孫園圓，趙建萍

鄭州市婦幼保健院檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450000

B 族鏈球菌（GBS）屬革蘭陽性球菌，莢膜多糖是其 主要致病因子，常存在于孕產(chǎn)婦的陰道和直腸內(nèi)［1］，可引起孕產(chǎn)婦和新生兒圍生期侵襲性感染，增加妊娠結(jié)局惡化及新生兒感染性疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。正常情況下，女性的生殖道存在多種細(xì)菌，包括乳酸桿菌、消化球菌等，可以維持其內(nèi)環(huán)境的自潔作用，并防御病原體入侵。但抵抗力下降或生殖道內(nèi)微生態(tài)失衡時(shí)，病原體會大量繁殖，出現(xiàn)生殖道感染。而GBS 是圍產(chǎn)期感染最常見的致病菌。據(jù)報(bào)道[2-4]，若孕婦存在GBS感染，其生產(chǎn)過程中可能會導(dǎo)致胎兒帶菌，出現(xiàn)早產(chǎn)、產(chǎn)后子宮發(fā)炎等不良妊娠結(jié)局，甚至流產(chǎn)、死產(chǎn)，其中大多新生兒會攜帶GBS，出現(xiàn)侵入性感染，可能發(fā)生敗血癥、新生兒肺炎、腦膜炎等疾病。GBS已被證實(shí)為導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和新生兒感染的主要致病菌。因此，對圍產(chǎn)期孕婦進(jìn)行GBS篩查，監(jiān)測孕產(chǎn)婦GBS的感染狀況，是預(yù)防不良妊娠結(jié)局的關(guān)鍵，有利于保證母嬰健康。本研究以1 590例孕36～42周的孕婦為研究對象，分析圍產(chǎn)期孕婦GBS 感染情況及其與不良妊娠結(jié)局、新生兒結(jié)局的相關(guān)性，以期為臨床提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年11 月—2023 年3 月在鄭州市婦幼保健院就診的1 590 例圍產(chǎn)期孕婦作為研究對象。其中年齡21～35 歲，平均年齡（28.47±2.73）歲；孕周36～42 周，平均孕周（38.15±1.42）周；初產(chǎn)婦1 216 例，經(jīng)產(chǎn)婦374 例。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均為單胎妊娠，經(jīng)B 超證實(shí)胎兒存活；（2）入組前無性交史或應(yīng)用抗生素史；（3）在GBS 檢測完4 周內(nèi)成功分娩；（4）精神狀態(tài)良好，認(rèn)知正常，能正常參與調(diào)查及反饋；（5）孕檢資料完整；（6）未合并其他嚴(yán)重病菌感染疾病；（7）孕婦及其家屬均自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＜20歲，孕周＜32 周；（2）多胎妊娠；（3）習(xí)慣性流產(chǎn)；（4）合并梅毒、艾滋病等傳染性疾??；（5）合并宮頸癌及其他生殖道感染；（6）合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能障礙；（7）合并精神疾病，依從性差，不愿意合作；（8）合并免疫系統(tǒng)缺陷；（9）合并妊高癥、糖尿病、心臟病等基礎(chǔ)疾?。唬?0）標(biāo)本采集前近1 周內(nèi)使用抗生素；（11）孕檢資料保存不完整；（12）未堅(jiān)持產(chǎn)前檢查；（13）產(chǎn)前診斷已明確胎兒畸形需要引產(chǎn)；（14）生殖器官畸形；（15）急性感染。脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）依從性差，不能配合檢查及治療；（2）研究期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件；（3）自動申請退出研究。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 參照美國疾控中心發(fā)布的《圍產(chǎn)期GBS預(yù)防指南》及第7版《實(shí)用新生兒學(xué)》，在孕婦的陰道及直腸采集分泌物樣本。孕婦取仰臥位，先拭去外陰內(nèi)過多的分泌物，采用無菌拭子在陰道下1/3 處旋轉(zhuǎn)1 周取樣；然后用另一根無菌拭子在括約肌以上2～3 cm 處旋轉(zhuǎn)一周取材，結(jié)束后將拭子放入無菌拭子管中，做好標(biāo)記1 h 內(nèi)送檢。取樣前陰道未使用清洗液及藥膏等。將送檢樣本送至實(shí)驗(yàn)室，采用美國Applied Biosystems 公司的ABI QSDX 實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀進(jìn)行PCR法檢測。

