黎芳，孫燕

1.上海市嘉定區(qū)安亭醫(yī)院 口腔科，上海 201805

2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院 口腔正畸科，上海 200011

口腔潰瘍是發(fā)生在口腔黏膜局部（如舌、唇、頰等）、具有周期性反復(fù)發(fā)作特點(diǎn)、以疼痛性潰瘍性損傷為主要表現(xiàn)的臨床多發(fā)病，潰瘍數(shù)目與大小不一，呈邊緣整齊、分布不均的橢圓形或圓形，部分患者可出現(xiàn)低熱、淋巴結(jié)腫大、頭痛等全身癥狀[1]。該口腔疾病雖具有一定的自限性，但發(fā)病時(shí)持續(xù)的疼痛可影響進(jìn)食、言語和睡眠等，給患者身心帶來極大痛苦。目前該病尚無理想的根治方法，但積極有效的干預(yù)利于加速潰瘍愈合、減少疼痛及復(fù)發(fā)，治療上則多采取局部與全身治療相結(jié)合的方式[2]?？祻?fù)新液是可含漱的生物制劑，有抗炎、通利血脈、促進(jìn)組織生長等作用，是口腔潰瘍常用的局部用藥[3]。復(fù)方珍珠口瘡顆粒為中成藥，有燥濕、生肌止痛、清熱之效，適用于心脾濕熱引起的口瘡[4]。故而本研究采用復(fù)方珍珠口瘡顆粒聯(lián)合康復(fù)新液治療口腔潰瘍，取得了較好的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年7月—2023年6月上海市嘉定區(qū)安亭醫(yī)院收治的96例口腔潰瘍患者，其中男42例，女54例；年齡18～57歲，平均（36.11±7.20）歲；潰瘍數(shù)量1～5個(gè)，平均（2.03±0.51）個(gè)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）滿足口腔潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）此次發(fā)病均在3 d內(nèi)；（3）自愿簽訂知情同意書；（4）未合并腫瘤、精神疾患；（5）近期未使用抗生素、止痛藥、促進(jìn)愈合藥等相關(guān)治療藥物；（6）年齡18～65歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為手足口病、皰疹性口炎、口腔念珠菌病等類似疾?。唬?）過敏、化療藥物等引起的口腔潰瘍；（3）肝腎功能異常影響藥物代謝；（4）對康復(fù)新液、復(fù)方珍珠口瘡顆粒中任何成分過敏；（5）合并其他口腔疾??；（6）存在嚴(yán)重營養(yǎng)不良、急慢性感染。

1.2 藥物

復(fù)方珍珠口瘡顆粒由四川美大康華康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10 g/袋，產(chǎn)品批號2004152、2106081、2205243、2 301062；康復(fù)新液由四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，規(guī)格100 mL/瓶，產(chǎn)品批號20200503、20210905、20221201。

1.3 分組和治療方法

按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組，每組各48例。其中對照組男22例，女26例；年齡18～53歲，平均（35.78±7.42）歲；潰瘍數(shù)量1～5個(gè)，平均（2.14±0.58）個(gè)。治療組男20例，女28例；年齡20～57歲，平均（36.59±6.92）歲；潰瘍數(shù)量1～5個(gè)，平均（1.91±0.45）個(gè)。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

所有患者治療期間均避免飲酒及食用辛辣刺激食品、消除致病因素、多食用富含維生素的水果和蔬菜、保證充足睡眠、飯后和口腔用藥前漱口清潔。對照組含漱康復(fù)新液，10 mL/次，每次含漱5 min，3次/d，用藥后30 min內(nèi)避免漱口、禁飲禁食。治療組在此基礎(chǔ)上口服復(fù)方珍珠口瘡顆粒，1袋/次，2次/d，飯后30 min以100 mL開水溶解后分次口含，每次口含1～2 min后緩慢咽下，10 min內(nèi)用完。兩組療程均為1周。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]

治愈：口腔潰瘍愈合，局部不適感消失；好轉(zhuǎn)：口瘡雖時(shí)有復(fù)發(fā)，但程度降低，數(shù)量減少；未愈：潰瘍及口瘡癥狀均無明顯變化。

總有效率＝（治愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 疼痛緩解時(shí)間和潰瘍面愈合時(shí)間 記錄兩組疼痛緩解時(shí)間和潰瘍面愈合時(shí)間。

1.5.2 視覺模擬量表（VAS）評分 根據(jù)患者主觀感受對疼痛程度進(jìn)行0～10分的打分，評分越高則疼痛感越強(qiáng)[7]。

1.5.3 相關(guān)評分 14項(xiàng)口腔健康影響程度量表（OHIP-14）：總分范圍0～56分，包含生理性疼痛、心理障礙、功能限制等7個(gè)領(lǐng)域，14個(gè)條目各計(jì)0～4分，總分越高則生活質(zhì)量越低[8]。癥狀自評量表（SCL-90）：總分范圍0～360分，涉及睡眠、人際關(guān)系敏感、飲食、焦慮等10個(gè)因子，90項(xiàng)內(nèi)容各計(jì)0～4分，總分越高則心理健康狀態(tài)越差[9]。

