劉 莉，王鳳榮

（1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧 沈陽(yáng) 110847；2.大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院，遼寧 大連 116001；3.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110032）

動(dòng)脈粥樣硬化是中老年人群冠心病、腦血栓、外周動(dòng)脈閉塞等嚴(yán)重心腦血管疾病的重要病理基礎(chǔ)。動(dòng)脈粥樣硬化主要累及大、中肌性動(dòng)脈。病變血管壁逐漸出現(xiàn)厚度增加，質(zhì)地變硬，隨之形成粥樣斑塊、血管腔狹窄。如不及時(shí)加以控制，病變血管則會(huì)發(fā)展為動(dòng)脈管腔閉塞，最終導(dǎo)致病變動(dòng)脈所供應(yīng)的器官或組織出現(xiàn)缺血或壞死[1]，嚴(yán)重危害患者的生活質(zhì)量，甚至危及生命。如果及時(shí)發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化臨床前期（preclinical atherosclerosis，PCA）并加以干預(yù)，則會(huì)明顯延緩疾病進(jìn)展，預(yù)防臨床不良結(jié)果。

PCA的防治已成為當(dāng)今心腦血管疾病領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。辨證論治是中醫(yī)學(xué)的特點(diǎn)和精華，也是確保臨床療效的重要保障。中醫(yī)藥在PCA的治療方面的優(yōu)勢(shì)突出，故本研究搜集中醫(yī)藥治療PCA的中文文獻(xiàn)，統(tǒng)計(jì)中醫(yī)證型及證素，挖掘文獻(xiàn)的中藥處方規(guī)律，探索中醫(yī)辨證及藥物應(yīng)用特點(diǎn)，旨在為臨床診療PCA提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來(lái)源 檢索萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang Data）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、維普（VIP）等數(shù)據(jù)庫(kù)從建庫(kù)至2023年5月中醫(yī)藥治療PCA的臨床研究文獻(xiàn)。檢索式為“主題”字段，（“動(dòng)脈粥樣硬化”O(jiān)R“動(dòng)脈硬化”）AND（“中醫(yī)”O(jiān)R“中藥”O(jiān)R“中醫(yī)藥”O(jiān)R“中西醫(yī)”）NOT（“冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病”O(jiān)R“冠心病”O(jiān)R“胸痹”O(jiān)R“動(dòng)脈閉塞”O(jiān)R“動(dòng)脈硬化閉塞”O(jiān)R“腦卒中”O(jiān)R“腦梗死”O(jiān)R“中風(fēng)”）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）通過(guò)頸動(dòng)脈彩超檢查測(cè)量血管內(nèi)中膜厚度，符合PCA的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合辨證論治的文獻(xiàn)且有明確的辨證標(biāo)準(zhǔn)；（3）每一證型有確定的樣本數(shù)量；（4）中藥治療文獻(xiàn)選擇應(yīng)用自擬方或成方治療的，并需明確說(shuō)明證候類型、樣本數(shù)量及處方用藥。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）非中醫(yī)或中西醫(yī)辨證診治的文獻(xiàn)；（2）應(yīng)用中醫(yī)外用治療，如理療、針灸、艾灸等；（3）所收病例合并冠心病、腦卒中、外周動(dòng)脈血管閉塞等動(dòng)脈狹窄或閉塞引起嚴(yán)重病變；（4）內(nèi)容相似或同一課題組發(fā)表的雷同文獻(xiàn)；（5）理論探討、基礎(chǔ)研究、綜述、個(gè)案報(bào)道和經(jīng)驗(yàn)總結(jié)文獻(xiàn)。

1.4 文獻(xiàn)篩選及數(shù)據(jù)提取 利用NoteExpress 3.8.0.9520查重與排重。由2名研究者嚴(yán)格按照納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立進(jìn)行篩選，再交叉核對(duì)。閱讀文獻(xiàn)摘要，初步篩選入選文獻(xiàn)，納入中醫(yī)、中西醫(yī)診治PCA的臨床研究文獻(xiàn)；仔細(xì)閱讀全文再進(jìn)行文獻(xiàn)的二次篩選。應(yīng)用Excel 2016軟件，錄入納入文獻(xiàn)的標(biāo)題、作者、證型、治法、處方、藥物等內(nèi)容。

