張文風(fēng)，李巖珂

（長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，長(zhǎng)春 130117）

雄黃是我國(guó)傳統(tǒng)礦物類藥材，主要成分是二硫化二砷（As2S2），在我國(guó)已有幾千年的應(yīng)用歷史。雄黃最早作為顏料、祛毒殺蟲藥和煉丹原料使用，作為藥材首載于《五十二病方》中，該書記載雄黃可治疥癬類等皮膚疾患?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》言其：“苦，平、寒。主寒熱，鼠惡創(chuàng)，疽痔死肌，殺精物、惡鬼、邪氣、百蟲毒，勝五兵。煉食之，輕身、神仙。一名黃食石。生山谷?！毙埸S在古代廣泛應(yīng)用于疫病防治中，經(jīng)典抗疫名方安宮牛黃丸、牛黃解毒丸等均有其身影。雄黃在現(xiàn)代臨床中主要用于惡性疾病的治療，如白血病和癌癥等。例如，著名的復(fù)方黃黛片已應(yīng)用于白血病的治療，臨床證實(shí)了其確切療效[1]。然而，由于雄黃易氧化生成劇毒的砒霜及雌黃，并且在砷元素中毒或致癌的負(fù)面報(bào)道影響下，雄黃的應(yīng)用一度受到質(zhì)疑[2]，這些因素大大限制了雄黃的應(yīng)用范圍。根據(jù)最近研究[3-4]顯示，雄黃和砷并非是同一種物質(zhì)，雄黃的毒性要遠(yuǎn)小于砷單質(zhì)。因此，目前因錯(cuò)誤觀念，導(dǎo)致在疫病防控中應(yīng)用受限的雄黃在未來(lái)應(yīng)具有較大的研究意義和價(jià)值。

1 雄黃古代抗疫應(yīng)用

雄黃在古代被廣泛用于防治傷寒、濕熱、溫?zé)嵝砸卟　|漢張仲景《金匱要略》中的升麻鱉甲湯用雄黃驅(qū)毒辟邪。晉代葛洪所著的《肘后備急方》記載“太乙流金方由雄黃三兩，雌黃二兩，礬石、鬼箭各一兩半，羚羊角（即公羊角）二兩組成。”可當(dāng)香囊外用，也可焚燒、熏蒸預(yù)防疫病。唐代孫思邈《備急千金要方》“辟溫篇”載雄黃散方：“用雄黃、朱砂、菖蒲和鬼臼研細(xì)末涂于鼻、額頭、耳門等處以預(yù)防疫病?！薄氨贉仄敝泻行埸S的方劑還有虎頭殺鬼丸、辟溫殺鬼丸、雄黃丸等，流傳至今，療效顯著。明代吳昆《醫(yī)方考》“瘟疫門”記載“雄黃氣悍，能辟惡邪”，收錄雄黃酒“辟瘟法”，“凡覺天行時(shí)氣，恐其相染，須日飲雄黃酒一卮”。孫一奎在《赤水玄珠》載有“辟疫丹，以雄黃末一錢，麝香半分，用黑棗肉搗為丸，棗核大，朱砂為衣，綿包塞入鼻中，男左女右，入病家不染疫氣?！鼻宕鷦⑺煞濉端煞逭f(shuō)疫》載“不染瘟方：雄黃五錢、赤小豆一兩、蒼術(shù)一兩，共為細(xì)末。水調(diào)，每服一錢”；“太乙紫金錠雄黃三錢、朱砂三錢、麝香三錢、川五倍子二兩、紅芽大戟一兩五錢、千金子仁一兩，凡遇天行時(shí)疫，沿街闔戶傳染者，用桃根湯磨濃滴鼻孔，再服少許，任入病家不染”；張璐《張氏醫(yī)通》記載含有雄黃的“點(diǎn)眼砂冰片”使用時(shí)取少許涂抹在眼睛和眼角（男左女右）用此治療疫病，立即見效而且病不傳染。雄黃在古代主要為外用（香薰、香囊等）。付士芳等[5]研究“古代香佩辟疫方防治瘟疫病用藥規(guī)律”，發(fā)現(xiàn)在納入的56 部書、193 種中藥中，出現(xiàn)頻率最高的藥物是雄黃，占總頻次的5.32%。此外，雄黃不僅是我國(guó)古代常用藥物，古希臘哲學(xué)家亞里士多德、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之父希波克拉底曾描述過(guò)雄黃，雄黃在印度阿育吠陀醫(yī)學(xué)、阿拉伯傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)著作中也有相關(guān)記載。

