陳紅艷，吳碩

上海市寶山區(qū)羅店醫(yī)院，上海 201908

血管性癡呆是神經(jīng)科常見疾病，是僅次于阿爾茨海默病的第2大癡呆病癥。血管性癡呆主要由于腦血管病變所致，其主要病理改變?yōu)榇竽X缺血、缺氧引起的神經(jīng)元損傷導(dǎo)致認(rèn)知功能減退為特征的臨床綜合征[1]。多發(fā)于老年人群的常見疾病，其發(fā)病率和死亡率都較高，癥狀多表現(xiàn)為記憶力減退、認(rèn)知力下降、反應(yīng)遲鈍等，甚至合并肢體偏癱、言語障礙，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。研究證實(shí)，該病的發(fā)生與高血壓、糖尿病、心臟病等有密切關(guān)聯(lián)，但究其發(fā)生也受遺傳、年齡、吸煙及受教育程度等因素的影響較大[3]。甘露特鈉可直接作用于腦腸軸，緩解腦內(nèi)神經(jīng)炎癥，從而增強(qiáng)認(rèn)知功能[4]。加蘭他敏能夠通過血腦屏障，對(duì)中樞神經(jīng)有較強(qiáng)的作用，促進(jìn)條件反射的形成，并促進(jìn)記憶功能的改善[5]。因此，本研究采用甘露特鈉聯(lián)合加蘭他敏治療血管性癡呆。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2021年7月—2023年6月上海市寶山區(qū)羅店醫(yī)院神經(jīng)科收治的100例血管性癡呆患者為研究對(duì)象，所有患者均符合血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。其中男性57例，女性43例；年齡63～85歲，平均年齡（72.51±6.72）歲；病程6個(gè)月～8.7年，平均病程（4.65±2.49）年。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)；（1）年齡≥63歲；（2）頭顱CT或MRI診斷確診；（3）患者家屬在知情書上簽訂同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝、腎等臟器嚴(yán)重疾病者；（2）藥物過敏史；（3）患病前有癡呆癥狀并應(yīng)用甘露特鈉藥物治療過；（4）患有免疫性疾病者；（5）惡性腫瘤及精神性疾病。

1.3 藥物

氫溴酸加蘭他敏注射液由遂成藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格1 mL∶5 mg，產(chǎn)品批號(hào)202012026、202303020。甘露特鈉膠囊由上海綠谷制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格150 mg/粒，產(chǎn)品批號(hào)202105028、202305019。

1.4 分組及治療方法

按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（50例）和治療組（50例），其中對(duì)照組男性29例，女性21例；年齡63～85歲，平均年齡（72.24±6.67）歲；病程6個(gè)月～7.9年，平均病程（4.55±2.84）年。治療組男性28例，女性22例；年齡65～83歲，平均年齡（71.39±6.79）歲；病程8個(gè)月～8.7年，平均病程（4.59±2.82）年。兩組患者性別、年齡、病程等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

對(duì)照組患者iv氫溴酸加蘭他敏注射液，2 mg/次，2次/d。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，治療組口服甘露特鈉膠囊，3粒/次，2次/d；兩組用藥28 d觀察治療情況。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]

顯效：患者記憶力減退、認(rèn)知力下降等癥狀顯著恢復(fù)。有效：患者的記憶力、認(rèn)知力、反應(yīng)遲鈍狀態(tài)有所好轉(zhuǎn)；無效：患者癥狀未見改變，有甚者逐漸加重病情。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 癥狀緩解時(shí)間 藥物干預(yù)治療期間，記錄患者出現(xiàn)的記憶力下降、反應(yīng)遲鈍、表情淡漠、認(rèn)知力下降等臨床癥狀緩解時(shí)間。

1.6.2 患者生活能力 治療前后采用日常生活功能量表（ADL）[8]評(píng)分評(píng)估患者日常生活能力，內(nèi)容包括剪趾甲、穿脫衣物、處理錢財(cái)、吃飯、打電話、洗澡、洗衣服、上下床或坐起、吃藥、做家務(wù)購(gòu)物等情況?？偡譃?6分，ADL評(píng)分＜16分為正常；16分≤ADL評(píng)分＜22分為功能下降；22分≤ADL評(píng)分≤56分為嚴(yán)重功能障礙，評(píng)分值數(shù)越高表示生活能力越差。

1.6.3 精神狀態(tài)與認(rèn)知功能 所有患者在治療前后進(jìn)行精神狀態(tài)情況評(píng)估，采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）[9]檢查，包括7個(gè)項(xiàng)目（視空間、語言、延遲記憶、注意力、計(jì)算力、即刻記憶力、定向力）；其中嚴(yán)重狀態(tài)≤19分，中度狀態(tài)≤22分，輕度狀態(tài)≤26分；分值越高表示精神狀態(tài)越好。

1.6.4 血清學(xué)水平 患者清晨空腹時(shí)，抽取上肢靜脈血5 mL，使用離心機(jī)分離出血清，保存-80℃冰箱；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清超氧化物歧化酶（SOD）、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）水平，按照試劑盒標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

1.7 不良反應(yīng)觀察

使用藥物治療時(shí)，記錄分析比較所有患者因藥物引發(fā)的不良反應(yīng)狀況。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 26.0軟件處理，定性資料用χ2檢驗(yàn)，以百分比表示；符合正態(tài)分布的定量資料以描述，兩組間比采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組臨床總有效率為88.00%，明顯高于對(duì)照組臨床有效率（70.00%，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較

治療后，治療組出現(xiàn)的記憶力下降、反應(yīng)遲鈍、表情淡漠、認(rèn)知力下降等癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間均明顯短于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs control group.