1.5 數(shù)據(jù)規(guī)范 以《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ) 第2部分：證候》[2]和《中醫(yī)診斷學(xué)》[3]為標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)文獻(xiàn)中證候名稱進(jìn)行規(guī)范統(tǒng)一，例如“痰瘀互結(jié)證”“痰瘀痹阻證”“痰瘀互阻證”規(guī)范為“痰瘀互結(jié)證”。規(guī)范中未收錄的復(fù)雜證型則按照原文獻(xiàn)保留。以《中華人民共和國(guó)藥典》[4]及《中藥學(xué)》[5]為標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)中藥名稱進(jìn)行規(guī)范統(tǒng)一，例如：“田七”改為“三七”，“歸尾”改為“當(dāng)歸”，“炙甘草”改為“甘草”。

1.6 證候要素提取 參照《證素辨證學(xué)》[6]，將所錄入的證型按照病性要素及病位要素進(jìn)行拆分，例如“脾腎陽(yáng)虛證”按病性證素“陽(yáng)虛”及病位證素“脾”“腎”進(jìn)行拆分。

1.7 質(zhì)量控制 雙人、雙機(jī)位分別獨(dú)立錄入數(shù)據(jù)，并檢查其一致性，對(duì)于不一致內(nèi)容，雙方查找原始文獻(xiàn)進(jìn)行校正。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)證型、證素及藥物的頻數(shù)、頻率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，分析本病的常見(jiàn)證型、證素、用藥規(guī)律。運(yùn)用Origin 2021軟件繪制藥物的藥性雷達(dá)圖、藥味雷達(dá)圖及歸經(jīng)雷達(dá)圖。運(yùn)用統(tǒng)計(jì)軟件IBM SPSS Statistics 27.0對(duì)高頻（頻率≥15%）藥物進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析，并繪制樹(shù)形圖，選取適當(dāng)?shù)慕孛鎸?duì)高頻藥物進(jìn)行分類，挖掘藥物的分類應(yīng)用規(guī)律。通過(guò)SPSS Modeler 18.0軟件實(shí)施藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，運(yùn)用Apriori算法進(jìn)行建模，分別設(shè)置最小支持度及最小置信度，篩選增益大于1并且符合設(shè)置閾值的規(guī)則，以得到最佳的藥物組合，繪制網(wǎng)絡(luò)圖。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)總體分析 檢索得到7 067篇中醫(yī)或中西醫(yī)臨床診治PCA的中文文獻(xiàn)，經(jīng)過(guò)篩選后最終納入208篇。文獻(xiàn)檢索流程見(jiàn)圖1。82篇文獻(xiàn)涉及中醫(yī)證型，其中期刊論文48篇，學(xué)位論文34篇；126篇文獻(xiàn)涉及中藥治療，其中期刊論文98篇，學(xué)位論文28篇。期刊論文占比較大，時(shí)間跨度為2002—2023年。2002年起論文發(fā)表數(shù)量呈波浪形上升趨勢(shì)，于2016年論文發(fā)表數(shù)量高達(dá)24篇，之后數(shù)量有所下降，但仍波動(dòng)于較高水平。（見(jiàn)圖2）。中藥治療PCA文獻(xiàn)顯示實(shí)證多以活血化瘀祛痰為主，虛證多以益氣健脾補(bǔ)腎為主。此外，觀察指標(biāo)常涉及血脂、同型半胱氨酸、內(nèi)皮功能、C反應(yīng)蛋白（CRP）、炎癥因子。