1.2.2 產(chǎn)時(shí)預(yù)防 GBS 檢測結(jié)果為陽性的孕婦在分娩時(shí)給予抗生素預(yù)防。

1.2.3 隨訪 對入組孕婦的妊娠結(jié)局進(jìn)行隨訪，并了解新生兒情況。

1.2.4 新生兒GBS感染的診斷標(biāo)準(zhǔn) 出生后，新生兒有發(fā)紺、氣促、呻吟以及膚色蒼白等癥狀，還可能出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 圍產(chǎn)期孕婦的GBS 感染狀況 統(tǒng)計(jì)圍產(chǎn)期孕婦的GBS 感染狀況，根據(jù)GBS 的感染情況，將孕婦分為陽性組和陰性組，并采用logistic 回歸分析圍產(chǎn)期孕婦感染GBS的影響因素。

1.3.2 兩組孕婦的不良妊娠結(jié)局 比較兩組孕婦的不良妊娠結(jié)局，如胎膜早破、宮內(nèi)感染、產(chǎn)后出血等。

1.3.3 兩組新生兒結(jié)局 對比兩組新生兒結(jié)局，如胎兒宮內(nèi)窘迫、黃疸、新生兒肺炎、腦膜炎等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。孕婦的年齡、孕周等計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；GBS感染情況、妊娠結(jié)局、新生兒結(jié)局等計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用logistic 回歸分析圍產(chǎn)期孕婦感染GBS的影響因素。

2 結(jié)果

2.1 圍產(chǎn)期孕婦GBS感染情況

本研究的1 590 例圍產(chǎn)期孕婦中，共有84 例（5.28%）GBS為陽性，1 506例（94.72%）GBS為陰性。陽性組及陰性組孕婦的平均年齡、平均孕周、平均產(chǎn)次等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而兩組孕婦的孕早期體質(zhì)指數(shù)（BMI）、存在陰道炎、妊娠期糖耐量異常等資料，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 陽性組及陰性組圍產(chǎn)期孕婦的臨床資料情況

2.2 圍產(chǎn)期孕婦感染GBS的多因素分析

以圍產(chǎn)期孕婦感染GBS情況（未感染=0，感染=1）為因變量，孕早期BMI、存在陰道炎、妊娠期糖耐量異常為自變量進(jìn)行l(wèi)ogistic 多因素回歸分析。結(jié)果顯示，孕早期BMI、存在陰道炎、妊娠期糖耐量異常為影響圍產(chǎn)期孕婦感染GBS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見表2。

表2 圍產(chǎn)期孕婦感染GBS的多因素logistic回歸分析結(jié)果

2.3 GBS陽性與妊娠結(jié)局的關(guān)系分析

本研究中孕婦均順利生產(chǎn)。統(tǒng)計(jì)妊娠結(jié)局時(shí)發(fā)現(xiàn)，陽性組孕婦發(fā)生胎膜早破、宮內(nèi)感染、產(chǎn)褥感染、產(chǎn)后出血等的概率均明顯高于陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 GBS陽性與妊娠結(jié)局的關(guān)系分析結(jié)果 例（%）

2.4 GBS陽性與新生兒結(jié)局的關(guān)系分析情況

陽性組發(fā)生胎兒宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)、新生兒肺炎、腦膜炎、敗血癥、病理性黃疸等的概率均明顯高于陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 GBS陽性與新生兒結(jié)局的關(guān)系分析情況 例（%）

3 討論

GBS 是人體常見的條件致病菌，屬于革蘭陽性鏈球菌，可在機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)出現(xiàn)異常時(shí)誘發(fā)多種疾病，且GBS 的感染率在不同年齡、種族、國家、地區(qū)的女性中存在明顯差異［5］。近年來，孕婦GBS感染所致母嬰健康問題在臨床也引起越來越多的重視。有研究［6-7］認(rèn)為圍產(chǎn)期感染GBS 可通過生殖道上行感染孕婦的子宮、胎膜，導(dǎo)致胎膜早破、宮內(nèi)感染、新生兒感染、產(chǎn)褥感染等不良結(jié)局。再加上女性的生殖道微生態(tài)系統(tǒng)較復(fù)雜，孕激素、雌激素水平的變化，機(jī)體免疫力下降，尤其在妊娠≥36 周時(shí)，胎兒發(fā)育可壓迫下生殖道、盆腔等部位，阻礙盆腔等部位血液循環(huán)，這大大增加了GBS 感染的發(fā)生率［8-9］。Verani等［10］研究也表明，孕婦易受到GBS 的侵襲，在產(chǎn)期分娩時(shí)，新生兒經(jīng)過產(chǎn)道可被GBS感染，而GBS感染能顯著增加圍產(chǎn)期孕婦不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，還將對新生兒的生命健康產(chǎn)生嚴(yán)重不良影響。有研究［11］指出，若孕婦定植GBS，其新生兒發(fā)生早發(fā)型GBS 疾病的概率約是未定植孕婦的31 倍。且新生兒感染GBS 主要定植在上呼吸道中［12］。目前，圍產(chǎn)期孕婦進(jìn)行GBS 篩查已成為大多地區(qū)的常規(guī)項(xiàng)目。此外，腸源性感染是陰道感染的潛在途徑，因此，臨床對孕婦進(jìn)行分泌物標(biāo)本的采集時(shí)應(yīng)進(jìn)行陰道、直腸聯(lián)合采樣［13］。