2 雄黃在現(xiàn)代抗疫中的應(yīng)用

《黃帝內(nèi)經(jīng)》云“避其毒氣，天牝從來(lái)，復(fù)得其往，氣出于腦，即不邪干?！薄氨傩皻狻笔穷A(yù)防瘟疫的重要方法，中醫(yī)的香佩療法（即佩戴中藥香囊以防治疾病的療法）即是這一思想的具體應(yīng)用。在古代疫病防治實(shí)踐中發(fā)揮了非常重要的作用。早在《山海經(jīng)》中已經(jīng)有佩帶薰草來(lái)抵御疫氣的記載，《孔雀東南飛》中建議放置熏香于床角以預(yù)防疫病。由于疫氣屬于無(wú)形之氣，香囊中藥物的辛散芳香之氣可通過(guò)口鼻、肌膚、毛竅等遍布全身，調(diào)節(jié)氣機(jī)，增強(qiáng)正氣，從而達(dá)到驅(qū)穢逐濁、預(yù)防疫病的目的。近年來(lái)，隨著甲型 H1N1 流感和新冠疫情的暴發(fā)，傳統(tǒng)的香囊防疫療法煥發(fā)了新的生機(jī)，許多學(xué)者自創(chuàng)了含有雄黃香囊方，在臨床上取得了良好的療效。許曉莉[6]制作了用于防治甲型 H1N1 流感香囊（含雄黃、草果、白芷、砂仁、冰片等，將上述藥物研末，取3 ～5 g 裝袋）500 個(gè)。使用時(shí)佩掛于膻中穴或天突穴，盡量白天佩戴。辛寶等[7]結(jié)合本地疫情防治經(jīng)驗(yàn)和蒙醫(yī)傳統(tǒng)防疫經(jīng)驗(yàn)用藥，創(chuàng)制香囊方（雄黃、麝香、黑云香、甘松等研末，每次取3 g，藥粉3 天1 換），取得了較好的臨床效果。除了香囊外，國(guó)醫(yī)大師朱良春還用雄黃創(chuàng)制奪痰定驚散等方以治療肺炎等傳染性疾病。

3 雄黃的安全使用

3.1 毒性機(jī)理

雄黃是含砷類藥物，對(duì)人體的損害主要集中于心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、造血系統(tǒng)等。患者如果長(zhǎng)期、大劑量服用雄黃， 可導(dǎo)致重金屬砷在體內(nèi)蓄積，出現(xiàn)頭暈、頭痛、四肢無(wú)力甚至昏迷和死亡。雄黃中的可溶性砷化物是一類細(xì)胞毒性物質(zhì)，可以妨礙細(xì)胞的正?？寡趸δ?，特別是影響含有羧基的蛋白質(zhì)。在進(jìn)入機(jī)體后作用于酶系統(tǒng)，很容易與丙酮酸氧化酶的巰基結(jié)合，使之失活，阻礙了細(xì)胞的正常氧化和呼吸，從而嚴(yán)重影響細(xì)胞的新陳代謝[8]。

3.2 中病即止

使用雄黃時(shí)，要特別關(guān)注劑量和療程，并密切觀察病人的臨床反應(yīng)。雄黃中毒大多見于不規(guī)范的長(zhǎng)期或大劑量使用，較常見的是慢性、蓄積性的中毒，“中病即止”是預(yù)防雄黃中毒的重要方法。

