王宗立，聶言臣，朱麗娜

1.青島市西海岸新區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 青島 266400；2.湖州市交通醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江 湖州 322000；3.齊齊哈爾市第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，黑龍江 齊齊哈爾 161000

帕金森?。≒D）是中老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其患病率隨著年齡的增長(zhǎng)而升高。PD 患者除了靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩及姿勢(shì)步態(tài)等運(yùn)動(dòng)癥狀外，還會(huì)出現(xiàn)感覺障礙、睡眠障礙、排尿障礙及抑郁、焦慮等非運(yùn)動(dòng)癥狀。據(jù)流行病學(xué)研究［1］顯示，幾乎所有的PD 患者在運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生前后均會(huì)出現(xiàn)不同程度及類型的非運(yùn)動(dòng)癥狀，并對(duì)其生活質(zhì)量產(chǎn)生重大影響。臨床醫(yī)師在對(duì)PD 患者診治過(guò)程中往往容易忽視患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀，如自主神經(jīng)癥狀、感覺異常、胃腸道癥狀、認(rèn)知障礙、情感障礙、睡眠相關(guān)障礙等，這些癥狀伴隨疾病的全過(guò)程，從而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［2］。隨著PD 疾病的進(jìn)展及后期出現(xiàn)的藥物耐藥性及波動(dòng)性，致使藥物對(duì)患者運(yùn)動(dòng)癥狀的改善非常有限。因此，合理的藥物干預(yù)對(duì)PD 患者生活質(zhì)量的改善具有積極作用。本研旨在探討普拉克索對(duì)PD 患者生活質(zhì)量量表（PDQ-39）評(píng)分和非運(yùn)動(dòng)癥狀影響的相關(guān)研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年6 月—2021 年12 月樣本醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的128 例PD 患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組62 例和觀察組66 例。其中，對(duì)照組：男33 例，女29 例，平均年齡（63.4±4.5）歲，平均病程（4.5±3.1）年；Hoehn-Yahr分期為Ⅰ期9 例，Ⅱ期21 例，Ⅲ期20 例，Ⅳ期12 例。觀察組：男35例，女31例，平均年齡（64.5±4.9）歲，平均病程（4.6±2.9）年；Hoehn-Yahr 分期為Ⅰ期10 例，Ⅱ期23 例，Ⅲ期22 例，Ⅳ期11 例。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。納入標(biāo)準(zhǔn)［3］：（1）符合PD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分＞8 分。（3）自愿參加并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有腦損傷、腦卒中病史，自主神經(jīng)受損。（2）心肝腎功能障礙，原發(fā)性精神疾病。（3）對(duì)本研究藥物不耐受或因其他原因退出本研究。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用多巴絲肼片（國(guó)藥準(zhǔn)字：H10930198，規(guī)格：0.25 g×40 s，上海羅氏制藥生產(chǎn)）治療，口服給藥，2～4 次/d，初始劑量為0.125 g/次，逐漸增加藥物劑量，最大劑量不超過(guò)1 g/d，療程為3 個(gè)月。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用普拉克索（國(guó)藥準(zhǔn)字：J20160080，規(guī)格：0.375 mg×10 s，上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）治療，口服給藥，3 次/d，初始劑量為0.125 mg/次，間隔5～7 d 增加0.125 mg/d。根據(jù)患者耐受性，逐漸增加劑量以達(dá)到最大療效，平均用量1.5 mg/d，療程為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患者治療前后PDQ-39 評(píng)分、簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分及HAMD 評(píng)分變化。（2）統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前后非運(yùn)動(dòng)癥狀變化情況，包括排尿障礙、睡眠障礙、感覺異常、性功能障礙及便秘的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后PDQ-39、MMSE 及HAMD 評(píng)分情況

治療前，兩組患者PDQ-39、MMSE 及HAMD 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者PDQ-39、HAMD 評(píng)分均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組患者M(jìn)MSE 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后PDQ-39、MMSE及HAMD評(píng)分情況（） 分

組別對(duì)照組（n=62）治療前治療后觀察組（n=66）治療前治療后PDQ-39 MMSE HAMD 28.4±17.3 26.6±13.7 28.4±5.9 29.2±5.4 21.07±7.8 19.22±6.6 28.1±16.7 21.3±11.4 27.9±6.1 28.3±4.7 20.9±7.3 11.8±5.9 t治療前組間比較值P治療前組間比較值t治療后組間比較值P治療后組間比較值0.425 0.526 4.678＜0.001 0.465 0.527 5.581 3.584 0.526 0.411 3.284＜0.001