1.5.4 血清細(xì)胞因子 治療前后采集患者5 mL空腹靜脈血，離心取血清標(biāo)本；運(yùn)用SUNRISE型酶標(biāo)儀（奧地利TECAN公司），以酶聯(lián)免疫法檢測血清白細(xì)胞介素-17（IL-17，試劑盒購自上海江萊生物）、超氧化物歧化酶（SOD，試劑盒購自北京諾為生物技術(shù)有限公司）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β，試劑盒購自北京百奧萊博科技有限公司）水平；選用BK-1200型生化分析儀（山東博科控股集團(tuán)有限公司），以免疫比濁法測定血清補(bǔ)體C3和C4水平，試劑盒均購自威海威高生物。操作均按說明書執(zhí)行。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄患者藥物相關(guān)不良反應(yīng)情況，包括惡心等。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別以、百分比表示，分別行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率是97.92%，較對照組的83.33%顯著提高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組疼痛緩解時(shí)間和潰瘍面愈合時(shí)間比較

經(jīng)治療，治療組疼痛緩解時(shí)間和潰瘍面愈合時(shí)間均顯著短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組疼痛緩解時(shí)間和潰瘍面愈合時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on pain relief time and ulcer healing time between two groups ()

表2 兩組疼痛緩解時(shí)間和潰瘍面愈合時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on pain relief time and ulcer healing time between two groups ()

與對照組比較：*P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs control group.

2.3 兩組疼痛VAS、OHIP-14和SCL-90評分比較

治療后，兩組疼痛VAS、OHIP-14和SCL-90評分均顯著降低（P＜0.05）；且治療后，治療組VAS、OHIP-14和SCL-90評分低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組疼痛VAS、OHIP-14和SCL-90評分比較（ ）Table 3 Comparison on pain VAS,OHIP-14,and SCL-90 scores between two groups ()

表3 兩組疼痛VAS、OHIP-14和SCL-90評分比較（ ）Table 3 Comparison on pain VAS,OHIP-14,and SCL-90 scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組血清IL-17、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、SOD和TGF-β水平比較

治療后，兩組血清IL-17水平均較同組治療前顯著降低，而血清補(bǔ)體C3、C4和SOD、TGF-β水平均顯著增高（P＜0.05）；且治療后，治療組血清IL-17、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、SOD和TGF-β水平改善顯著優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清IL-17、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、SOD和TGF-β水平比較（ ）Table 4 Comparison on serum levels of IL-17,complement C3,complement C4,SOD,and TGF-β between two groups ()

表4 兩組血清IL-17、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、SOD和TGF-β水平比較（ ）Table 4 Comparison on serum levels of IL-17,complement C3,complement C4,SOD,and TGF-β between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

對照組未出現(xiàn)不良反應(yīng)；治療組出現(xiàn)輕度惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率是2.08%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

口腔潰瘍居于口腔黏膜病首位，患病率高達(dá)20%左右[10]。該病致病原因尚不明確，內(nèi)源性因素（如遺傳、內(nèi)分泌、精神、免疫等）與外源性因素（如飲食、微生物感染、創(chuàng)傷等）均可誘發(fā)。治療上往往需局部聯(lián)合全身治療，局部治療多使用抗菌、消毒防腐等藥物，以消炎、止痛為主；全身治療常用維生素、免疫制劑等，以針對病因、加快創(chuàng)面愈合、減少復(fù)發(fā)為目標(biāo)。但由于該病機(jī)制較為復(fù)雜，常規(guī)消炎藥、維生素C等藥物療效并不理想，而中醫(yī)藥治療方法較多，在控制潰瘍癥狀及防止復(fù)發(fā)方面存在優(yōu)勢[11]。