圖1 文獻(xiàn)檢索流程圖

圖2 PCA 中醫(yī)藥文獻(xiàn)發(fā)表情況

2.2 證型分布結(jié)果 對(duì)82篇涉及中醫(yī)證型的文獻(xiàn)進(jìn)行規(guī)范整理分析，最終得到27種證型，排名前6位（構(gòu)成比≥5%）的證型依次為濕痰證、痰瘀互結(jié)證、陰虛陽(yáng)亢證、肝腎陰虛證、腎精虧虛證、血瘀證。（見(jiàn)表1）

表1 中醫(yī)證型分布

2.3 證素分布結(jié)果 提取文獻(xiàn)中所有證型的證素，最終得到19個(gè)證素，包括13個(gè)病性要素及6個(gè)病位要素。排名位于前列（構(gòu)成比＞5%）的病性要素依次為痰、陰虛、氣虛、血瘀、陽(yáng)亢、精虧、濕；排名位于前列（構(gòu)成比＞10%）的病位要素依次為腎、肝、脾。（見(jiàn)表2～3）

表2 病性要素分布

表3 病位要素分布

2.4 用藥頻數(shù)統(tǒng)計(jì) 126篇文獻(xiàn)報(bào)告完整處方126份，覆蓋藥物種類為16類，涉及藥物154味，總頻數(shù)為1 124。用藥頻率最高的兩類藥物分別為活血化瘀藥及補(bǔ)虛藥，其次為清熱藥、利水滲濕藥、化痰止咳平喘藥。（見(jiàn)表4）結(jié)果顯示在126份處方中丹參頻數(shù)為66，頻數(shù)最高，其他頻數(shù)較高的藥物依次為川芎、黃芪、甘草、茯苓、半夏、水蛭、澤瀉、三七等（頻率≥15.00%）。（見(jiàn)表5）

表4 藥物類別統(tǒng)計(jì)

表5 高頻中藥統(tǒng)計(jì)

2.5 藥物屬性分析

2.5.1 藥物藥性分析 154味中藥共涉及5種藥性，占比由高到低依次為寒[37.01%（57/154）]、溫[33.12%（51/154）]、平[22.73%（35/154）]、涼[5.84%（9/154）]、熱[1.30%（2/154）]。藥性分布雷達(dá)圖見(jiàn)圖3。

圖3 藥性分布雷達(dá)圖

2.5.2 藥物藥味分析 154味中藥共涉及7種藥味，占比由高到低依次為辛[30.07%（83/276）]、甘[27.54%（76/276）]、苦[26.81%（74/276）]、咸[6.88%（19/276）]、酸[3.62%（10/276）]、淡[2.54%（7/276）]、澀[2.54%（7/276）]。藥味分布雷達(dá)圖見(jiàn)圖4。

圖4藥味分布雷達(dá)圖

2.5.3 藥物歸經(jīng)分析 154味中藥歸經(jīng)占比由高到低依次為肝經(jīng)[24.27%（91/375）]、脾經(jīng)[14.13%（53/375）]、肺經(jīng)[13.07%（49/375）]、腎經(jīng)[13.07%（49/375）]、胃經(jīng)[12.27%（46/375）]、心經(jīng)[10.13%（38/375）]、大腸經(jīng)[4.27%（16/375）]、膀胱經(jīng)[3.20%（12/375）]、膽經(jīng)[3.20%（12/375）]、心包經(jīng)[1.07%（4/375）]、小腸經(jīng)[0.80%（3/375）]、三焦經(jīng)[0.53%（2/375）]。藥物歸經(jīng)分布雷達(dá)圖見(jiàn)圖5。