3.3 炮制減毒

炮制以降低其毒性的方法很多，《神農(nóng)本草經(jīng)》最早記載了雄黃的炮制方法。經(jīng)過(guò)歷朝歷代的發(fā)展，炮制方法逐漸豐富完善，如干研法、水飛法、煮法、熬法、油煎法、火飛法等，其中歷時(shí)最久的方法當(dāng)屬干研法和水飛法。目前，藥典應(yīng)用的即為水飛法，水飛法可以降低雄黃可溶性砷含量。

3.4 配伍減毒

孫宇婷[9]研究發(fā)現(xiàn)，雄黃對(duì)于腸道的損傷，可以通過(guò)口服丹參以減輕其副作用，降低其毒性。宋如珺等[10]發(fā)現(xiàn)，雄黃與黃芩、桔梗、甘草配伍可以降低雄黃對(duì)于肝、腎臟的損傷。甘草、黃芩、大黃可抑制人體對(duì)可溶性砷的吸收。

4 雄黃抗疫藥理機(jī)制

現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，雄黃具有防疫和抗疫的作用。在王明哲、程淼等[11-12]的研究中發(fā)現(xiàn)“雄黃能顯著抑制呼吸道病毒的增殖，若在預(yù)防給藥的條件下，其效果明顯優(yōu)于陽(yáng)性藥組?！备鶕?jù)MA Q 等[13]研究結(jié)果，六神丸（含雄黃）不僅能顯著抑制病毒生長(zhǎng)、分裂和增殖，還起到抗病毒作用；同時(shí)可抑制Toll 樣受體4/核轉(zhuǎn)錄因子κB 信號(hào)通路，降低炎癥因子的表達(dá)來(lái)改善肺炎損傷情況。黃志祥等[14]觀察到“雄黃可促進(jìn)哮喘豚鼠肺泡灌洗液中嗜酸細(xì)胞凋亡，而且功效和作用時(shí)間、藥物濃度成正相關(guān)”。湯毅珊等[15]的研究顯示，雄黃可增強(qiáng)人體應(yīng)激水平并有效抑制炎癥介質(zhì)的過(guò)度表達(dá)，從而減輕炎癥損傷的進(jìn)展。

5 雄黃抗疫配伍規(guī)律

5.1 雄黃配伍朱砂

雄黃、朱砂的配伍在古代十分常見，如至寶散、慶余辟瘟丹、紅靈散、紫金錠等。其中，安宮牛黃丸是典型代表。作為“溫病三寶”之首既具有清熱解毒，豁痰開竅之功還能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。自新冠疫情暴發(fā)以來(lái)，安宮牛黃丸曾被國(guó)家層面方案連續(xù)7 次推薦用于治療新冠肺炎。朱坤杰、張鋒等[16-17]的研究顯示，安宮牛黃丸能夠改善膽堿及單胺類遞質(zhì)的功能，抗氧化、抑制炎癥因子，對(duì)于細(xì)菌及內(nèi)毒素引起的腦損害具有積極的保護(hù)作用，其中雄黃和朱砂是安宮牛黃丸發(fā)揮以上作用的主要物質(zhì)成分。名老中醫(yī)李可曾收集了陳修園治疫方：朱砂7.5 g，明雄黃7.5 g，辛夷6 g，遼細(xì)辛4.5 g，薄荷3 g，防風(fēng)6 g 等，以上藥粉每次5 g，甘油30 g 調(diào)勻，浸泡1 夜，再用消毒細(xì)紗布過(guò)濾，將濾出之甘油裝入玻璃瓶?jī)?nèi)，塞緊瓶口，勿令走失藥味。使用消毒棉簽，在雙側(cè)鼻腔中部蘸取一滴綠豆大小的甘油進(jìn)行涂抹，7 d 點(diǎn)1 次，共點(diǎn)4 次；如果瘟疫已開始流行，每天進(jìn)行1次鼻腔涂抹，連續(xù)進(jìn)行7 d。若瘟疫大流行，醫(yī)生及疫區(qū)人群可以口服治療，每天服用1.5 g，配以姜湯，連續(xù)服用7 d，可以有效預(yù)防傳染。30 年代末，日寇侵華時(shí)期，察哈爾地區(qū)發(fā)生鼠疫，用此法者無(wú)一人死亡。在抗戰(zhàn)時(shí)期，晉察冀邊區(qū)曾推廣使用這種方法，經(jīng)過(guò)實(shí)踐證明，此方可有效殺死鼠疫桿菌及各種濾過(guò)性病毒。

