吳積團(tuán)，胡根生，湯文天，謝偉

蕪湖市第一人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科，安徽 蕪湖 241000

穩(wěn)定型心絞痛是因冠狀動脈血管狹窄而導(dǎo)致心肌供血障礙的心血管疾病，患者在勞作、激烈運(yùn)動、情緒波動大時心肌耗氧量增加，同時狹窄的冠狀動脈難以提供足夠的血流和氧氣，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)胸悶、胸痛等臨床癥狀[1]。動脈粥樣硬化是穩(wěn)定型心絞痛的重要病理基礎(chǔ)，動脈粥樣硬化斑塊的形成、破裂是引發(fā)冠狀動脈血管狹窄的直接原因，脂代謝紊亂尤其是低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）異常升高是動脈粥樣硬化的重要危險因素，因此臨床較為重視穩(wěn)定型心絞痛患者的血脂管理[2-3]。他汀類藥物是臨床降脂的常用藥。阿托伐他汀具有較強(qiáng)的降脂效果，可有效降低心血管疾病患者的總膽固醇、LDL-C等脂代謝指標(biāo)的水平，減少不良心血管事件的發(fā)生風(fēng)險[4]。穩(wěn)定型心絞痛在中醫(yī)領(lǐng)域?qū)儆凇靶乇浴薄靶耐础钡姆懂?，患者因勞倦?nèi)傷、情志失調(diào)、寒邪內(nèi)侵等因素導(dǎo)致胸中陽氣虛衰、陰寒邪氣盛實，因此“陽微陰弦”為本病的基本病機(jī)，氣滯血瘀、心血瘀阻、痰濁閉阻、氣虛血瘀等為該病常見證型[5]。地奧心血康膠囊是一種具有活血化瘀、行氣止痛功效的中成藥，對因血管堵塞、狹窄引起的心血管疾病有較好的治療效果，可有效擴(kuò)張冠脈血管、改善心肌血供血障礙[6]。本研究旨在探討地奧心血康膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2021年3月—2023年3月在蕪湖市第一人民醫(yī)院進(jìn)行治療的穩(wěn)定型心絞痛患者136例，男性82例，女性54例；年齡41～68歲，平均（56.38±8.41）歲；身體質(zhì)量指數(shù)17.96～26.18 kg/m2，平均（22.52±2.18）kg/m2；吸煙史68例，家族冠心病史42例，加拿大心血管病學(xué)會分級：Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級分別為42例、58例、36例。本研究通過蕪湖市第一人民醫(yī)院倫理委員會審核（批件號20210036）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均依據(jù)《內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于穩(wěn)定型心絞痛的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷[7]；（2）依據(jù)《冠心病穩(wěn)定型心絞痛中醫(yī)診療專家共識》中制定標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)證型為氣滯血瘀型[5]；（3）患者及其家屬均已知悉本研究內(nèi)容，自愿參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對本次研究藥物地奧心血康膠囊、阿托伐他汀過敏；（2）合并心肌炎、心臟瓣膜病等其他心臟疾?。唬?）腎、肺、肝等重要臟器功能障礙；（4）合并精神疾病、惡性腫瘤、腦血管疾病、免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病者；（5）臨床資料缺失者。

1.2 藥物

地奧心血康膠囊由成都地奧制藥集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格100 mg/粒，產(chǎn)品批號200918、210406、220823；阿托伐他汀鈣片由湖南迪諾制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10 mg/片，產(chǎn)品批號KC1H0142、KC1H1468、KC1H2364。

1.3 分組及治療方法

采用隨機(jī)數(shù)表法將136例患者分為對照組（68例）和治療組（68例）。對照組男性40例，女性28例；年齡43～68歲，平均年齡（56.72±8.43）歲；身體質(zhì)量指數(shù)17.96～25.99 kg/m2，平均（22.61±2.15）kg/m2；吸煙史32例，家族冠心病史22例；加拿大心血管病學(xué)會分級：Ⅰ級20例，Ⅱ級32例，Ⅲ級16例。治療組男性42例，女性26例；年齡41～67歲，平均（56.04±8.39）歲；身體質(zhì)量指數(shù)18.12～26.18 kg/m2，平均（22.43±2.11）kg/m2；吸煙史36例，家族冠心病史20例；加拿大心血管病學(xué)會分級：Ⅰ級22例，Ⅱ級26例，Ⅲ級20例。兩組患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙史、家族冠心病史、加拿大心血管病學(xué)會分級比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