圖5 歸經(jīng)分布雷達(dá)圖

2.6 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 運(yùn)用IBM SPSS Modeler 18.0中Apriori建模，對(duì)18味高頻（頻率≥15.00%）藥物（丹參、川芎、黃芪、甘草、茯苓、半夏、水蛭、澤瀉、三七、當(dāng)歸、山楂、赤芍、陳皮、黨參、葛根、白術(shù)、制何首烏、地龍）進(jìn)行藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則，設(shè)定最小支持度為10.00%，最小置信度為60.00%，得到10條二項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則組合。（見(jiàn)表6）設(shè)定最小支持度為10.00%，最小置信度為70.00%，得到18條三項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則組合，增益均＞1。（見(jiàn)表7）支持度表示使用該中藥配伍關(guān)聯(lián)規(guī)則方劑數(shù)占全部方劑數(shù)的百分比，置信度表示同時(shí)含有后項(xiàng)、前項(xiàng)中藥的方劑數(shù)與含有后項(xiàng)中藥方劑數(shù)比值，增益表示置信度與含有前項(xiàng)中藥方劑數(shù)的比值，增益越高則正相關(guān)性越強(qiáng)。

表6 二項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析（支持度≥10%，置信度≥60%）

表7 三項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析（支持度≥10%，置信度≥70%）

2.7 高頻藥物聚類分析 對(duì)18味高頻（頻率≥15.00%）藥物（丹參、川芎、黃芪、甘草、茯苓、半夏、水蛭、澤瀉、三七、當(dāng)歸、山楂、赤芍、陳皮、黨參、葛根、白術(shù)、制何首烏、地龍）進(jìn)行聚類分析。（見(jiàn)圖6）當(dāng)藥物聚類為6類時(shí)比較符合醫(yī)理，聚類結(jié)果按藥物功效分為6類。C1：燥濕化痰，健脾益氣組；C2：益氣活血，化痰泄?jié)峤M；C3：補(bǔ)虛益氣，活血化瘀組；C4：補(bǔ)氣利水，行滯通痹組；C5：行氣活血，祛風(fēng)燥濕組；C6：活血化瘀，涼血消癰組。（見(jiàn)表8）。

表8 高頻藥物聚類結(jié)果

圖6 高頻藥物聚類分析樹(shù)形圖

2.8 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析 對(duì)18味高頻（頻率≥15.00%）藥物（丹參、川芎、黃芪、甘草、茯苓、半夏、水蛭、澤瀉、三七、當(dāng)歸、山楂、赤芍、陳皮、黨參、葛根、白術(shù)、制何首烏、地龍）進(jìn)行復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析，連線越粗代表之間的關(guān)聯(lián)越強(qiáng)。（見(jiàn)圖7）

圖7 藥物復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖

3 討 論

動(dòng)脈粥樣硬化在臨床上主要分為臨床前期、缺血期、壞死期、纖維化期4個(gè)階段。疾病早期患者因缺乏明顯的臨床表現(xiàn)而常常忽視病情，當(dāng)出現(xiàn)明顯的癥狀時(shí)已經(jīng)發(fā)展為動(dòng)脈粥樣硬化終末期，會(huì)給患者帶來(lái)不可逆轉(zhuǎn)的損害。PCA指已有客觀的動(dòng)脈硬化證據(jù)，而尚無(wú)重要?jiǎng)用}血管嚴(yán)重粥樣硬化狹窄而導(dǎo)致明顯臨床癥狀的情況，也稱為亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化病變。因此，PCA成為心腦血管疾病防治的重要階段[7]。中醫(yī)藥治療動(dòng)脈粥樣硬化具有自身獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，如果在疾病早期進(jìn)行干預(yù)則可延緩疾病進(jìn)展，有效防止不良事件的發(fā)生。因此，深入探究PCA的中醫(yī)證候和中藥治療，可為疾病防治提供重要的理論依據(jù)。

3.1 PCA的證型及證素分析 文獻(xiàn)挖掘研究很好地結(jié)合了循證醫(yī)學(xué)的研究理念與醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)的研究方法，能夠系統(tǒng)且深入地分析有關(guān)中醫(yī)證候與中藥研究的相關(guān)內(nèi)容，可將中醫(yī)證候進(jìn)行量化、標(biāo)準(zhǔn)化分析，為中醫(yī)藥的臨床研究提供豐富的資源。

