王文秀，王亞君，喜雷，王丹

北京市通州區(qū)婦幼保健院 兒科，北京 101100

小兒急性上呼吸道感染俗稱“感冒”，疾病主要侵犯鼻咽部，可按局部炎癥突出處命名為“急性扁桃體炎”“急性咽炎”等。本病以局部癥狀（如鼻塞、扁桃體腫大、咽痛、咳嗽等）及全身酸痛、發(fā)熱等全身癥狀為主要表現(xiàn)，常引起支氣管、鼻竇、肺、中耳等鄰近器官并發(fā)癥，導(dǎo)致病情遷延或加重，對(duì)患兒睡眠及生活質(zhì)量帶來較大程度影響[1]。該鼻咽部感染由多種病毒和/或細(xì)菌引起，目前臨床中強(qiáng)調(diào)綜合治療，急性期需采取抗感染及解熱、止咳等對(duì)癥措施，以達(dá)到盡快緩解癥狀、避免反復(fù)呼吸道感染的治療目的；同時(shí)為避免抗生素過度使用的情況，聯(lián)合中醫(yī)藥治療考慮為其重要的優(yōu)化途徑[2]。環(huán)酯紅霉素是常見的抗感染藥物，屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可在小兒急性上呼吸道感染的治療中發(fā)揮廣譜抗菌效應(yīng)[3]。小兒熱速清口服液屬于中藥口服液體制劑，對(duì)小兒外感風(fēng)熱導(dǎo)致的感冒有良效，能起到清熱瀉火、解毒利咽的功效[4]。故而本研究針對(duì)小兒急性上呼吸道感染聯(lián)合使用環(huán)酯紅霉素與小兒熱速清口服液進(jìn)行治療。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2022年1月—12月北京市通州區(qū)婦幼保健院收治的急性上呼吸道感染患兒116例，其中男65例，女51例；1～3歲者37例，4～6歲者52例，7～12歲者27例；體質(zhì)量9.17～45.68 kg，平均體質(zhì)量（22.34±7.05）kg；發(fā)病時(shí)間15～47 h，平均時(shí)間（28.66±8.97）h。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合急性上呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）依從性和溝通良好，無認(rèn)知障礙；（3）就診時(shí)腋溫≥38℃；（4）年齡1～12歲；（5）全血白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）明顯增高；（6）法定監(jiān)護(hù)人自愿簽訂知情同意書；（7）無高熱驚厥史及近期外傷、手術(shù)史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肝腎功能不全；（2）存在其他急性嚴(yán)重感染；（3）伴有其他呼吸系統(tǒng)疾??；（4）合并先天性疾病、血液系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)障礙等；（5）確診為急性傳染病前驅(qū)癥狀、過敏性鼻炎等需鑒別的其他疾?。唬?）伴有精神疾?。唬?）對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物或小兒熱速清口服液中任何成分過敏；（8）入組前有影響療效評(píng)定的相關(guān)治療史。

1.2 藥物

小兒熱速清口服液由吉林一正藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10 mL/支，產(chǎn)品批號(hào)2111159、2 206078；環(huán)酯紅霉素干混懸劑由澳美制藥（海南）有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.15 g/袋，產(chǎn)品批號(hào)20211247、20220516。

1.3 分組和治療方法

按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患兒分為對(duì)照組和治療組，每組各58例。其中對(duì)照組男34例，女24例；年齡分布：1～3歲者20例，4～6歲者25例，7～12歲者13例；體質(zhì)量9.36～44.20 kg，平均體質(zhì)量（21.98±6.86）kg；發(fā)病時(shí)間15～45 h，平均時(shí)間（28.12±8.73）h。治療組男31例，女27例；年齡分布：1～3歲者17例，4～6歲者27例，7～12歲者14例；體質(zhì)量9.17～45.68 kg，平均體質(zhì)量（22.75±7.23）kg；發(fā)病時(shí)間17～47 h，平均時(shí)間（28.95±8.58）h。兩組一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

兩組均采取多飲水、注意休息和通便、增加維生素和微量元素?cái)z取、清淡飲食、保持適宜的溫度和濕度及退熱等一般治療。對(duì)照組口服環(huán)酯紅霉素干混懸劑，15 mg/kg，每12 h給藥1次，將本品加入適量涼開水溶解搖勻后口服。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服小兒熱速清口服液，1≤年齡≤3歲、3歲＜年齡≤6歲、6歲＜年齡≤12歲者分別給予10、15、20 mL/次，3次/d。兩組療程是5 d。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]

治愈：自覺癥狀消失，血常規(guī)和體溫恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：全身不適癥狀基本消失，上呼吸道癥狀和血常規(guī)明顯好轉(zhuǎn)，體溫降低≥1.5 ℃或至正常范圍；無效：不及“好轉(zhuǎn)”標(biāo)準(zhǔn)。