兩組患者均給予常規(guī)治療。對照組口服阿托伐他汀鈣片，20 mg/次，1次/d。治療組在對照組基礎(chǔ)上口服地奧心血康膠囊，2粒/次，3次/d。所有患者均在治療4周后評價治療效果。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[8]

顯效：經(jīng)治療，胸悶、胸痛等臨床癥狀消失，心電圖檢查結(jié)果顯示無異常；有效：經(jīng)治療，胸悶、胸痛等臨床癥狀以及心電圖檢查結(jié)果均明顯改善；無效：胸悶、胸痛等臨床癥狀以及心電圖檢查結(jié)果與治療前相比無明顯變化；加重：胸悶、胸痛等臨床癥狀以及心電圖檢查結(jié)果出現(xiàn)惡化。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 中醫(yī)癥狀積分 評估所有患者治療前后的中醫(yī)癥狀積分[8]，主要包含“氣短”“胸痛”“心悸”“胸悶”這4個中醫(yī)癥狀，依據(jù)發(fā)作頻率和（或）嚴(yán)重程度進(jìn)行分級，輕度為1分，中度為2分，重度為3，中醫(yī)癥狀消失則賦值0分。

1.5.2 血脂指標(biāo)檢測 在治療后抽取所有患者的空腹靜脈血5 mL，采用日立7600全自動生化分析儀檢測總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）的水平，相關(guān)試劑盒購于上海透景診斷科技有限公司。

1.5.3 血清炎癥因子檢測 在治療前后抽取所有患者的空腹靜脈血5 mL，應(yīng)用高速離心機(jī)提取血清，使用ELX800酶標(biāo)儀采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平，相關(guān)試劑盒購于美國Cloud-Clone公司。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄所有患者的不良反應(yīng)，主要觀察皮疹、胃腸道反應(yīng)、頭疼、頭暈、肝腎功能異常等方面。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

治療后，對照組總有效率為80.88%，明顯低于治療組的92.65%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較Table 1 Comparison on treatment effects between two groups

2.2 兩組中醫(yī)癥狀積分比較

治療后，兩組氣短、胸痛、心悸、胸悶積分顯著降低（P＜0.05），且治療組氣短、胸痛、心悸、胸悶積分降低幅度大于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組的中醫(yī)癥狀積分比較（ ）Table 2 Comparison on TCM symptom scores between two groups ()

表2 兩組的中醫(yī)癥狀積分比較（ ）Table 2 Comparison on TCM symptom scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.3 兩組血脂指標(biāo)比較

治療后，兩組總膽固醇、LDL-C、non-HDL-C水平低于治療前（P＜0.05），且治療組的降低幅度大于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組的血脂指標(biāo)比較（ ）Table 3 Comparison on blood lipid indicators between two groups ()

表3 兩組的血脂指標(biāo)比較（ ）Table 3 Comparison on blood lipid indicators between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組血清炎癥因子水平比較

治療后，兩組血清CRP、TNF-α、IL-1β水平低于治療前（P＜0.05），且治療組的降低幅度大于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組的血清炎癥因子比較（ ）Table 4 Comparison on serum inflammatory factors between two groups ()

表4 兩組的血清炎癥因子比較（ ）Table 4 Comparison on serum inflammatory factors between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

兩組患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

穩(wěn)定型心絞痛會嚴(yán)重影響患者的勞作能力和生活質(zhì)量，近年來隨著社會老齡化的到來以及高脂血癥、肥胖等心血管危險因素的增長，心血管疾病的發(fā)病率呈升高趨勢。目前我國約有冠心病患者1 139萬例，雖未具體統(tǒng)計穩(wěn)定型心絞痛的患者數(shù)量，但整體形勢不容樂觀[9]。臨床治療穩(wěn)定型心絞痛的主要思路為改善患者的臨床癥狀以及生活質(zhì)量，同時需預(yù)防不穩(wěn)定心絞痛、急性心肌梗死等心血管疾病的發(fā)生，穩(wěn)定型心絞痛患者的血脂管理一直都是疾病治療以及預(yù)防其他心血管疾病發(fā)生的重點，《中國血脂管理指南（2023年）》中指出，應(yīng)以LDL-C為血脂管理中的首要干預(yù)靶點，且治療藥物首選他汀類藥物[10]。然而單以化學(xué)藥治療穩(wěn)定型心絞痛整體療效還有待進(jìn)一步提高。研究顯示，中西醫(yī)結(jié)合治療穩(wěn)定型心絞痛可提升治療效果，具有一定的優(yōu)勢[11]。中醫(yī)講究辯證治療，氣滯血瘀型穩(wěn)定型心絞痛是因各種因素導(dǎo)致患者心脈失養(yǎng)，氣機(jī)運(yùn)行阻滯，通降失常，氣滯日久，血行不暢，導(dǎo)致瘀血內(nèi)生，不通則痛，進(jìn)而引發(fā)胸痛等癥狀，治療應(yīng)以活血化瘀、行氣止痛為主[12]。