本研究采用頻數(shù)分析法總結(jié)了82篇證候文獻(xiàn)，結(jié)果顯示：PCA的實(shí)證包括濕痰證[16.77%（2 628/15 672）]、痰瘀互結(jié)證[13.80%（2 162/15 672）]、血瘀證[5.90%（925/15 672）]、氣滯血瘀證[5.28%（827/15 672）]、濕熱蘊(yùn)結(jié)證[4.17%（654/15 672）]等；虛證包括肝腎陰虛證[7.94%（1 245/15 672）]、腎精虧虛證[6.90%（1 081/15 672）]、氣陰兩虛證[4.84%（759/15 672）]、陰陽(yáng)兩虛證[2.92%（458/15 672）]等；虛實(shí)夾雜證包括陰虛陽(yáng)亢證[8.99%（1 409/15 672）]、氣虛血瘀證[4.77%（747/15 672）]、氣虛痰結(jié)證[4.60%（721/15 672）]、脾虛濕困證[2.60%（408/15 672）]等。以上證型共計(jì)13個(gè)，在全部證型中占89.48%（14 024/15 672），為PCA的主要證型。在PCA證型中頻率排名前5位的證型從高到低依次為濕痰證、痰瘀互結(jié)證、陰虛陽(yáng)亢證、肝腎陰虛證、腎精虧虛證。本研究依據(jù)證素辨證的基本原理，在病性和病位兩個(gè)方面對(duì)PCA的證素表現(xiàn)進(jìn)行分析歸納。結(jié)果顯示PCA的病位證素以腎、肝、脾為主，病性證素則以痰、陰虛、氣虛、血瘀、陽(yáng)亢、精虧、濕為主。PCA的基本病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜。本虛在于腎、肝、脾功能失調(diào)，標(biāo)實(shí)在于痰、濕、血瘀、氣滯等結(jié)聚于脈，最終表現(xiàn)為邪留血脈、脈絡(luò)損傷、血府失柔。本研究通過(guò)文獻(xiàn)挖掘，共歸納出26個(gè)證型，并從中提取出了19個(gè)證素。

中老年人群的臟腑功能減退，如腎臟命門(mén)火衰，不能夠溫補(bǔ)脾土，以致水濕不能被運(yùn)化，津液郁結(jié)，內(nèi)生濁邪。腎中陰液虧虛，失于滋養(yǎng)而出現(xiàn)虛火上炎的癥狀，加重了陰精津液的耗損。血受熱則壅結(jié)成塊，耗血成瘀[8]。陰虛導(dǎo)致的動(dòng)脈粥樣硬化主要涉及臟腑為肝、腎，兩者在生理上精血同源、藏泄互用、陰陽(yáng)承制。動(dòng)脈粥樣硬化與肝腎陰虛關(guān)系密切。肝腎陰虛可導(dǎo)致氣血津液的運(yùn)行輸布失常，從而形成瘀血痰濁，痹阻脈絡(luò)，痰瘀搏結(jié)，最終形成斑塊而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化[9]。脾臟功能減退，脾虛以致不能正常地運(yùn)化水谷精微，水液代謝紊亂，聚濕成痰。病理產(chǎn)物瘀積于脈道，影響氣血的運(yùn)行[10]。李鑫等[11]認(rèn)為脾虛痰濁是動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生的病機(jī)關(guān)鍵。

3.2 中藥頻數(shù)、四氣五味、歸經(jīng)分析 治療PCA的中藥涉及18類藥物，主要用藥為占比排名前6位的中藥類別，如活血化瘀藥（丹參、紅花、川芎等）、補(bǔ)虛藥（黃芪、黨參、熟地黃等）、清熱藥（黃芩、玄參、梔子等）、利水滲濕藥（茯苓、澤瀉、車前子等）、化痰止咳平喘藥（半夏、瓜蔞、竹茹等）、理氣藥（陳皮、青皮、枳實(shí)等）。治療PCA的主要用藥為丹參、川芎、黃芪、甘草、茯苓、半夏、水蛭、澤瀉等，主要功效為活血化瘀、補(bǔ)氣利水，符合臨床實(shí)際。