中醫(yī)將口腔潰瘍稱為“口破”“口瘡”等，認(rèn)為舌為心之苗，脾開竅于口，脈絡(luò)挾舌本、散舌下，故本病病位在口，與心、脾關(guān)系密切。其主要病因病機(jī)為飲食不節(jié)、嗜食醇酒辛辣厚味，致使心脾積熱，濕熱蘊(yùn)結(jié)于內(nèi)，循經(jīng)上炎，灼傷黏膜。治療上應(yīng)以“清心瀉脾、斂瘡止痛”為基本原則。康復(fù)新液屬于中成藥溶液劑型，系由美洲大蠊干燥蟲提取物制成，具有養(yǎng)陰生肌、通利血脈之效，廣泛應(yīng)用于潰瘍、燙傷、金創(chuàng)等創(chuàng)面治療中，其局部外用有起效迅速、直達(dá)患處、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，康復(fù)新液可通過減少炎性介質(zhì)釋放、抑制炎癥反應(yīng)而緩解疼痛和不適感，同時(shí)還具有阻礙潰瘍相關(guān)細(xì)菌的生長繁殖、促進(jìn)口腔黏膜細(xì)胞增殖和再生、調(diào)節(jié)局部微循環(huán)、激活創(chuàng)面免疫細(xì)胞等作用，進(jìn)而促進(jìn)潰瘍的修復(fù)和愈合[12]。然而單純局部用藥效果有限，在癥狀改善速度和程度及維持長期緩解方面有待提升，故本研究在此基礎(chǔ)上聯(lián)合內(nèi)服藥物。復(fù)方珍珠口瘡顆粒是專門用于口瘡治療的純中藥顆粒劑，由珍珠、蒼術(shù)、五倍子、甘草4味中藥精制而成，具有清熱降火、燥濕健脾、解毒止痛、斂瘡生肌等功效，高度契合口腔潰瘍心脾濕熱證之中醫(yī)核心病機(jī)要點(diǎn)。復(fù)方珍珠口瘡顆粒與康復(fù)新液聯(lián)用能達(dá)到內(nèi)治與外治的統(tǒng)一，充分發(fā)揮緩解疼痛和加速潰瘍愈合的作用。本研究中，聯(lián)合用藥的治療組總有效率（97.92%）較單用康復(fù)新液治療的對照組（83.33%）顯著提高，且治療組疼痛緩解和潰瘍面愈合較對照組明顯加快，對疼痛VAS、OHIP-14和SCL-90評分的改善效果亦明顯優(yōu)于對照組；且藥物不良反應(yīng)方面，兩組未有明顯差異，治療組不良反應(yīng)少而輕微。表明口腔潰瘍患者采用復(fù)方珍珠口瘡顆粒聯(lián)合康復(fù)新液治療可獲得良好的有效性和安全性，利于癥狀快速緩解及生活質(zhì)量、心理健康狀況的改善。

口腔潰瘍的發(fā)生、發(fā)展與免疫因素關(guān)系尤為密切。輔助性T細(xì)胞17為第3類效應(yīng)性T細(xì)胞，其分泌的IL-17與炎癥發(fā)展、免疫應(yīng)答等生物學(xué)活性有關(guān)，在宿主防御反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，IL-17可通過誘導(dǎo)其他炎癥因子和趨化因子表達(dá)而介導(dǎo)口腔黏膜局部炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步加重黏膜組織損害[13]。補(bǔ)體系統(tǒng)是固有免疫防御體系的重要組分，潰瘍病灶局部的慢性炎癥反應(yīng)和免疫紊亂可導(dǎo)致補(bǔ)體經(jīng)典途徑激活，而補(bǔ)體C3、C4作為主要的補(bǔ)體蛋白，在此過程中被消耗以形成補(bǔ)體復(fù)合物，致使二者水平下降，從而使機(jī)體對感染和炎癥的清除能力減弱，是潰瘍惡化和難以愈合的重要原因[14]。SOD是一種抗氧化酶，口腔潰瘍發(fā)作期間由于相關(guān)致病因素直接或間接擾亂機(jī)體氧化與抗氧化系統(tǒng)的平衡，SOD水平往往呈現(xiàn)低水平狀態(tài)，導(dǎo)致自由基加速生成、細(xì)胞氧化應(yīng)激及口腔組織損傷加重，SOD的降低與潰瘍炎癥程度和疾病發(fā)展密切相關(guān)[15]。TGF-β屬于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）產(chǎn)生的重要負(fù)性免疫調(diào)節(jié)因子，口腔潰瘍患者由于炎癥因子、病毒或某種抗原刺激等，致使Treg所控制的免疫平衡被打破，引起TGF-β下降；TGF-β可促進(jìn)膠原合成、肉芽組織生長及修復(fù)期組織改建等，在促進(jìn)潰瘍愈合中起重要作用[16]。本研究中，治療后兩組血清IL-17水平均顯著降低，血清補(bǔ)體C3、C4和SOD、TGF-β水平均顯著增高，且均以治療組改善更為顯著；提示復(fù)方珍珠口瘡顆粒聯(lián)合康復(fù)新液在調(diào)節(jié)口腔潰瘍患者免疫系統(tǒng)功能、抑制炎癥反應(yīng)及促進(jìn)口腔潰瘍康復(fù)方面具有更明顯優(yōu)勢。

綜上所述，復(fù)方珍珠口瘡顆粒聯(lián)合康復(fù)新液治療口腔潰瘍效果較好，能有效促進(jìn)患者疼痛減輕和潰瘍面愈合，調(diào)節(jié)免疫紊亂及炎癥反應(yīng)，對患者病情恢復(fù)、心理狀態(tài)及生活質(zhì)量的改善效果明顯，值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突