陳井麗，張繼，李國(guó)蕓

1.鄭州市第七人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450003

2.新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院 產(chǎn)科，河南 新鄉(xiāng) 453000

細(xì)菌性陰道病是婦科多發(fā)的陰道感染性病癥，是陰道微生態(tài)平衡紊亂、分泌物增加導(dǎo)致[1-2]。細(xì)菌性陰道病患者通常會(huì)出現(xiàn)陰道口瘙癢、白帶帶有腥臭氣味、分泌物增加和疼痛等癥狀[3]。細(xì)菌性陰道病的發(fā)病過(guò)程相對(duì)緩慢，患者可能沒(méi)有明顯的自覺(jué)癥狀，然而一旦發(fā)病，易造成陰道菌群失衡，對(duì)患者生活質(zhì)量造成不利影響。甲硝唑?yàn)榧?xì)菌性陰道病的常用藥物，其作為硝基咪唑類抗炎藥，具有確切的殺菌效果，有助于消滅引起細(xì)菌性陰道病的病原菌，緩解陰道癥狀[4]。但甲硝唑在抑制病原菌的同時(shí)也會(huì)對(duì)優(yōu)勢(shì)菌群造成影響，從而增加細(xì)菌性陰道病的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[5]。婦炎消膠囊由蒼術(shù)、牡丹皮、大黃、敗醬草、天花粉、烏藥等組成，可止癢殺蟲、利濕清熱，有助于改善陰道內(nèi)環(huán)境[6]。基于此，本研究考察了婦炎消膠囊聯(lián)合甲硝唑片治療細(xì)菌性陰道病的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2023年1月鄭州市第七人民醫(yī)院就診120例的細(xì)菌性陰道病患者。年齡23～46歲，平均（30.42±3.56）歲；病程8～23 d，平均（14.61±2.40）d；體質(zhì)量45～65 kg，平均體質(zhì)量（53.51±4.29）kg；陰道清潔度Ⅱ度15例，Ⅲ度64例，Ⅳ度41例。本研究方案通過(guò)鄭州市第七人民醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，審批號(hào)20211221001。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）細(xì)菌性陰道病診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[7]；（2）陰道分泌物的pH值超過(guò)4.5；（3）白帶量多，呈稀薄狀；（4）線索細(xì)胞經(jīng)檢測(cè)呈陽(yáng)性；（5）胺試驗(yàn)檢查呈陽(yáng)性。上述4項(xiàng)中具備超過(guò)3項(xiàng)者，即確診。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）治療前2周服用治療陰道炎相關(guān)藥物；（2）對(duì)所用藥物過(guò)敏；（3）未婚、哺乳期和妊娠期婦女；（4）不能進(jìn)行有效溝通。

1.2 分組和治療方法

按信封隨機(jī)法分成對(duì)照組（60例）和治療組（60例）。其中對(duì)照組年齡23～45歲，平均（30.30±3.51）歲；病程8～22 d，平均（14.52±2.31）d；體質(zhì)量46～65 kg，平均（53.55±4.24）kg；陰道清潔度Ⅱ度8例，Ⅲ度32例，Ⅳ度20例。治療組年齡24～46歲，平均（30.53±3.61）歲；病程9～23 d，平均（14.70±2.37）d；體質(zhì)量45～65 kg，平均體質(zhì)量（53.46±4.34）kg；陰道清潔度Ⅱ度7例，Ⅲ度32例，Ⅳ度21例。兩組的臨床數(shù)據(jù)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

對(duì)照組口服甲硝唑片（上海信誼萬(wàn)象藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.2 g/片，批號(hào)B211109H71、B220209H71、B220304H71），2次/d，2片/次。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服婦炎消膠囊治療（貴州益佰女子大藥廠有限責(zé)任公司生產(chǎn)，規(guī)格0.45 g/粒，批號(hào)20211204、20220210、20220403），3次/d，3粒/次。兩組連續(xù)給藥1周。

1.3 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和復(fù)發(fā)率

臨床療效依據(jù)《常見(jiàn)疾病的診斷與療效判定》評(píng)價(jià)[8]。治愈：患者自覺(jué)癥狀消失，局部檢查無(wú)陽(yáng)性體征，實(shí)驗(yàn)室檢查正常；好轉(zhuǎn)：自覺(jué)癥狀明顯減輕，局部炎癥改善，實(shí)驗(yàn)室檢查正?；蛴挟惓?；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

有效率＝（治愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)

記錄兩組復(fù)發(fā)情況。判定標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)分泌物具有腥臭味或白帶增多等癥狀。

復(fù)發(fā)率＝復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 癥狀改善時(shí)間 記錄兩組陰道壁充血消失、白帶異常、小便后灼熱感、小腹脹痛和陰道口瘙癢改善時(shí)間。

1.4.2 氧化應(yīng)激指標(biāo) 抽取患者清晨靜脈血3 mL，3 500 r/min離心處理15 min，取上清液，置冰箱中待檢，采用硫代巴比妥酸法檢測(cè)兩組治療前后的血清丙二醛（MDA）水平，采用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)兩組超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用硝酸還原酶法測(cè)定一氧化氮（NO）水平。

1.4.3 炎癥反應(yīng)指標(biāo) 抽取患者清晨靜脈血3 mL，3 500 r/min離心處理15 min，取上清液，置冰箱中待檢，采用細(xì)胞免疫組化法測(cè)定兩組治療前后的血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.5 不良反應(yīng)觀察

記錄兩組頭痛眩暈、過(guò)敏和腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率和復(fù)發(fā)率比較

治療后，治療組總有效率（95.00%）高于對(duì)照組（83.33%），復(fù)發(fā)率（6.67%）低于對(duì)照組（20.00%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效和復(fù)發(fā)情況比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀改善時(shí)間比較

治療后，治療組陰道壁充血、白帶異常、小便后灼熱感、小腹脹痛和陰道口瘙癢改善時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀改善時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on symptom improvement time between two groups ()

表2 兩組癥狀改善時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on symptom improvement time between two groups ()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs control group.