治療PCA的中藥藥性以寒性、溫性為主，藥味以辛、甘、苦味為主，藥物歸經(jīng)主要為肝經(jīng)、脾經(jīng)、腎經(jīng)、肺經(jīng)。辛溫藥物能散、能行，多有溫通之用；理氣活血藥物多辛溫；甘溫藥物能補(bǔ)、能和、能緩，多有補(bǔ)益之功；健脾益氣藥物多甘溫；苦味藥物能泄、能燥，多有清熱解毒、瀉火燥濕之效；清熱藥、燥濕藥多苦寒。正如《素問(wèn)·臟器法時(shí)論篇》所言：“肝欲散，急食辛以散之，用辛補(bǔ)之，酸瀉之。……脾欲緩，急食甘以緩之，用苦瀉之，甘補(bǔ)之。……腎欲堅(jiān)，急食苦以堅(jiān)之，用苦補(bǔ)之，咸瀉之。”“肝苦急，急食甘以緩之。……脾苦濕，急食苦以燥之?！I苦燥，急食辛以潤(rùn)之?！盤(pán)CA患者常見(jiàn)陰虛陽(yáng)亢、腎精虧虛、濕痰、痰瘀互結(jié)、濕熱蘊(yùn)結(jié)等證，故治以補(bǔ)益肝腎，健脾燥濕，活血化瘀，清熱解毒。

3.3 中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 在關(guān)聯(lián)規(guī)則分析挖掘的藥物組合中，有功效相似、相須為用的組合，如活血化瘀組合（川芎-丹參，水蛭-丹參，當(dāng)歸-川芎，赤芍-川芎-丹參等）、健脾利濕組合（陳皮-半夏，陳皮-茯苓，白術(shù)-茯苓，陳皮-半夏-茯苓等）。部分藥物組合雖然功效不同，但可配合使用達(dá)到一定治療目的，如黃芪-丹參，黨參-丹參，赤芍-茯苓-川芎，甘草-黃芪-川芎等補(bǔ)氣健脾與活血利水并用。