本研究的1 590 例圍產(chǎn)期孕婦中，共有84 例（5.28%）GBS 為陽性。然后本研究以分組對照的形式詳細(xì)分析了GBS 感染對妊娠結(jié)局及新生兒結(jié)局的影響，結(jié)果顯示：陽性組孕婦發(fā)生胎膜早破、宮內(nèi)感染、產(chǎn)褥感染、產(chǎn)后出血等的概率均明顯高于陰性組。陽性組發(fā)生胎兒宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)、新生兒肺炎、腦膜炎、敗血癥、病理性黃疸等的概率均明顯高于陰性組。這提示圍產(chǎn)期孕婦經(jīng)過GBS 篩查后，陽性者發(fā)生不良妊娠結(jié)局及新生兒結(jié)局明顯高于陰性者。在妊娠期間，孕婦受到體內(nèi)激素水平變化的影響，生殖道內(nèi)上皮糖尿含量升高，從而產(chǎn)生乳酸，影響生殖道內(nèi)pH 及微環(huán)境，使生殖道內(nèi)有利于GBS 生長繁殖；再加上寄生在生殖道內(nèi)的致病菌破壞陰道黏膜屏障，易誘發(fā)炎癥反應(yīng)［14-15］。而GBS 對絨毛膜具有強(qiáng)烈的吸附力及穿透力，病原菌會上行感染，通過宮頸黏膜屏障進(jìn)入宮腔，易導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)子宮內(nèi)膜炎、胎膜早破、產(chǎn)褥感染等不良結(jié)局［16-17］，并通過垂直及水平傳播，引發(fā)胎兒感染性疾病，嚴(yán)重影響胎兒的生長發(fā)育。還可影響前列腺素等釋放，引起宮縮而導(dǎo)致胎兒早產(chǎn)。有研究［18］指出，新生兒GBS感染通常在出生后1周內(nèi)發(fā)病，但也有部分會在出生后1周～1個(gè)月出現(xiàn)遲發(fā)型感染。晁利娜等［19］研究也指出，GBS引起的絨毛羊膜炎，會導(dǎo)致胎盤血管受阻，影響胎兒的供氧。另有研究［20-21］表明，產(chǎn)婦在分娩過程中，若胎膜破裂，GBS可經(jīng)污染的羊水感染胎兒；而胎兒進(jìn)入生殖道后，也有感染的風(fēng)險(xiǎn)；分娩后，若新生兒吸入帶有GBS 的飛沫，也會造成感染，進(jìn)而增加新生兒黃疸、宮內(nèi)窘迫等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。還有研究［22］表明，GBS 感染后會導(dǎo)致孕婦的子宮內(nèi)膜損傷，引起宮縮乏力，可致產(chǎn)后出血。此外，Monaghan等［23］研究還顯示，孕婦感染GBS 后，機(jī)體免疫功能異常將增加GBS 蛋白水解酶的分泌，前列腺素及細(xì)胞因子也會大量分泌，增加胎膜的壓力，從而增加胎膜早破、早產(chǎn)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，GBS 感染是導(dǎo)致新生兒高致病及致死率的重要原因［24］，這與國內(nèi)外很多研究的結(jié)果是一致的。另外，logistic 多因素回歸分析結(jié)果顯示，孕早期BMI、存在陰道炎、妊娠期糖耐量異常為影響圍產(chǎn)期孕婦感染GBS 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這提示圍產(chǎn)期孕婦發(fā)生GBS 感染與肥胖、存在陰道炎、妊娠期糖耐量異常有關(guān)。分析可能是由于孕婦在孕早期肥胖可引起機(jī)體分泌炎癥及氧化應(yīng)激相關(guān)因子，使機(jī)體處于慢性炎癥及代謝紊亂狀態(tài)，更易引起陰道微生態(tài)失衡造成感染。此外，在高血糖的浸潤下，機(jī)體易受致病菌侵襲，且機(jī)體殺菌能力下降，組織修復(fù)能力減弱，因此，存在糖耐量異常的孕婦易出現(xiàn)陰道微生態(tài)紊亂及生殖道感染［25］。

綜上所述，圍產(chǎn)期孕婦出現(xiàn)GBS 感染可明顯增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此，應(yīng)對圍產(chǎn)期孕婦開展GBS 常規(guī)篩查，以提高母嬰安全保障。若孕婦感染GBS，應(yīng)盡早干預(yù)以改善不良妊娠結(jié)局。