2.2 兩組患者治療前后非運(yùn)動(dòng)癥狀改善情況

治療前，兩組患者排尿障礙、感覺異常、睡眠障礙、性功能障礙、便秘比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者排尿障礙、感覺異常、睡眠障礙及性功能障礙的發(fā)生率低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而兩組患者便秘的發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后非運(yùn)動(dòng)癥狀改善情況 例（%）

2.3 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患者失眠、低血壓、心律失常、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.182，P＞0.05）。

3 討論

PD 是世界上第二常見的神經(jīng)退行性疾病，此疾病發(fā)生與年齡有關(guān)，多見于60 歲以上人群?；颊咭讓D 癥狀與自然衰老表現(xiàn)混淆，使得PD 早期檢出率低，對(duì)患者神經(jīng)系統(tǒng)功能影響大。PD 的發(fā)生不僅與腦部神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺缺失有關(guān)，還涉及膽堿能、5-羥色胺、腎上腺素等多種類別的神經(jīng)元［4-5］。PD 臨床主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀，嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量。

據(jù)PD 動(dòng)物模型研究［6］表明，左旋多巴和普拉克索能使6-羥基多巴胺損傷引起的海馬齒狀回和嗅球腎小球周圍層的神經(jīng)發(fā)生減少正?；?，普拉克索可影響PD 小鼠模型的非運(yùn)動(dòng)行為（抗抑郁和抗焦慮的效果）。有研究［7］證實(shí)，患者添加普拉克索后HAMD 評(píng)分下降，能夠改善患者精神及抑郁癥狀，大部分歸因于普拉克索對(duì)PD 患者抑郁情緒和精神癥狀的直接改善作用，小部分歸因于其對(duì)患者運(yùn)動(dòng)癥狀的間接改善作用。

普拉克索是人工合成的氨苯噻唑的衍生物，屬于多巴胺受體激動(dòng)劑，與多巴胺D2 亞家族結(jié)合有高度選擇性和特異性，并具有完全的內(nèi)在活性，對(duì)D3 受體有優(yōu)先親和力［8］。據(jù)研究［9］表明，普拉克索能夠改善患者抑郁、焦慮狀態(tài)等非運(yùn)動(dòng)癥狀和預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生。另外，普拉克索之所以能夠獲得好的療效，可能獲益于其較長(zhǎng)的半衰期和穩(wěn)定的血液濃度，使紋狀體多巴胺受體長(zhǎng)時(shí)間處于激活狀態(tài)，能避免對(duì)紋狀體突觸后膜多巴胺受體脈沖樣刺激［10］。臨床研究［11-13］證實(shí)，添加普拉克索治療后可改善腦微循環(huán)，增加腦細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)，促進(jìn)神經(jīng)損傷的恢復(fù)，同時(shí)，也可改善患者尿頻尿急、流涎等非運(yùn)動(dòng)癥狀的發(fā)生，改善患者的生活質(zhì)量。本研究結(jié)果表明，采用多巴絲肼治療基礎(chǔ)上添加普拉克索藥物治療PD 患者效果較好，使PD患者非運(yùn)動(dòng)癥狀得到改善，從而進(jìn)一步改善患者生活質(zhì)量。PD 是變性病，治療療程較長(zhǎng)，如果患者長(zhǎng)期、足量服用美多芭，一方面會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，另一方面會(huì)出現(xiàn)胃腸道、心腦血管、精神神經(jīng)系統(tǒng)等并發(fā)癥，從而使患者身心均受到不同程度損害。本研究結(jié)果表明，應(yīng)用在多巴絲肼片的基礎(chǔ)上聯(lián)合普拉克索相比單一應(yīng)用多巴絲肼片的臨床療效明顯改善，患者的PDQ-39 評(píng)分在添加普拉克索治療后明顯下降，改善了PD 患者運(yùn)動(dòng)功能及生活質(zhì)量。本研究結(jié)果表明，治療組患者排尿障礙、感覺異常、睡眠障礙和性功能障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀較對(duì)照組患者顯著減輕，但治療組患者便秘在治療前后無(wú)明顯變化，考慮與患者老齡化引起的括約肌功能減退等多種因素有關(guān)，或者由PD本身引起，部分與左旋多巴等藥物有關(guān)［14-15］。

綜上所述，普拉克索治療PD 患者能夠明顯提高患者的生活質(zhì)量，改善其排尿障礙、感覺異常、睡眠障礙、性功能障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀，臨床效果顯著。