2.3 兩組ADL評(píng)分和MMSE評(píng)分比較

治療后，兩組患者ADL評(píng)分明顯降低，而MMSE評(píng)分明顯升高（P＜0.05），且治療后治療組的ADL評(píng)分和MMSE評(píng)分明顯好于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組ADL和MMSE評(píng)分比較（ ）Table 3 Comparison on ADL and MMSE scores between two groups ()

表3 兩組ADL和MMSE評(píng)分比較（ ）Table 3 Comparison on ADL and MMSE scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組血清學(xué)水平比較

治療后，兩組患者血清炎性因子IL-1β和Lp-PLA2水平明顯降低，而SOD和BDNF水平明顯升高（P＜0.05），且治療后治療組IL-1β、Lp-PLA2、SOD和BDNF水平明顯好于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清學(xué)水平比較（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

表4 兩組血清學(xué)水平比較（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療后，治療組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率（6.00%）與對(duì)照組（10.00%）相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 討論

血管性癡呆是由于腦組織缺血、出血、缺氧等病因，導(dǎo)致患者在思維學(xué)習(xí)能力、注意力、定向力等認(rèn)知方面出現(xiàn)障[10]。尤以老年人多發(fā)，屬于漸進(jìn)性病癥的一種，由大腦血液供應(yīng)障礙造成癡呆的第2臨床類型[11]。其發(fā)病方面取決于疾病的嚴(yán)重程度和位置，缺血缺氧會(huì)對(duì)血管供應(yīng)的腦組織造成嚴(yán)重?fù)p害，臨床表現(xiàn)涉及到不同程度的認(rèn)知領(lǐng)域損害，可伴有波動(dòng)性的精神行為及人格異常[12]。癡呆是認(rèn)知障礙最嚴(yán)重的形式，影響生活，給患者及家屬帶來不便，慶幸的是血管性癡呆屬于“可逆性癡呆”[13]。通過應(yīng)用藥物治療可以促進(jìn)腦部循環(huán)、改善認(rèn)知狀態(tài)，控制血管性癡呆的進(jìn)展，減少并發(fā)癥的發(fā)生[14]。甘露特鈉為二聚體的酸性寡糖混合物，能極大地減少外周免疫細(xì)胞對(duì)大腦的浸潤(rùn)，糾正腸道菌群失調(diào)，減輕神經(jīng)炎癥[15]。加蘭他敏屬于抗膽堿酯酶藥，能增加腦內(nèi)突觸前膜神經(jīng)元乙酰膽堿的釋放，增加神經(jīng)傳導(dǎo)效率，從而促進(jìn)患者認(rèn)知功能增強(qiáng)緩解癡呆狀態(tài)[16]。

本研究結(jié)果顯示，治療后與對(duì)照組比較，治療組的記憶力下降、反應(yīng)遲鈍、表情淡漠、認(rèn)知力下降等癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間均較低；治療組的ADL評(píng)分較低；治療組的MMSE評(píng)分較高。說明甘露特鈉與加蘭他敏一同治療，可對(duì)患者記憶力下降、反應(yīng)遲鈍等癥狀能有效改善，并能增強(qiáng)生活能力，加快患者整體機(jī)能的恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療組治療后IL-1β、Lp-PLA2水平均降低，而SOD、BDNF水平均升高。說明甘露特鈉與加蘭他敏聯(lián)合治療，能快速緩解癡呆患者癥狀，并改善腦神經(jīng)及腦實(shí)質(zhì)內(nèi)多發(fā)性小動(dòng)脈硬化，使患者病情得到快速緩解。IL-1β水平升高可誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞上調(diào)，并可加重腦內(nèi)營(yíng)養(yǎng)不良的軸突過度生長(zhǎng)，促進(jìn)腦內(nèi)神經(jīng)炎性加重。SOD在腦缺血時(shí)，其表達(dá)水平降低可間接破壞神經(jīng)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與功能，并發(fā)生神經(jīng)元代謝障礙[17]。Lp-PLA2是一種絲氨酸酯酶復(fù)合物，當(dāng)機(jī)體腦組織發(fā)生缺血缺氧時(shí)，其水平升高可加重腦內(nèi)局部促炎因子增加，加重腦組織局部微循環(huán)障礙，極易誘發(fā)血管血栓形成。BDNF水平降低可直接影響腦神經(jīng)元的活性，并誘導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)趨向嚴(yán)重，同時(shí)加重神經(jīng)細(xì)胞凋亡[18]。

綜上所述，加蘭他敏與甘露特鈉協(xié)同治療，可緩解臨床癥狀，有效降低機(jī)體炎性反應(yīng)狀態(tài)，增強(qiáng)日常生活能力，且安全有效，值得借鑒應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突