總有效率＝（治愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 完全退熱時(shí)間和癥狀消失時(shí)間 治療后，記錄兩組患兒完全退熱（即腋溫＜37.5 ℃）時(shí)間和鼻塞、流涕、扁桃體腫大、全身酸痛、咽痛、咳嗽的消失時(shí)間。

1.5.2 相關(guān)評(píng)分 兒童睡眠習(xí)慣問卷（CSHQ）評(píng)分：涉及就寢習(xí)慣、睡眠焦慮、夜醒、睡眠呼吸障礙等8個(gè)層面共33個(gè)條目，每條計(jì)1～3分，總分33～99分，分?jǐn)?shù)越高則睡眠質(zhì)量越差[7]。兒少主觀生活質(zhì)量問卷（ISLQ）評(píng)分：涵蓋家庭生活、軀體情緒、同伴交往、情感成分等8個(gè)維度共52項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)計(jì)1～4分，隨評(píng)分（52～208分）增高則表示生活質(zhì)量越好[8]。

1.5.3 血清細(xì)胞因子水平 治療前后根據(jù)患兒血常規(guī)和血生化檢查結(jié)果記錄全血WBC和C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，儀器為SC-5280CRP血液細(xì)胞分析儀（深圳開立生物醫(yī)療科技股份有限公司）。治療前后運(yùn)用ESR-2040血沉分析儀（重慶天海醫(yī)療設(shè)備有限公司）測(cè)定患兒紅細(xì)胞沉降率（ESR）。

1.6 不良反應(yīng)觀察

對(duì)患兒用藥相關(guān)不良反應(yīng)進(jìn)行記錄，包括惡心、胃部不適、腹瀉。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)處理應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料分別以百分比、表示，分別行χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率是94.83%，與對(duì)照組的84.48%相比顯著更高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組完全退熱時(shí)間和其他癥狀消失時(shí)間比較

治療組完全退熱時(shí)間和鼻塞、流涕、扁桃體腫大、全身酸痛、咽痛、咳嗽的消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組完全退熱時(shí)間和其他癥狀消失時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on complete fever relief time and other symptom disappearance time between two groups ()

表2 兩組完全退熱時(shí)間和其他癥狀消失時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on complete fever relief time and other symptom disappearance time between two groups ()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs control group.

2.3 兩組CSHQ、ISLQ評(píng)分比較

治療后，兩組CSHQ評(píng)分均顯著降低，而ISLQ評(píng)分均顯著增加（P＜0.05）；治療后，治療組CSHQ、ISLQ評(píng)分改善更顯著（P＜0.05），見表3。

表3 兩組CSHQ、ISLQ評(píng)分比較（ ）Table 3 Comparison on CSHQ and ISLQ scores between two groups ()

表3 兩組CSHQ、ISLQ評(píng)分比較（ ）Table 3 Comparison on CSHQ and ISLQ scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組WBC、ESR、CRP水平比較

治療后，兩組WBC、ESR、CRP水平均顯著下降（P＜0.05）；且治療組降低更顯著（P＜0.05），見表4。

表4 兩組全血WBC、ESR、CRP水平比較（ ）Table 4 Comparison on whole blood WBC,ESR,and CRP levels between two groups ()

表4 兩組全血WBC、ESR、CRP水平比較（ ）Table 4 Comparison on whole blood WBC,ESR,and CRP levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

對(duì)照組發(fā)生胃部不適2例，不良反應(yīng)發(fā)生率是3.45%；治療組發(fā)生惡心、胃部不適、腹瀉各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率是5.17%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

近年來，隨著環(huán)境污染、氣候異常的加重，小兒急性上呼吸道感染的發(fā)病率日益升高，在兒科門診中約占60%以上，已成為威脅兒童健康的主要疾病之一，是導(dǎo)致嬰幼兒死亡的重要原因。兒童免疫功能不完善，呼吸道解剖結(jié)構(gòu)和防御功能未成熟，極易引發(fā)感染。其中細(xì)菌感染是引起該呼吸系統(tǒng)疾病的重要因素，常以急性起病、咽痛、扁桃體紅腫、高熱等為臨床特征，多繼發(fā)于病毒感染，常見的細(xì)菌包括鏈球菌、葡萄球菌、肺炎鏈球菌等[9]。因此，覆蓋主要病原菌進(jìn)行抗感染治療在小兒急性上呼吸道感染治療方案中占有重要地位，可減少并發(fā)癥的產(chǎn)生。環(huán)酯紅霉素是紅霉素的衍生物，不僅能通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成保持對(duì)上呼吸道感染大部分致病菌的良好抗菌活性，還具有抗菌譜廣、對(duì)胃酸穩(wěn)定、吸收率高、半衰期長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，其干混懸劑劑型口感佳、服用方便、胃腸道反應(yīng)輕微，是適合兒童使用的耐受性較好的抗生素[10]。西醫(yī)抗菌藥物雖可取得一定療效，但在使用過程中易出現(xiàn)頻繁更換、濫用等不合理用藥情況，導(dǎo)致菌群失調(diào)，增加耐藥菌、醫(yī)院感染及毒副作用發(fā)生幾率，造成患兒免疫功能降低和病情反復(fù)。因此，探討合理用藥方案對(duì)于縮短患兒痊愈時(shí)間、加速康復(fù)仍具有重要意義。