2.3 兩組血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療后，兩組血清SOD水平升高，血清NO、MDA水平下降（P＜0.05），且治療組患者血清SOD水平高于對(duì)照組，血清NO、MDA水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison on oxidative stress indexes between two groups ()

表3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison on oxidative stress indexes between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組血清炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較

治療后，兩組血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平下降（P＜0.05），且治療組血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組炎癥反應(yīng)比較（）Table 4 Comparison on inflammatory response between two groups ()

表4 兩組炎癥反應(yīng)比較（）Table 4 Comparison on inflammatory response between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 5 Comparison incidence of adverse reactions between two groups

3 討論

細(xì)菌性陰道病是女性臨床較多發(fā)的婦科疾病，主要特征是外陰灼熱瘙癢、陰道分泌物增加、白帶異常等[9]。細(xì)菌性陰道病的病因比較復(fù)雜，普遍認(rèn)為細(xì)菌性陰道病由于細(xì)菌的微生態(tài)平衡被破壞，使生殖道內(nèi)的正常菌群數(shù)量減少，無(wú)法抑制病原菌生長(zhǎng)，從而產(chǎn)生厭氧菌的混合感染，對(duì)患者生理健康影響較大[3]。

甲硝唑作為細(xì)菌性陰道病的常規(guī)治療藥物，對(duì)消化鏈球菌、脆弱桿菌和真桿菌等細(xì)菌具有較好的抑制效果[10]。另外甲硝唑在體內(nèi)可還原為一種中間活性物質(zhì)，使細(xì)菌的螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)生斷裂，干擾細(xì)菌脫氧核糖核酸合成，阻礙脫氧核糖酸的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，從而引起細(xì)胞死亡[11]。但單一使用甲硝唑時(shí)，部分患者炎癥因子指標(biāo)改善效果欠佳，同時(shí)使用較多的甲硝唑的不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)率較高，總體療效下降[12]。中醫(yī)認(rèn)為，細(xì)菌性陰道病屬于陰癢范疇，《素問(wèn)·骨空論》中記載“任脈為病……女子帶下瘕聚。”此病機(jī)較復(fù)雜，患者因肝腎陰精虧損、蟲蝕陰中，濕邪夾雜著熱邪下注而致病，治療需以殺蟲止癢、止帶除濕和養(yǎng)血滋陰為主[13]。婦炎消膠囊為中藥制劑，由蒼術(shù)、牡丹皮、大黃、敗醬草、天花粉、烏藥等制成，其中蒼術(shù)、天花粉可起到止帶除濕、滋陰養(yǎng)血的功效，牡丹皮、敗醬草可起到清熱解毒、殺蟲止癢的功效，烏藥、大黃可起到行氣化瘀、利濕清熱的功效[14]。本研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示婦炎消膠囊聯(lián)合甲硝唑治療可提高細(xì)菌性陰道病的臨床療效。治療組陰道壁充血、白帶異常、小便后灼熱感、小腹脹痛和陰道口瘙癢改善時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），提示婦炎消膠囊聯(lián)合甲硝唑治療可以縮短細(xì)菌性陰道病患者癥狀改善時(shí)間。

研究認(rèn)為，細(xì)菌性陰道病發(fā)病和陰道內(nèi)氧化應(yīng)激有關(guān)，其中SOD作為機(jī)體超氧自由基清除因子，可保持氧化和抗氧化協(xié)調(diào)平衡；NO是一種氮氧化合物，可損傷機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞，引起神經(jīng)細(xì)胞損傷或死亡；MDA是自由基作用于脂質(zhì)發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng)形成最終產(chǎn)物，其水平越高，則氧化應(yīng)激損傷越嚴(yán)重[15]。本研究結(jié)果顯示，治療組血清SOD水平高于對(duì)照組，血清NO、MDA水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示婦炎消膠囊聯(lián)合甲硝唑治療可以改善細(xì)菌性陰道病患者氧化應(yīng)激反應(yīng)。

細(xì)菌性陰道病患者在疾病進(jìn)展的過(guò)程中往往會(huì)出現(xiàn)多種炎癥反應(yīng)，其中hs-CRP可以致使慢性炎癥繼發(fā)心血管疾病，并促進(jìn)化學(xué)、炎癥因子表達(dá)；IL-6能夠刺激活化B細(xì)胞的增殖，從而使病情惡化；TNF-α能夠致使中性粒細(xì)胞逐漸向感染位置遷移，使病情惡化[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，婦炎消膠囊聯(lián)合甲硝唑片治療細(xì)菌性陰道病的療效顯著，有利于縮短臨床癥狀改善時(shí)間，改善氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低炎癥因子指標(biāo)，預(yù)防疾病復(fù)發(fā)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突