本研究結(jié)果顯示，對照組總有效率為80.88%，明顯低于治療組的92.65%，且治療后，治療組氣短、胸痛、心悸、胸悶等中醫(yī)癥狀積分降低幅度大于對照組，這提示地奧心血康膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療穩(wěn)定型心絞痛具有較好的治療效果。羥甲基戊二酰輔酶A還原酶是人體內(nèi)膽固醇合成過程中的限速酶，阿托伐他汀的結(jié)構(gòu)與羥甲基戊二酰輔酶A結(jié)構(gòu)相似，但親和力更強(qiáng)，因此能競爭性地抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶，降低總膽固醇、LDL-C等血脂指標(biāo)的水平，起到降脂的作用[13]。地奧心血康膠囊是以甾體總皂苷為主要成分的藥物，具有活血化瘀、行氣止痛的功效，對氣滯血瘀型穩(wěn)定型心絞痛患者瘀血內(nèi)生、氣機(jī)運(yùn)行阻滯等病理改變有較好的改善作用，切中疾病病機(jī)，能有效治療疾病[14-15]。

總膽固醇是所有脂蛋白中的膽固醇之和，是臨床評估心血管疾病患者血脂管理情況以及診斷高脂血癥的常用指標(biāo)[16]。LDL-C被氧化后可促進(jìn)泡沫細(xì)胞的形成，而大量的泡沫細(xì)胞形成是動脈粥樣硬化的關(guān)鍵病理改變，因此控制體內(nèi)LDL-C的表達(dá)對改善動脈粥樣硬化性心血管疾病至關(guān)重要[17]。non-HDL-C包含了極低密度脂蛋白固醇、乳糜微粒、脂蛋白a、中間密度脂蛋白膽固醇、LDL-C以及其他脂蛋白微粒，是多種致動脈粥樣硬化性膽固醇總和，其水平過高會顯著增加心血管疾病發(fā)病風(fēng)險[18]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組總膽固醇、LDL-C、non-HDL-C水平顯著降低，且治療組總膽固醇、LDL-C、non-HDL-C水平降低幅度大于對照組，這提示地奧心血康膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療穩(wěn)定型心絞痛可顯著降低患者的血脂水平。

除脂代謝異常之外，炎癥反應(yīng)亦是促進(jìn)動脈粥樣硬化的重要因素，CRP是一種可敏感反映體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度的急性時相蛋白，其水平升高與斑塊穩(wěn)定性降低有關(guān)[19]。TNF-α可發(fā)揮炎癥反應(yīng)擴(kuò)大器的作用，該指標(biāo)在炎癥環(huán)境下會分泌增多，并可反饋性的促進(jìn)其他炎癥因子分泌，進(jìn)而級聯(lián)放大炎癥反應(yīng)[20]。IL-1β是常見的促炎因子，當(dāng)炎癥信號通路核因子-κB被激活后，IL-1β會大量分泌，加劇機(jī)體的炎癥反應(yīng)[21]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清炎癥指標(biāo)水平顯著降低，且治療組的降低幅度大于對照組，這提示地奧心血康膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療穩(wěn)定型心絞痛可有效降低患者體內(nèi)的炎癥水平。此外，兩組患者在治療過程中均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，這提示本研究所采用的治療方案均具有較高的安全性。

綜上所述，地奧心血康膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療穩(wěn)定型心絞痛安全有效，可顯著改善患者的血脂水平和炎癥狀態(tài)，是臨床治療穩(wěn)定型心絞痛的有效方案。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突