已有大量文獻(xiàn)表明，小兒急性上呼吸道感染應(yīng)用中醫(yī)藥治療，能縮短病程、改善癥狀與體征，且利于減少抗生素過度使用，臨床使用安全性和有效性較高，優(yōu)勢(shì)諸多[11-12]。本病屬中醫(yī)“傷風(fēng)”“風(fēng)溫肺熱”等范疇，主要是由感受外邪引起的常見外感疾病，小兒為“純陽(yáng)之體”，故臨床所見以熱證為多，病因?yàn)轱L(fēng)邪和時(shí)行疫毒，兼挾所感時(shí)氣，相結(jié)致病，邪從口鼻入，從陽(yáng)化熱，衛(wèi)表不和，肺失宣肅而致。故治宜“解表散風(fēng)、清熱解毒”。小兒熱速清口服液是由黃岑、葛根、板藍(lán)根、連翹等8味藥材精制而成的中成藥清熱劑，全方以辛涼苦寒為主，既有透邪解表之功，又能清泄里熱，可發(fā)揮表里雙清、瀉火解毒、涼血利咽、疏散退熱等功效[13]。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，小兒熱速清口服液具有解熱抗炎、止咳化痰、抑菌抗病毒等藥理活性，故可在小兒急性上呼吸感染治療中發(fā)揮良效[14-15]。鄭紅玲等[16]研究指出，在大環(huán)內(nèi)脂類抗生素治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用小兒熱速清口服液能降低急性化膿性扁桃體炎（屬于上呼吸道感染的一種）患兒機(jī)體的炎癥水平，有效縮短癥狀消失時(shí)間，并減少不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究中，治療組總有效率達(dá)94.83%，顯著高于對(duì)照組，且完全退熱時(shí)間和鼻塞、流涕、扁桃體腫大等其他癥狀的消失時(shí)間也均明顯縮短；同時(shí)兩組不良反應(yīng)均少而輕微。表明小兒熱速清口服液與環(huán)酯紅霉素的聯(lián)合治療方案對(duì)小兒急性上呼吸道感染有確切療效，患兒耐受性較好。

血常規(guī)檢測(cè)在小兒急性上呼吸道感染的診治中具有一定地位，其中WBC是排查細(xì)菌感染的常用指標(biāo)，患兒機(jī)體為殺滅感染的病原菌，會(huì)生成大量白細(xì)胞，導(dǎo)致WBC升高[17]。但由于WBC易受體溫、病毒細(xì)菌混合感染及患兒免疫力低、應(yīng)激機(jī)制不完善等因素的影響，可能出現(xiàn)非細(xì)菌感染情況下增高或部分細(xì)菌感染時(shí)增高速度緩慢、變化不明顯等情況，無法及時(shí)有效判斷急性上呼吸道感染患兒病情，故臨床中還需結(jié)合其他炎癥指標(biāo)。ESR為急性時(shí)相指標(biāo)之一，其快慢與血漿黏度、紅細(xì)胞間凝聚力密切相關(guān)，感染性疾病急性期是其增快的常見原因，ESR可作為小兒急性上呼吸道感染程度的輔助性參數(shù)[18]。CRP由肝臟在白細(xì)胞介素-6等細(xì)胞因子刺激下快速合成，是能敏感反映機(jī)體炎癥的典型急性時(shí)相蛋白，其水平在急性上呼吸道感染患兒機(jī)體產(chǎn)生炎癥和組織破壞后7 h左右即可迅速升高，尤其是在細(xì)菌感染時(shí)變化最明顯，同時(shí)結(jié)合WBC增高、ESR增快有助于對(duì)疾病早期發(fā)展及轉(zhuǎn)歸進(jìn)行快速有效的評(píng)估，以利于及時(shí)實(shí)施對(duì)癥干預(yù)[19]。本研究中，兩組治療后全血WBC、ESR、CRP水平相比，以治療組顯著更低；提示小兒熱速清口服液聯(lián)合環(huán)酯紅霉素在糾正急性上呼吸道感染患兒機(jī)體炎性狀態(tài)方面效果突出，利于患兒病情恢復(fù)。

綜上所述，小兒熱速清口服液聯(lián)合環(huán)酯紅霉素治療小兒急性上呼吸道感染療效確切，能加速患兒癥狀和體征的改善，降低睡眠和生活質(zhì)量的受影響程度，值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突