復(fù)［22-25］。與奧美拉唑相比，磷酸鋁凝膠聯(lián)合用藥用于治療慢性胃炎胃潰瘍患兒能夠更好地發(fā)揮抑酸效果，增強(qiáng)抗?jié)冏饔?。本研究中，兩組患兒均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示在小兒消化性潰瘍臨床治療中，通過(guò)采用磷酸鋁凝膠聯(lián)合奧美拉唑三聯(lián)療法，安全性良好。

綜上所述，在小兒消化性潰瘍臨床治療中，通過(guò)采用磷酸鋁凝膠聯(lián)合奧美拉唑三聯(lián)療法，效果顯著，降低血清PCT、GAS水平，且安全性良好。