3.4 高頻中藥聚類分析 治療PCA的高頻中藥可聚為6組。C1組為二陳湯加白術(shù)，功效為燥濕化痰，健脾益氣；C2組為國(guó)醫(yī)大師朱良春教授經(jīng)驗(yàn)方雙降湯的主要用藥，功效為益氣活血，化痰泄?jié)醄12]；C3組為黨參、制何首烏、三七、山楂，有補(bǔ)虛益氣、活血化瘀之功；C4、C5、C6分別為黃芪、川芎、丹參各成一組，為補(bǔ)氣、活血之要藥，均與其他藥物組合關(guān)系密切，配伍應(yīng)用。二陳湯出自宋代《太平惠民和劑局方》，善治濕痰證。謝雪姣等[13]研究發(fā)現(xiàn)加味二陳湯能有效降低Apo E-/-小鼠血清中總膽固醇（TCHOL）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平，調(diào)節(jié)小鼠脂質(zhì)代謝，緩解動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。鄭曉丹等[12]研究發(fā)現(xiàn)雙降湯及阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用可降低患者血清單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、巨噬細(xì)胞游走抑制因子（MIF）、基質(zhì)金屬蛋白酶-1（MMP-1）、MMP-9、核轉(zhuǎn)錄因子p65（NF-κB p65）水平，升高血清TGF-β1水平，縮小頸動(dòng)脈斑塊面積，改善頸動(dòng)脈斑塊患者中醫(yī)證候。黨參補(bǔ)中益氣，健脾養(yǎng)神，且性質(zhì)平和。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，黨參主要含有黨參皂苷、黨參多糖、黨參堿、黃酮類、磷脂類等，具有促進(jìn)新陳代謝、抗疲勞、增強(qiáng)免疫力、調(diào)節(jié)血脂、抗血栓等作用[14]。制何首烏補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，益精血。多糖是何首烏中的一類主要活性成分,具有抗衰老、抗氧化、降血脂、免疫調(diào)節(jié)等生物活性[15]。山楂具有行氣散瘀、化濁降脂等功效，其抗動(dòng)脈粥樣硬化的活性成分主要包括黃酮類、有機(jī)酸類、多糖類，可通過(guò)抗氧化、降血脂、調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能及抗炎等多條途徑發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[16]。三七是經(jīng)典的活血化瘀代表藥物，具有抗炎、抗氧化、提高免疫力等藥理作用。有研究顯示三七總苷R1具有抗ApoE-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化的作用，作用機(jī)制與降脂、抗炎、增加平滑肌細(xì)胞含量有關(guān)[17]。丹參具有活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩、涼血消癰之功?！侗静輩R言》記載：“丹參善治血分，去滯生新，調(diào)經(jīng)順脈之藥也?！钡⒌挠行С煞职ǖ⑺?、丹酚酸等水溶性的酚酸類成分，也包括丹參酮、隱丹參酮等脂溶性成分,具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、改善微循環(huán)、抗炎、抗氧化、降脂、抗纖維化等作用[18]。川芎主要具有活血化瘀兼行氣開(kāi)郁作用。川芎內(nèi)脂、川芎多糖、川芎生物堿等川芎活性成分被廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病的治療，并取得良好療效果[19]。黃芪被譽(yù)為“補(bǔ)氣圣藥”?！侗静萁?jīng)集注》記載黃芪具有“逐五藏間惡血”及“益氣”之用?！侗静菥V目》謂其“益元?dú)狻拍撝雇矗钛?，?nèi)托陰疽，為瘡家圣藥”。黃芪作可為抗動(dòng)脈粥樣硬化的核心藥物之一在中藥處方中發(fā)揮重要作用，能從保護(hù)血管內(nèi)皮、抗氧化應(yīng)激、抑制炎癥反應(yīng)等方面干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化[20]。

4 小 結(jié)

PCA的主要證型為濕痰證、痰瘀互結(jié)證、陰虛陽(yáng)亢證、肝腎陰虛證、腎精虧虛證、血瘀證等。治療藥物主要有丹參、川芎、黃芪、甘草、茯苓、半夏、水蛭、澤瀉、三七等。藥性多寒、溫，藥味多為辛、甘、苦，歸經(jīng)主要為肝經(jīng)、脾經(jīng)、肺經(jīng)、腎經(jīng)。PCA的中醫(yī)證候以本虛標(biāo)實(shí)為主要特征，本虛多為陰虛、氣虛，標(biāo)實(shí)多為痰濕、血瘀、氣滯，主要病變臟腑為腎、肝、脾。遣方用藥以補(bǔ)虛益氣、活血化瘀、化痰通絡(luò)為主，并隨癥加減。

PCA的病機(jī)具有一定的復(fù)雜性。為了反映醫(yī)者對(duì)本病的認(rèn)識(shí)和治療思路，本研究在文獻(xiàn)篩選時(shí)選擇應(yīng)用自擬方或成方治療的文獻(xiàn)。各臨床研究設(shè)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)略有差異，導(dǎo)致了研究對(duì)象存在一定的異質(zhì)性。因此，為盡量減少此種異質(zhì)性，本研究制定了較為嚴(yán)格的納入標(biāo)準(zhǔn)，部分研究因不符合標(biāo)準(zhǔn)而未被納入。綜述上述，本研究結(jié)果可能在反映PCA中醫(yī)證候及方藥治療的全面性方面有所欠缺，因此期待未來(lái)進(jìn)行多中心、大樣本的流行病學(xué)調(diào)查研究，進(jìn)一步在真實(shí)世界深入探索PCA的中醫(yī)證治規(guī)律，為更好防治動(dòng)脈粥樣硬化性疾病奠定基礎(chǔ)。