5.2 雄黃配伍雌黃

雌黃又稱黃金石、昆侖黃、砒黃等。載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，主要成分三硫化二砷（As2S3）。雌黃與雄黃功效相似，常常聯(lián)合應(yīng)用以提高療效。如《圣惠》卷八十八載雌黃丸：“雌黃1 分（細(xì)研），雄黃1 分（細(xì)研），朱砂1 分（細(xì)研），川大黃1 分（銼碎，微炒），麝香半分（細(xì)研），白頭翁1 分，徐長(zhǎng)卿1 分，羚羊角屑1 分，可辟瘟疫，去百惡”。

5.3 雄黃配伍鬼臼

鬼臼又稱爵犀、馬目毒公苦辛，平。主祛痰散結(jié)，解毒祛瘀?！侗窘?jīng)》言其：“主殺蠱毒，辟惡氣，逐邪解百毒?！薄妒セ荨返?6 卷中載“鬼臼丸，鬼臼1 兩（去毛），雄黃1 兩（細(xì)研，水飛過(guò)），龍腦1 錢（細(xì)研），麝香1 錢（細(xì)研），朱砂半兩（細(xì)研，水飛過(guò)），甘草半兩（炙微赤，銼）主治時(shí)氣瘴疫”。

6 前景展望

隨著甲型H1N1 流感和新冠等疫病的爆發(fā)、西醫(yī)對(duì)此解決方法有限，雄黃這一古代防治疫病常用藥物再次成為研究焦點(diǎn)。熊金璐等[18]研究顯示，目前學(xué)術(shù)界對(duì)雄黃的研究主要集中于藥理、毒性、使用方法、炮制等方面，尤其關(guān)注白血病、癌癥等疾病。雄黃在疫病應(yīng)用方面研究甚少。因此，有必要深入發(fā)掘古籍并針對(duì)其防疫、治疫作用開展相關(guān)研究。由于雄黃目前的應(yīng)用方法仍以外用為主如燃熏、懸掛、吸嗅、涂抹、噴霧及吹咽等，現(xiàn)代研究顯示，經(jīng)鼻給藥可以減少胃腸道消化酶對(duì)其藥效的影響，且有直達(dá)病位、起效迅速，減輕用量和經(jīng)濟(jì)成本低等優(yōu)勢(shì)[19]。因此開發(fā)新型、便捷、實(shí)用的外用方法，是雄黃防治疫病的一個(gè)重要突破點(diǎn)。雄黃內(nèi)服亦具備廣闊研究前景，例如使用納米技術(shù)合成的納米雄黃能夠干擾病毒的正常分裂和增殖，起到良好的殺菌、滅菌效果，同時(shí)毒副作用較低，具有較大的臨床應(yīng)用價(jià)值和潛力[20]。

7 結(jié)語(yǔ)

疫病因其具有染病迅速、傳播性強(qiáng)、易于傳變、病情危重等特點(diǎn)，自古至今都為政府防控的重點(diǎn)疾病。雄黃被認(rèn)為是防治流行病的重要傳統(tǒng)藥物，有著悠久的應(yīng)用歷史。盡管雄黃因其毒副作用等原因?qū)е缕溲芯亢蛻?yīng)用進(jìn)程較為遲緩。但隨著新技術(shù)、新材料引入雄黃的創(chuàng)新和研發(fā)中，為雄黃在應(yīng)用中的安全性、有效性提供了更多的保障。相信隨著時(shí)間的推移，以及相關(guān)研究的進(jìn)一步深入，雄黃必將為守護(hù)疫情時(shí)代下世界人民的健康安全做出更大的貢獻(xiàn)。